2',3'-O-isopropylidenebredinin | 88306-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: 2',3'-O-isopropylidenebredinin
• 英文别名: 1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-hydroxyimidazole-4-carboxamide
• CAS: 88306-57-4
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₆
• 分子量: 299.283
• InChiKey: FSJXBYCWYGPHKR-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  619.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidenebredinin 在 吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丁酮 、 苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 2-(tert-Butoxycarbonylamino)-N-(5-deoxy-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)malonamide
  参考文献：
  名称：

  通过新型光化学咪唑环裂解反应合成布雷迪宁（米唑啉碱）（临床上有用的免疫抑制剂）的糖修饰类似物，这是关键步骤

  摘要：

  咪唑核苷bredinin（咪唑啉碱）是一种临床上有用的免疫抑制剂。 衍生化 通常的bredinin 核苷由于碱基部分的不寻常的两性离子结构，化学反应通常很麻烦。我们通过一种新型的光化学咪唑环裂解反应实现了bredinin 5'-修饰类似物的合成，这是关键步骤。当用高压汞灯照射2'，3'- O-异亚苄基内酯5在0.1 M AcOH中的溶液时，发生咪唑环裂解反应，以71％的产率得到2-氨基丙二酰胺核糖苷衍生物16。适当修饰16的5'-位置，然后与（EtO）3 CH缩合以重建咪唑随后是碱基部分。使用这种咪唑环裂解重建策略，一些生物学上重要的5'-修饰的布雷青霉素类似物，即，将5'-磷酸2中，5'-脱氧衍生物3，和5'- Ò -aminopropylcarbamate 4被有效地合成。

  DOI：

  10.1039/b005510g
• 作为产物：
  描述：

  丙酮 、 咪唑立宾 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 2.0h， 以80%的产率得到2',3'-O-isopropylidenebredinin
  参考文献：
  名称：

  通过新型光化学咪唑环裂解反应合成布雷迪宁（米唑啉碱）（临床上有用的免疫抑制剂）的糖修饰类似物，这是关键步骤

  摘要：

  咪唑核苷bredinin（咪唑啉碱）是一种临床上有用的免疫抑制剂。 衍生化 通常的bredinin 核苷由于碱基部分的不寻常的两性离子结构，化学反应通常很麻烦。我们通过一种新型的光化学咪唑环裂解反应实现了bredinin 5'-修饰类似物的合成，这是关键步骤。当用高压汞灯照射2'，3'- O-异亚苄基内酯5在0.1 M AcOH中的溶液时，发生咪唑环裂解反应，以71％的产率得到2-氨基丙二酰胺核糖苷衍生物16。适当修饰16的5'-位置，然后与（EtO）3 CH缩合以重建咪唑随后是碱基部分。使用这种咪唑环裂解重建策略，一些生物学上重要的5'-修饰的布雷青霉素类似物，即，将5'-磷酸2中，5'-脱氧衍生物3，和5'- Ò -aminopropylcarbamate 4被有效地合成。

  DOI：

  10.1039/b005510g

文献信息

• [EN] NOVEL PRODRUGS OF MIZORIBINE<br/>[FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS DE MIZORIBINE
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2018134399A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention relates to novel prodrugs of mizoribine, and a method for their preparation, as well as to pharmaceutical compositions comprising these prodrugs and one or more pharmaceutically acceptable excipients. The present invention further relates to the use of said novel prodrugs as biologically active ingredients, specifically in combination with other biologically active drugs such as immunosuppressants and/or immunomodulatory drugs, more specifically as medicaments for the treatment of disorders and pathologic conditions such as, but not limited to, immune and autoimmune disorders, organ and cells transplant rejection.

  本发明涉及美津利宾的新型前药，以及其制备方法，以及包含这些前药和一个或多个药学上可接受的赋形剂的药物组合物。本发明进一步涉及将这些新型前药用作生物活性成分，特别是与其他生物活性药物（如免疫抑制剂和/或免疫调节药物）结合使用，更具体地作为治疗疾病和病理病况的药物，如但不限于免疫和自身免疫性疾病，器官和细胞移植排斥等。
• Nucleosides and nucleotide. 145.1 synthesis of 2′-deoxy and 5′-phosphate derivatives of bredinin. A photochemical imidazole-ring cleavage and subsequent reconstruction of the base moiety
  作者：Satoshi Shuto、Kimiyo Haramuishi、Akira Matsuda

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02110-8

  日期：1996.1

  2′-Deoxy and 5′-phosphate derivatives of bredinin (2 and 3, respectively) were synthesized. UV irradiation of bredinin with a mercury lamp in aqueous HCl gave the imidazole-ring cleavage product 7 in high yield, which was converted to 2′-deoxy derivative 13. Reconstruction of the imidazole ring of 13 with (EtO)3CH and subsequent deprotection afforded the desired 2′-deoxybredinin (2). Similarly, bredinin

  合成了bredinin的2'-脱氧和5'-磷酸衍生物（分别为2和3）。用汞灯在盐酸水溶液中对布雷丁菌素进行紫外线照射，以高收率得到咪唑环裂解产物7，将其转化为2'-脱氧衍生物13。用（EtO）3 CH重建13的咪唑环并随后脱保护，得到所需的2'-脱氧布雷丁素（2）。类似地，通过光敏产物17合成了bredinin 5'-磷酸盐（3）。
• Compounds for immunopotentiation
  申请人：Valiante Nicholas

  公开号：US20100226931A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  Methods of stimulating an immune response and treating patients responsive thereto with 3,4-di(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-diones, staurosporine analogs, derivatized pyridazines, chromen-4-ones, indolinones, quinazolines, nucleoside analogs, and other small molecules are disclosed. In a preferred embodiment benzopyrimidine derivatives such as ZD-6474, MLN-518, lapatinib, gefitinib or erlotinib are used.

  本发明公开了刺激免疫反应和治疗对3,4-二（1H-吲哚-3-基）-1H-吡咯-2,5-二酮，链霉菌素类似物，衍生的吡啶并嗪，香豆素-4-酮，吲哚酮，喹唑啉，核苷类似物和其他小分子具有响应性的患者。在一种优选实施方式中，使用苯并嘧啶衍生物，例如ZD-6474，MLN-518，拉帕替尼，吉非替尼或厄洛替尼。
• Synthesis of mizoribine prodrugs and their in vivo evaluation as immunosuppressive agents
  作者：Ling-Jie Gao、Yuan Lin、Steven De Jonghe、Mark Waer、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129490

  日期：2023.10

  efficacy, three different types of prodrugs (a phosphoramidate prodrug, a lipophilic ester derivative and an amino acid conjugate) were prepared. Screening of these prodrugs in a rapid whole blood assay revealed that the two ester-based mizoribine prodrugs potently inhibited interleukin 2 secretion. Moreover, these prodrugs were able to prolong graft survival, when evaluated in a mouse model of cardiac allograft

  咪唑立宾是一种众所周知的免疫抑制药物，基于核苷支架，靶向肌苷单磷酸脱氢酶 (IMPDH)。为了提高其体内功效，制备了三种不同类型的前药（氨基磷酸酯前药、亲脂酯衍生物和氨基酸缀合物）。在快速全血测定中筛选这些前药表明，这两种基于酯的咪唑立宾前药可有效抑制白细胞介素 2 的分泌。此外，在心脏同种异体移植的小鼠模型中进行评估时，这些前药能够延长移植物的存活时间。引人注目的是，这些咪唑立宾前药与他克莫司的联合疗法在体内具有协同作用。
• TARUMI, YUDZO;ATSUMI, TOSIO;TAKEHBAYASI, JOSIAKI
  作者：TARUMI, YUDZO、ATSUMI, TOSIO、TAKEHBAYASI, JOSIAKI

  DOI：——

  日期：——