N-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)butyramide | 1407870-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)butyramide
• 英文别名: N-[2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]butanamide
• CAS: 1407870-22-7
• 化学式: C₁₁H₈F₇NO
• 分子量: 303.179
• InChiKey: AVENCDPAYLSWAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对氟碘苯 、 N-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)butyramide 在 potassium dihydrogenphosphate 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 2-isobutoxyquinoline 、 silver carbonate 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以71%的产率得到3-(4-fluorophenyl)-N-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  Ligand-Enabled Methylene C(sp³)–H Bond Activation with a Pd(II) Catalyst

  摘要：

  Pd(II) insertion into beta-methylene C(sp(3))-H bonds was enabled by a mutually repulsive and electron-rich quinoline ligand. Ligand tuning led to the development or a method that allows for installation of an aryl,, group On a range of acyclic and cyclic amides containing beta-methylene C(sp(3))-H bonds.

  DOI：

  10.1021/ja309325e
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基七氟甲苯 、 丁酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)butyramide
  参考文献：
  名称：

  Pd(II)-catalyzed Enantioselective Beta-Methylene C(sp3)–H Bond Activation

  摘要：

  披露了手性乙酰保护氨基乙基喹啉（APAQ）、吡啶和咪唑啉配体，这些配体使Pd（II）催化的对丙烷酰胺的普遍的原始手性β-亚甲基C-H键进行对芳基或杂芳基化的不对称选择性取代反应成为可能，为构建β-手性中心提供了另一种断裂途径。通过系统调整配体结构发现，这些类型的配体与Pd（II）的六元环而不是五元环的螯合对于加速C（sp3）-H键的活化至关重要，从而实现喹啉和吡啶配体的对映选择性。

  公开号：

  US20190315710A1

文献信息

• Ligand-Promoted Alkylation of C(sp³)–H and C(sp²)–H Bonds
  作者：Ru-Yi Zhu、Jian He、Xiao-Chen Wang、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/ja508165a

  日期：2014.9.24

  9-Methylacridine was identified as a generally effective ligand to promote a Pd(II)-catalyzed C(sp3)–H and C(sp2)–H alkylation of simple amides with various alkyl iodides. This alkylation reaction was applied to the preparation of unnatural amino acids and geometrically controlled tri- and tetrasubstituted acrylic acids.

  9-甲基吖啶被确定为一种普遍有效的配体，可促进 Pd(II) 催化的 C(sp3)-H 和 C(sp2)-H 与各种烷基碘的简单酰胺的烷基化。这种烷基化反应用于制备非天然氨基酸和几何控制的三和四取代丙烯酸。
• The Origins of Dramatic Differences in Five-Membered vs Six-Membered Chelation of Pd(II) on Efficiency of C(sp³)–H Bond Activation
  作者：Yun-Fang Yang、Gang Chen、Xin Hong、Jin-Quan Yu、K. N. Houk

  DOI：10.1021/jacs.7b01801

  日期：2017.6.28

  six-membered chelates on the β-methylene C(sp3)-H activation reactions by Pd(II) catalyst was explained with density functional theory. The Pd(II) catalysts that involve five-membered chelates are inactive in this transformation. Computational studies suggest that the C(sp3)-H bond activation is the rate-limiting step in both cases. The C(sp3)-H bond activation with a five-membered chelate is unfavorable

  六元螯合物对 Pd(II) 催化剂的 β-亚甲基 C(sp3)-H 活化反应的独特有效性的起源用密度泛函理论进行了解释。涉及五元螯合物的 Pd(II) 催化剂在这种转化中是无活性的。计算研究表明，C(sp3)-H 键激活是两种情况下的限速步骤。与相应的 Pd(II) 六元螯合物相比，五元螯合物对 C(sp3)-H 键的活化不利 7.7 kcal/mol。造成这种差异的因素有两个：（1）五元螯合方形平面结构的二聚钯物种比六元螯合的更稳定2.0 kcal/mol；(2) 底物的ArF 基团与乙酰基保护的氨甲基喹啉配体的喹啉基团之间的空间排斥使五元螯合过渡结构不稳定5.7 kcal/mol。Pd(II) 与乙酰基保护的氨基乙基喹啉配体的六元螯合物使配体远离底物的 ArF 基团并减轻空间排斥。
• Pd(II)-catalyzed enantioselective β-methylene C(sp3)—H bond activation
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US11186563B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  Chiral acetyl-protected aminoethyl quinoline (APAQ), pyridine and imazoline ligands are disclosed that enable Pd (II)-catalyzed enantioselective arylation or heteroarylation of ubiquitous prochiral β-methylene C—H bonds of aliphatic amides offers an alternative disconnection for constructing β-chiral centers. Systematic tuning of the ligand structure reveals that a six-membered instead of a five-membered chelation of these types of ligands with the Pd(II) is important for accelerating the C(sp3)-H activation thereby achieving enantioselectivity for quinoline and pyridine ligands.

  本研究公开了手性乙酰基保护的氨基乙基喹啉 (APAQ)、吡啶和咪唑啉配体，这些配体能够在钯(II)催化下对无处不在的脂肪族酰胺的原手性 β-亚甲基 C-H 键进行对映选择性芳基化或杂芳基化，为构建 β-手性中心提供了另一种断开方式。配体结构的系统调整表明，这些配体与 Pd(II) 的六元螯合而非五元螯合对于加速 C(sp3)-H 活化非常重要，从而实现了喹啉和吡啶配体的对映选择性。