4-[(4-氨基-6-氯嘧啶-2-基)氨基]苯甲腈 | 1398507-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(4-氨基-6-氯嘧啶-2-基)氨基]苯甲腈
• 中文别名: 4-(4-氨基-6-氯嘧啶-2-基氨基)苄腈
• 英文名称: 4-(4-amino-6-chloropyrimidin-2-ylamino)benzonitrile
• 英文别名: 4-((4-Amino-6-chloropyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile；4-[(4-amino-6-chloropyrimidin-2-yl)amino]benzonitrile
• CAS: 1398507-08-8
• 化学式: C₁₁H₈ClN₅
• 分子量: 245.671
• InChiKey: WIFUACDBVMFQGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在2-8°C环境中，避免光照，并保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-氨基-6-氯嘧啶-2-基)氨基]苯甲腈 在 4-二甲氨基吡啶 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ammonium acetate 、 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 依曲韦林
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉTRAVIRINE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备依曲韦林的新型工艺，包括：将乙基氰乙酸酯与N-氰基苯基胍缩合，得到化合物的-OH的化合物（II）的公式，进一步转化为公式（III）的离去基团。公式（III）的化合物可选择保护并溴化以得到公式（IV）的化合物。公式（IV）与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合得到公式（VI），对公式（VI）进行可选的去保护得到依曲韦林。本发明还涉及一种用于纯化依曲韦林的工艺。本发明还提供了依曲韦林的新型中间体。

  公开号：

  WO2012147104A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-amino-6-hydroxy-pyrimidin-2-ylamino)-benzonitrile 生成 4-[(4-氨基-6-氯嘧啶-2-基)氨基]苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of etravirine

  摘要：

  一种制备Etravirine的新工艺包括将乙基氰乙酸酯与N-氰基苯基胍缩合，得到公式（II）的—OH化合物，进一步转化为公式（III）的离去基。公式（III）的化合物可选择性地保护和溴化，得到公式（IV）的化合物。公式（IV）与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合，得到公式（VI）的化合物，公式（VI）的可选择性去保护，得到Etravirine。

  公开号：

  US08653266B2

文献信息

• JAK2 JH2 Fluorescence Polarization Assay and Crystal Structures for Complexes with Three Small Molecules
  作者：Ana S. Newton、Luca Deiana、David E. Puleo、José A. Cisneros、Kara J. Cutrona、Joseph Schlessinger、William L. Jorgensen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00154

  日期：2017.6.8

  The syntheses of the fluorescent 5 and 6 used in the assay are reported as well as Kd results for 10 compounds, including JNJ7706621, NVP-BSK805, and filgotinib (GLPG0634). X-ray crystal structures of JAK2 JH2 in complex with NVP-BSK805, filgotinib, and diaminopyrimidine 8 elucidate the binding poses.

  据报道，竞争性荧光偏振（FP）测定法可确定探针分子与假激酶JAK2 JH2变构位点的结合亲和力。报告了测定中使用的荧光5和6的合成以及10种化合物（包括JNJ7706621，NVP-BSK805和filgotinib（GLPG0634））的Kd结果。与NVP-BSK805，filgotinib和diaminopyrimidine 8配合使用的JAK2 JH2的X射线晶体结构阐明了结合姿势。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF ETRAVIRINE
  申请人：Gore Vinayak

  公开号：US20130116433A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  A novel process for the preparation of Etravirine comprises the condensing of ethyl cyanoacetate with N-cyanophenylguanidine to obtain an —OH compound of formula (II), which is further converted to a leaving group of formula (III). The compound of formula (III) is optionally protected and brominated to yield compound of formula (IV). The condensation of formula (IV) with 3,5-dimethyl-4-hydroxybenzonitrile yields a compound of formula (VI), and an optional deprotection of the compound of formula (VI) results in Etravirine.

  一种制备厄替韦林的新工艺包括将乙基氰乙酸酯与N-氰基苯基胍缩合，得到化合物（II）的—OH化合物，进一步转化为化合物（III）的离去基团。化合物（III）可以选择性地被保护并溴化以得到化合物（IV）。化合物（IV）与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合得到化合物（VI），对化合物（VI）的可选去保护作用导致厄替韦林的生成。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE AND INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ETRAVARINE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE DE CE COMPOSÉ
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2013059572A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention includes compounds of Formula (1) of the following structure: or salts thereof, wherein X is a halogen or a tosyl group. Processes for preparing the compounds of Formula (1) are disclosed in the patent application. The compounds of Formula I are useful as intermediates for preparation of Etravirine. The present invention is also directed toward processes for preparing Etravirine.

  本发明包括以下结构的化合物Formula (1)或其盐，其中X是卤素或对甲苯磺酰基。在专利申请中公开了制备Formula (1)化合物的方法。Formula I化合物可用作Etravirine的制备中间体。本发明还涉及制备Etravirine的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE AND INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS THEREOF
  申请人：MAJER Maja Sepelj

  公开号：US20130123498A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention includes compounds of Formula 1 of the following structure: or salts thereof, wherein X is a halogen or a tosyl group. Processes for preparing the compounds of Formula 1 are disclosed in the patent application. The compounds of Formula 1 are useful as intermediates for preparation of Etravirine. The present invention is also directed toward processes for preparing Etravirine.

  本发明包括以下结构的公式1的化合物：或其盐，其中X是卤素或tosyl基团。专利申请中公开了制备公式1化合物的过程。公式1化合物可用作Etravirine制备的中间体。本发明还涉及制备Etravirine的过程。
• [EN] ETRAVIRINE PREPARING METHOD AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] MÉTHODE DE PRÉPARATION DE L'ÉTRAVIRINE ET SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PHARMABLOCK NANJING R & D CO LTD

  公开号：WO2013178020A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  一种合成依曲韦林（TMC125）的方法及其合成中间体。该方法的特征是：化合物II与XIII在碱性条件下发生关环反应；再发生氯化和溴化反应，得到中间体XVI；中间体XVI与VII发生取代反应即得依曲韦林，其中化合物II-XVI定义如说明书所述。该方法反应选择性高，操作简单，产率高，总收率可达53.8%，并且适合大规模制备。