1-(bromomethyl)-4-(2-fluoroethoxy)benzene | 123644-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(bromomethyl)-4-(2-fluoroethoxy)benzene
• CAS: 123644-45-1
• 化学式: C₉H₁₀BrFO
• 分子量: 233.08
• InChiKey: MXQCZCLURCGAHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.413±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(bromomethyl)-4-(2-fluoroethoxy)benzene 、 4-苯基哌啶-4-甲腈 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以62%的产率得到1-(4-(2-fluoroethoxy)benzyl)-4-phenylpiperidine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  a18F 标记的 4-苯基哌啶-4-腈放射性配体用于 σ1 受体成像的合成与评价

  摘要：

  我们报告了几种 4-苯基哌啶-4-腈衍生物作为 σ1 受体配体的设计和合成。体外放射性配体竞争结合试验表明，所有配体对 σ1 受体均表现出低纳摩尔亲和力（Ki (σ1 ) = 1.22-2.14 nM）和极高的亚型选择性（Ki (σ2 ) = 830-1710 nM；Ki (σ2 )/ Ki (σ1) = 680-887)。[(18) F]9 以 42-46% 的分离放射化学产率制备，通过 HPLC 分析纯化后的放射化学纯度>99%，通过相应甲苯磺酸盐前体的亲核 (18) F(-) 取代。小鼠的生物分布研究表明，初始脑摄取量高，脑血比高。在注射 [(18) F]9 前 5 分钟施用 SA4503 或氟哌啶醇可显着减少放射性示踪剂在已知含有 σ1 受体的器官中的积累。注射放射性示踪剂后 30 分钟，在大脑中观察到两种放射性代谢物。[(18) F]9 可作为先导化合物，开发用于 σ1 受体成像

  DOI：

  10.1002/jlcr.3408
• 作为产物：
  描述：

  1-Fluor-2-(p-methyl)phenoxyethan 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(bromomethyl)-4-(2-fluoroethoxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  用于sigma-1受体成像的18 F标记的氟代寡聚乙氧基化4-苄基哌嗪衍生物的合成和生物学评估

  摘要：

  我们报告了一系列氟寡乙氧基化的4-苄基哌衍生物作为潜在的合成和评价σ 1受体配体。体外竞争结合测定表明，1-（1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基）-4-（4-（2-氟乙氧基）苄基）哌嗪（6）表现出低纳摩尔亲和力σ 1受体（ķ我 = 1.85 ±1.59 1nM）和高亚型选择性（σ 2受体：ķ我 = 291±111纳米; ķ我σ 2 / ķ我σ 1  = 157）。[ 18楼] 6在30-50％的放射化学分离产率制备，具有> 99％的纯化后的HPLC分析放射化学纯度，通过亲核18 ˚F -相应的甲苯磺酸酯前体的取代。发现[ 18 F] 6的log  D pH 7.4值为2.57±0.10，该值在预期可引起高大脑摄取的范围内。在小鼠中的生物分布研究表明在已知含有器官的放射性示踪剂的相对高浓度的σ 1种受体，包括脑，肺，肾，心脏，脾和。注射[ 18 F] 6前5分钟给予氟哌啶醇大大降低了上述器官中

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.038

文献信息

• 1-(4-[¹⁸F]Fluorobenzyl)-4-[(tetrahydrofuran-2-yl)methyl]piperazine: A Novel Suitable Radioligand with Low Lipophilicity for Imaging σ₁ Receptors in the Brain
  作者：Yingfang He、Fang Xie、Jiajun Ye、Winnie Deuther-Conrad、Bixiao Cui、Liang Wang、Jie Lu、Jörg Steinbach、Peter Brust、Yiyun Huang、Jie Lu、Hongmei Jia

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01723

  日期：2017.5.25

  corresponding radiotracer [18F]10 demonstrated high brain uptake and extremely high brain-to-blood ratios in biodistribution studies in mice. Pretreatment with the selective σ1 receptor agonist SA4503 significantly reduced the level of accumulation of the radiotracer in the brain. No radiometabolite of [18F]10 was observed to enter the brain. Positron emission tomography and magnetic resonance imaging confirmed

  我们设计并合成的新的哌嗪化合物具有低亲脂性为σ 1受体配体。1-（4-氟苄基）-4 - [（四氢呋喃-2-基）甲基]哌嗪（10）具有的低纳摩尔σ 1个受体亲和力和朝向囊泡乙酰胆碱转运（> 2000倍）的高选择性，σ 2受体（52倍），和腺苷A 2A，肾上腺素能α 2，大麻素CB 1，多巴胺d 1，d 2L，γ氨基丁酸A（GABA甲），NMDA，褪黑激素MT 1，MT 2和血清素5- HT 1受体。相应的放射性示踪剂[ 18 F] 10在小鼠的生物分布研究中显示出高脑摄取和极高的脑血比。预处理与选择性σ 1受体激动剂SA4503显著降低了在大脑中的放射性示踪剂的积累水平。没有观察到[ 18 F] 10的放射性代谢物进入大脑。正电子发射断层扫描和磁共振成像证实合适的动力学和高比的[结合18 F] 10至σ 1种受体在大鼠脑中。体外放射自显影显示[ 18 F]的结合水平降低10在皮质和衰老加速容
• Synthesis and evaluation of new 1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane derivatives as candidate radioligands for sigma-1 receptors
  作者：Jiale Tian、Yingfang He、Winnie Deuther-Conrad、Hualong Fu、Fang Xie、Ying Zhang、Tao Wang、Xiaojun Zhang、Jinming Zhang、Peter Brust、Yiyun Huang、Hongmei Jia

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115560

  日期：2020.7

  We report the design, synthesis, and evaluation of a series of 1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane and 1,5-dioxa-9-azaspiro[5.5]undecane derivatives as selective σ1 receptor ligands. All seven ligands exhibited nanomolar affinity for σ1 receptors (Ki(σ1) = 0.61 – 12.0 nM) and moderate selectivity toward σ2 receptors (Ki(σ2)/ Ki(σ1) = 2 – 44). Compound 8, with the best selectivity among these ligands, was selected

  我们报告的设计，合成，和一系列1-氧杂-8-氮杂螺的评价[4.5]癸烷和1,5-二氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为选择性σ 1受体配体。所有七个配体显示出纳摩尔亲和力σ 1受体（ķ我（σ 1）= 0.61 - 12.0 1nM）和适中选择性朝向σ 2受体（ķ我（σ 2）/ ķ我（σ 1）= 2 - 44）。选择了在这些配体中具有最佳选择性的化合物8进行放射性标记和进一步评估。放射性配体[ 18 F] 8该化合物是通过相应甲苯磺酸酯前体的亲核18 F取代制备的，总的分离放射化学产率为12-35％，放射化学纯度> 99％，摩尔活性为94 – 121 GBq /μmol。[ 18 F] 8在小鼠中的生物分布研究表明，在2分钟时高的初始大脑摄取。用SA4503进行预处理可显着降低脑血比（30分钟时为70％-75％）。离体在ICR小鼠放射自显影证明σ放射性示踪剂的高积累1富含受体的脑区域。这些发现表明[
• PHENYL BENZYL ETHER DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：ZHANG Zhiyong

  公开号：US20170037008A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Parts of compounds, after being labeled by radionuclide, of the phenyl benzyl ether derivative, are used as Aβ plaque imaging agent. The structural formula of the phenyl benzyl ether derivative is shown by formula (I). The present invention develops a kind of brand new phenyl benzyl ether derivative which has high affinity with Aβ plaques in brains of AD patients. The chemical structure of the phenyl benzyl ether derivative is different from that of compounds disclosed in the prior art and the phenyl benzyl ether derivative belongs to a brand new compound for diagnosing and treating AD. The obtained Aβ plaque imaging agent has the advantages that the in-vivo stability is good, the fat solubility is low, the removal speed for the brain is fast, the problem of removing the radionuclide in vivo does not exist, and the application prospect and the market value are great.

  化合物的部分，在被放射性核素标记后，苯基苄醚衍生物被用作Aβ斑块成像剂。苯基苄醚衍生物的结构式如公式（I）所示。本发明开发了一种全新的苯基苄醚衍生物，其与AD患者大脑中的Aβ斑块具有高亲和力。苯基苄醚衍生物的化学结构与先前公开的化合物不同，且该苯基苄醚衍生物属于一种全新的用于诊断和治疗AD的化合物。所得的Aβ斑块成像剂具有优点，即体内稳定性好，脂溶性低，对大脑的清除速度快，不存在体内去除放射性核素的问题，且应用前景和市场价值巨大。
• 结合sigma-1受体的四羟基糠基哌嗪类化合 物、其制备方法及应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN106220590B

  公开（公告）日：2018-10-23

  本发明提供结合sigma‑1(σ1)受体的四羟基糠基哌嗪类化合物及其制备方法与应用。所述化合物的结构通式如式(I)所示：其中，R为F、18F、I或‑OCH2CH2F。本发明的四羟基糠基哌嗪类σ1受体的配体化合物对于σ1受体具有适宜亲和力和选择性，是为数不多的具有纳摩尔数量级亲和力和低脂溶性的σ1受体配体之一。当式(I)化合物中R基团为18F时，经过对[18F]氟苯甲醛两步标记18F，具有较高的标记率，高的放射化学纯度，具备优良生物学性质，可应用于PET显像的示踪剂，具有广阔的临床应用前景。
• ¹⁸F-Labeled 1,4-Dioxa-8-azaspiro[4.5]decane Derivative: Synthesis and Biological Evaluation of a σ₁ Receptor Radioligand with Low Lipophilicity as Potent Tumor Imaging Agent
  作者：Fang Xie、Ralf Bergmann、Torsten Kniess、Winnie Deuther-Conrad、Constantin Mamat、Christin Neuber、Boli Liu、Jörg Steinbach、Peter Brust、Jens Pietzsch、Hongmei Jia

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00593

  日期：2015.7.23

  We report the syntheses and evaluation of series of novel piperidine compounds with low lipophilicity as σ1 receptor ligands. 8-(4-(2-Fluoroethoxy)benzyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane (5a) possessed high affinity (Ki = 5.4 ± 0.4 nM) for σ1 receptors and selectivity for σ2 receptors (30-fold) and the vesicular acetylcholine transporter (1404-fold). [18F]5a was prepared using a one-pot, two-step labeling

  我们报告低亲脂性系列新颖的哌啶化合物作为σ的合成和评价1受体配体。8-（4-（2-氟乙氧基）苄基）-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷（5A）具有高亲和力（ķ我= 5.4±0.4纳米）为σ 1个受体和选择性σ 2受体（30倍）和水泡乙酰胆碱转运蛋白（1404倍）。[ 18 F] 5a是在自动合成模块中使用一锅，两步标记程序制备的，放射化学纯度> 95％，比活度为25-45 GBq /μmol。细胞结合，生物分布和放射自显影与阻断实验表明[18 F]图5a到σ 1种受体在体外和体内。使用小鼠肿瘤异种移植模型的小动物正电子发射断层扫描（PET）成像显示在人类癌和黑色素瘤中高积累。氟哌啶醇的治疗显着减少了放射性示踪剂在肿瘤中的积累。这些结果表明与合适的亲脂性和适当的亲合力放射性示踪剂为σ 1个受体可用于肿瘤成像。