2-chloro-N-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 2-chloro-N-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)acetamide
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₃
• 分子量: 215.636
• InChiKey: IYRSATAFJOVEBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)acetamide 在 四(三苯基膦)钯 、 苯硅烷 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 5-(2-((6-cyano-7-methyl-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)thio)acetamido)-2-methoxyphenyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  Substituted-3H-imidazo[4,5-c]pyridine and 1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine series of novel Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase-1 (ENPP1) and Stimulator for Interferon Genes (STING) modulators as cancer immunotherapeutics

  摘要：

  取代的-3H-咪唑[4,5-c]吡啶和1H-吡咯[2,3-c]吡啶系列新型胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1 (ENPP1)及相关化合物，其作为ENPP1的抑制剂是有用的；制造这些化合物的方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与ENPP1功能障碍相关的疾病的方法。

  公开号：

  US20200039979A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-硝基苯酚 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-chloro-N-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted-3H-imidazo[4,5-c]pyridine and 1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine series of novel Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase-1 (ENPP1) and Stimulator for Interferon Genes (STING) modulators as cancer immunotherapeutics

  摘要：

  取代的-3H-咪唑[4,5-c]吡啶和1H-吡咯[2,3-c]吡啶系列新型胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1 (ENPP1)及相关化合物，其作为ENPP1的抑制剂是有用的；制造这些化合物的方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与ENPP1功能障碍相关的疾病的方法。

  公开号：

  US20200039979A1

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation studies of novel small molecule ENPP1 inhibitors for cancer immunotherapy
  作者：Mukesh Gangar、Sandeep Goyal、Digambar Raykar、Princy Khurana、Ashwita M. Martis、Avijit Goswami、Ishani Ghoshal、Ketul V. Patel、Yadav Nagare、Santosh Raikar、Apurba Mukherjee、Rajath Cyriac、Jean-François Paquin、Aditya Kulkarni

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105549

  日期：2022.2

  implicated in the control of extracellular levels of nucleotide, nucleoside and (di) phosphate. Recently, it has emerged as a critical phosphodiesterase that hydrolyzes cyclic 2′3′- cGAMP, the endogenous ligand for STING (STimulator of INterferon Genes). STING plays an important role in innate immunity by activating type I interferon in response to cytosolic 2′3′-cGAMP. ENPP1 negatively regulates the STING

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1（ENPP1 或 NPP1）是各种疾病的有吸引力的治疗靶点，主要是癌症和矿化障碍。胞外酶位于细胞表面，参与控制细胞外核苷酸、核苷和（二）磷酸盐的水平。最近，它已成为一种关键的磷酸二酯酶，可水解环状 2'3'-cGAMP，即 STING 的内源性配体（IN terferon G的ST模拟器）烯）。STING 通过激活 I 型干扰素响应胞质 2'3'-cGAMP 在先天免疫中发挥重要作用。ENPP1 负向调节 STING 通路，因此其抑制使其成为癌症免疫治疗的有吸引力的治疗靶点。在此，我们描述了一系列新型非核苷酸硫鸟嘌呤类 ENPP1 小分子抑制剂的设计、优化和生物学评价研究。先导化合物43已显示出良好的体外效力、在 SGF/SIF/PBS 中的稳定性、选择性、ADME 特性和药代动力学特征，并最终在体内显示出有效的抗肿瘤反应。这些化合物是开发潜在有效的癌症免疫治疗药物的良好起点。
• Discovery and optimization of 3,4,5-trimethoxyphenyl substituted triazolylthioacetamides as potent tubulin polymerization inhibitors
  作者：Fang Yang、Cai-Ping He、Peng-Cheng Diao、Kwon Ho Hong、Jin-Jun Rao、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.024

  日期：2019.1

  synthesized, and evaluated for antiproliferative activities and inhibition of tubulin polymerization. The most promising compounds 8b and 8j demonstrated more significant antiproliferative activities against MCF-7, HeLa, and HT-29 cell lines than our lead compound 6. Moreover, analogues 8f, 8j, and 8o manifested more potent antiproliferative activities against HeLa cell line with IC50 values of 0.04

  根据我们以前的研究，合成了三个具有3,4,5-三甲氧基苯基部分的新的三唑基硫代乙酰胺系列，并评估了其抗增殖活性和对微管蛋白聚合的抑制作用。与我们的先导化合物6相比，最有希望的化合物8b和8j对MCF-7，HeLa和HT-29细胞系表现出更重要的抗增殖活性。此外，类似物8f，8j和8o表现出对HeLa细胞系更有效的抗增殖活性，IC 50值分别为0.04、0.05和0.16μM，与化合物相比，活性提高了100倍，82倍和25倍6。此外，发现代表性化合物8j通过浓度依赖的方式在HeLa细胞系的G 2 / M期诱导明显的细胞周期停滞。同时，化合物8b表现出最有效的微管蛋白聚合抑制活性，IC 50值为5.9μM，几乎与CA-4的活性相同（IC 50  = 4.2μM）。另外，分子对接分析表明8b在微管蛋白的秋水仙碱结合位点形成稳定的相互作用。
• Synthesis of carbon-11-labeled imidazopyridine- and purine-thioacetamide derivatives as new potential PET tracers for imaging of nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (NPP1)
  作者：Mingzhang Gao、Min Wang、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.081

  日期：2016.3

  imidazopyridine- and purine-thioacetamide derivatives, N-(3-[11C]methoxy-4-methoxyphenyl)-2-((5-methoxy-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)thio)acetamide (3-[11C]4a) and N-(4-[11C]methoxy-3-methoxyphenyl)-2-((5-methoxy-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)thio)acetamide (4-[11C]4a); 2-((6-amino-9H-purin-8-yl)thio)-N-(3-[11C]methoxy-4-methoxyphenyl)acetamide (3-[11C]8a) and 2-((6-amino-9H-purin-8-yl)thio)-N-(4-[11

  目标示踪剂碳11标记的咪唑并吡啶和嘌呤硫代乙酰胺衍生物N-（3- [ 11 C]甲氧基-4-甲氧基苯基）-2-（（5-甲氧基-3 H-咪唑并[4,5- b ] pyridin-2-yl）thio）acetamide（3- [ 11 C] 4a）和N-（4- [ 11 C]甲氧基-3-甲氧基苯基）-2-（（5-5-甲氧基-3 H-咪唑[4 ，5- b ]吡啶-2-基）硫基）乙酰胺（4- [ 11 C]图4a）; 2-（（6-氨基-9 H-嘌呤-8-基）硫基）-N-（3- [ 11 C]甲氧基-4-甲氧基苯基）乙酰胺（3- [ 11 C] 8a）和2-（（6-氨基-9 H-嘌呤-8-基）硫基）-N-（4- [ 11 C]甲氧基-3-甲氧基苯基）乙酰胺（4- [ 11 C] 8a）。通过在碱性条件下（2 N NaOH）用[ 11 C] CH 3 OTf对相应的前体进行O- [ 11 C]甲基化，
• Substituted-3H-imidazo [4,5-c] pyridine and 1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine series of novel ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase-1 (ENPP1) and stimulator for interferon genes (STING) modulators as cancer immunotherapeutics
  申请人：Stingray Therapeutics, Inc.

  公开号：US10689376B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  Substituted-3H-imidazo[4,5-c]pyridine and 1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine series of novel Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase-1 (ENPP1) and related compounds, which are useful as inhibitors of ENPP1; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions to treat disorders associated with dysfunction of the ENPP1.

  取代的-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶和1H-吡咯并[2,3-c]吡啶系列新型外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1（ENPP1）及相关化合物，可用作ENPP1的抑制剂；制造这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与ENPP1功能障碍有关的疾病的方法。
• Substituted-3H-imidazo[4,5-c]pyridine and 1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine series of novel Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase-1 (ENPP1) and stimulator for interferon genes (STING) modulators as cancer immunotherapeutics
  申请人：Stingray Therapeutics, Inc.

  公开号：US11142524B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  Substituted -3H-imidazo[4,5-c]pyridine and 1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine series of novel Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase-1 (ENPP1) and related compounds, which are useful as inhibitors of ENPP1; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions to treat disorders associated with dysfunction of the ENPP1.

  取代的-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶和1H-吡咯并[2,3-c]吡啶系列新型外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1（ENPP1）及相关化合物，可用作ENPP1的抑制剂；制造这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与ENPP1功能障碍有关的疾病的方法。