3α-azido-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene | 1338684-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α-azido-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene
• 英文别名: 3α-azido-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-dien；1-[(3R,8R,9S,10R,13S,14S)-3-azido-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]benzimidazole
• CAS: 1338684-02-8
• 化学式: C₂₆H₃₁N₅
• 分子量: 413.566
• InChiKey: DQJGJMVLHAKJHR-MWKLLSHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  32.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-azido-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene 在 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以67%的产率得到3α-amino-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene
  参考文献：
  名称：

  革兰氏酮3β-咪唑和Galeterone3β-吡啶甲氧基化物，有效雄激素受体/ Mnk降解剂的革兰氏合成方法的改进

  摘要：

  Galeterone（1）及其C-3类似物因其多靶点抗癌活性（包括AR和Mnk降解活性）而备受关注。在这里，我们描述了3β-（1 H-咪唑-1-基）-17-（1 H-苯并咪唑-1-基）-androsta-5,16-二烯（加勒酮）的克级合成的改进有效方法3β-咪唑2）和3β-（吡啶-4-基甲氧基）-17-（1 H-苯并咪唑-1-基）androsta-5,16-二烯（3,3-酮甲氧基吡啶3）。化合物2经关键步骤中间体3β-叠氮基galeterone（8）分四个步骤从galeterone（1）合成，以63％的总收率合成；化合物从1一步以3％的总收率合成3。本文还报告了其他潜在的AR / Mnk降解剂（ARDAs / MNKDAs）的合成方法，这些方法均具有优异的总收率，其中包括galeterone3α-咪唑（5）和galeterone3β-胺（10）。值得注意的是，除了化合物3的一步合成需要通过

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00217
• 作为产物：
  描述：

  (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 在 sodium azide 、 15-冠醚-5 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 3α-azido-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene
  参考文献：
  名称：

  革兰氏酮3β-咪唑和Galeterone3β-吡啶甲氧基化物，有效雄激素受体/ Mnk降解剂的革兰氏合成方法的改进

  摘要：

  Galeterone（1）及其C-3类似物因其多靶点抗癌活性（包括AR和Mnk降解活性）而备受关注。在这里，我们描述了3β-（1 H-咪唑-1-基）-17-（1 H-苯并咪唑-1-基）-androsta-5,16-二烯（加勒酮）的克级合成的改进有效方法3β-咪唑2）和3β-（吡啶-4-基甲氧基）-17-（1 H-苯并咪唑-1-基）androsta-5,16-二烯（3,3-酮甲氧基吡啶3）。化合物2经关键步骤中间体3β-叠氮基galeterone（8）分四个步骤从galeterone（1）合成，以63％的总收率合成；化合物从1一步以3％的总收率合成3。本文还报告了其他潜在的AR / Mnk降解剂（ARDAs / MNKDAs）的合成方法，这些方法均具有优异的总收率，其中包括galeterone3α-咪唑（5）和galeterone3β-胺（10）。值得注意的是，除了化合物3的一步合成需要通过

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00217

文献信息

• Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): Head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model
  作者：Robert D. Bruno、Tadas S. Vasaitis、Lalji K. Gediya、Puranik Purushottamachar、Abhijit M. Godbole、Zeynep Ates-Alagoz、Angela M.H. Brodie、Vincent C.O. Njar

  DOI：10.1016/j.steroids.2011.06.002

  日期：2011.11

  VN/124-1 (TOK-001) and analogs as potential agents for prostate cancer therapy, putative metabolites (10, 15 and 18) of compound 5 were rationally designed and synthesized. However, none of these agents were as efficacious as 5 in several in vitro studies. Using western blot analysis, we have generated a preliminary structure-activity relationship (SAR) of 5 and related analogs as androgen receptor ablative

  在我们的临床候选 5 VN/124-1 (TOK-001) 和类似物作为前列腺癌治疗的潜在药物的持续研究中，合理设计和合成了化合物 5 的推定代谢物（10、15 和 18）。然而，在几项体外研究中，这些药物中没有一种像 5 那样有效。使用蛋白质印迹分析，我们生成了 5 种和相关类似物作为雄激素受体消融剂 (ARAA) 的初步构效关系 (SAR)。在体内使用雄激素依赖性 LAPC-4 前列腺癌异种移植模型，我们首次证明 5 比目前处于 III 期临床试验的 17-裂解酶抑制剂 3（阿比特龙）/4（醋酸阿比特龙）更有效. 我们希望优化 5 的效力，化合物 6 (3xi-fluoro-) 和 9 (3beta-sulfamate-) 分别用于提高 5 的稳定性和口服生物利用度，在体内进行了评估。我们表明，在等摩尔的基础上，化合物 6 与 LAPC-4 异种移植物相比，其有效性大约是 5 的 2 倍，但用
• [EN] METHOD FOR PRODUCTION OF NOVEL GALETERONE ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE NOUVEAUX ANALOGUES DE GALÉTÉRONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2017223320A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Galeterone and its C-3 analogs are of substantial interest because of their multi-target anticancer activities, including AR and Mnk degrading activities. Provided are novel procedures for gram-scale, high-yield synthesis of C-3 analogs of galeterone, including 3β-(1H-imidazole-1-yl)-17-(1H-benzimidazole-1-yl)-androsta-5,16-diene (galeterone 3β-imidazole) and 3β-(pyridine-4-ylmethoxy)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene (galeterone 3β-pyridine methoxylate).

  盖特龙及其C-3类似物因其多靶抗癌活性而备受关注，包括AR和Mnk降解活性。提供了用于克制盖特龙C-3类似物的克制量级、高产率合成的新程序，包括3β-(1H-咪唑-1-基)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)-雄甾-5,16-二烯 (盖特龙3β-咪唑) 和 3β-(吡啶-4-基甲氧基)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯 (盖特龙3β-吡啶甲氧基)。
• METHOD FOR PRODUCTION OF NOVEL GALETERONE ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：EP3474848A1

  公开（公告）日：2019-05-01