(6aR,6bS,7S,8aS,8bS,10R,11aR,12aS,12bS)-10-(4-(3-aminobenzyl)phenyl)-7-hydroxy-8b-(2-hydroxyacetyl)-6a,8a-dimethyl-1,2,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-dodecahydro-4H-naphtho[2′,1′:4,5]indeno[1,2-d][1,3]dioxol-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (6aR,6bS,7S,8aS,8bS,10R,11aR,12aS,12bS)-10-(4-(3-aminobenzyl)phenyl)-7-hydroxy-8b-(2-hydroxyacetyl)-6a,8a-dimethyl-1,2,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-dodecahydro-4H-naphtho[2′,1′:4,5]indeno[1,2-d][1,3]dioxol-4-one
• 英文别名: (6aR,6bS,7S,8aS,8bS,10R,11aR,12aS,12bS)-10-(4-(3-aminobenzyl)phenyl)-7-hydroxy-8b-(2-hydroxyacetyl)-6a,8a-dimethyl-1,2,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-dodecahydro-4H-naphtho[2',1':4,5]indeno[1,2-d][1,3]dioxol-4-one；Glucocorticoid receptor agonist-1；(1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-[4-[(3-aminophenyl)methyl]phenyl]-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one
• 化学式: C₃₅H₃₉NO₆
• 分子量: 569.698
• InChiKey: MPEPSOPXQDGEHP-WWBNNTNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aR,6bS,7S,8aS,8bS,10R,11aR,12aS,12bS)-10-(4-(3-aminobenzyl)phenyl)-7-hydroxy-8b-(2-hydroxyacetyl)-6a,8a-dimethyl-1,2,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-dodecahydro-4H-naphtho[2′,1′:4,5]indeno[1,2-d][1,3]dioxol-4-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 3-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-((S)-1-(((S)-1-((3-(4-((6aR,6bS,7S,8aS,8bS,10R,11aR,12aS,12bS)-7-hydroxy-8b-(2-hydroxyacetyl)-6a,8a-dimethyl-4-oxo-2,4,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-dodecahydro-1H-naphtho[2′,1′:4,5]indeno [1,2-d][1,3]dioxol-10-yl)benzyl)phenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)propenamide
  参考文献：
  名称：

  发现 ABBV-3373，一种抗 TNF 糖皮质激素受体调节剂免疫学抗体药物偶联物

  摘要：

  使用收敛合成路线以实现多个多样性点，对一系列糖皮质激素受体调节剂（GRM）的效力、选择性和体外药物特性进行了分析。尽管涵盖了大范围的多样性，但对非缀合小分子的分析并不理想，并且使用 MP-Ala-Ala 连接子将它们与小鼠抗肿瘤坏死因子 (TNF) 抗体缀合。对所得抗体药物偶联物 (ADC) 的筛选可以更好地评估功效和物理特性，从而强化了对完整 ADC 进行结构-活性关系研究的必要性。在测量生物标志物的急性小鼠接触超敏反应模型中筛选 DAR4 ADC，以确保足够的治疗窗口。在慢性小鼠关节炎模型中，小鼠抗 TNF GRM ADC 在单剂量 10 mg/kg ip 持续 30 天以上后有效。未缀合的有效负载和小鼠替代抗 TNF ADC 的数据确定了有效负载17，该有效负载 17 与人抗 TNF 抗体缀合，并以 ABBV-3373 的形式进入临床。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01579
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲醛 在 高氯酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (6aR,6bS,7S,8aS,8bS,10R,11aR,12aS,12bS)-10-(4-(3-aminobenzyl)phenyl)-7-hydroxy-8b-(2-hydroxyacetyl)-6a,8a-dimethyl-1,2,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-dodecahydro-4H-naphtho[2′,1′:4,5]indeno[1,2-d][1,3]dioxol-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现 ABBV-3373，一种抗 TNF 糖皮质激素受体调节剂免疫学抗体药物偶联物

  摘要：

  使用收敛合成路线以实现多个多样性点，对一系列糖皮质激素受体调节剂（GRM）的效力、选择性和体外药物特性进行了分析。尽管涵盖了大范围的多样性，但对非缀合小分子的分析并不理想，并且使用 MP-Ala-Ala 连接子将它们与小鼠抗肿瘤坏死因子 (TNF) 抗体缀合。对所得抗体药物偶联物 (ADC) 的筛选可以更好地评估功效和物理特性，从而强化了对完整 ADC 进行结构-活性关系研究的必要性。在测量生物标志物的急性小鼠接触超敏反应模型中筛选 DAR4 ADC，以确保足够的治疗窗口。在慢性小鼠关节炎模型中，小鼠抗 TNF GRM ADC 在单剂量 10 mg/kg ip 持续 30 天以上后有效。未缀合的有效负载和小鼠替代抗 TNF ADC 的数据确定了有效负载17，该有效负载 17 与人抗 TNF 抗体缀合，并以 ABBV-3373 的形式进入临床。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01579

文献信息

• GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST AND IMMUNOCONJUGATES THEREOF
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190167804A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  Provided herein are glucocorticoid receptor agonist immunoconjugates, glucocorticoid receptor agonists, and methods of using the same.

  提供的是糖皮质激素受体激动剂免疫偶联物，糖皮质激素受体激动剂，以及使用它们的方法。
• [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST AND IMMUNOCONJUGATES THEREOF<br/>[FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR DES GLUCOCORTICOÏDES ET IMMUNOCONJUGUÉS DE CELUI-CI
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2017210471A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Provided herein are glucocorticoid receptor agonist immunoconjugates, glucocorticoid receptor agonists, and methods of using the same, e.g., to treat autoimmune or inflammatory diseases.

  提供的是糖皮质激素受体激动剂免疫偶联物、糖皮质激素受体激动剂以及使用它们的方法，例如，用于治疗自身免疫性或炎症性疾病。
• [EN] ANTI-CD40 ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENT-ANTICORPS ANTI-CD40
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2019106608A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  Provided herein are anti-CD40 antibody drug conjugates comprising a radical of Formula (I), wherein R1, R2, and R3 are as defined herein. Further provided are anti-CD40 antibody drug conjugates of Formula (II), wherein Z, R, AA1, AA2, AA3, m, p, q, n, w, R1, R2, and R3 are as defined herein. Further provided are pharmaceutical compositions and kits thereof, and methods of using same.

  本文件提供了包含公式(I)的自由基的抗CD40抗体药物偶联物，其中R1、R2和R3如本文所述定义。进一步提供了公式(II)的抗CD40抗体药物偶联物，其中Z、R、AA1、AA2、AA3、m、p、q、n、w、R1、R2和R3如本文所述定义。还提供了药物组合物及其试剂盒，以及使用方法。
• [EN] ANTI-HUMAN VISTA ANTIBODIES AND USE THEREOF<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-VISTA HUMAINS ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：IMMUNEXT INC

  公开号：WO2021216913A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  The invention provides anti-VISTA antibody drug conjugates which may be used for targeted delivery of anti-inflammatory agents such as steroids to immune cells, e.g., myeloid cells. The invention also provides methods of using anti-VISTA antibody drug conjugates in the treatment of inflammatory and/or autoimmune conditions and/or for alleviating the toxicity of anti-inflammatory agents such as steroids.

  本发明提供了抗VISTA抗体药物偶联物，可用于针对免疫细胞（例如，髓系细胞）的靶向递送抗炎剂，例如类固醇。本发明还提供了在治疗炎症和/或自身免疫状况以及/或减轻抗炎剂（如类固醇）的毒性中使用抗VISTA抗体药物偶联物的方法。
• Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10668167B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  Provided herein are glucocorticoid receptor agonist immunoconjugates, glucocorticoid receptor agonists, and methods of using the same, e.g., to treat autoimmune or inflammatory diseases.

  本文提供了糖皮质激素受体激动剂免疫共轭物、糖皮质激素受体激动剂以及使用它们的方法，例如治疗自身免疫性或炎症性疾病的方法。