ethyl 3-(pyridin-4-yl)isoxazole-5-carboxylate | 865610-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(pyridin-4-yl)isoxazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-(4-pyridyl)-5-isoxazolecarboxylate；Ethyl 3-(4-pyridinyl)-5-isoxazolecarboxylate；ethyl 3-pyridin-4-yl-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 865610-67-9
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: FDWFJUXBVIPFJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(pyridin-4-yl)isoxazole-5-carboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以84%的产率得到3-(pyridin-4-yl)-5-isoxazolylcarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5-Substituted pyridylisoxazoles as effective inhibitors of platelet aggregation

  摘要：

  一系列5位取代的3-吡啶基异恶唑被合成，通过使用氰氧基与炔烃的[3+2]环加成反应变化异恶唑环的5位取代基，无需额外的合成阶段，并保留了异恶唑环3位的2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基取代基。取代的吡啶基异恶唑是一类潜在的抗聚集药物，体外活性浓度范围为1•10−6 mol L−1至1•10−4 mol L−1，对以花生四烯酸作为聚集诱导剂的人富血小板血浆有效。这些化合物不作为环氧合酶或血栓素合成酶的抑制剂，也不是凝血酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1007/s11172-014-0707-3
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛肟 在 氯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 3-(pyridin-4-yl)isoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5-Substituted pyridylisoxazoles as effective inhibitors of platelet aggregation

  摘要：

  一系列5位取代的3-吡啶基异恶唑被合成，通过使用氰氧基与炔烃的[3+2]环加成反应变化异恶唑环的5位取代基，无需额外的合成阶段，并保留了异恶唑环3位的2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基取代基。取代的吡啶基异恶唑是一类潜在的抗聚集药物，体外活性浓度范围为1•10−6 mol L−1至1•10−4 mol L−1，对以花生四烯酸作为聚集诱导剂的人富血小板血浆有效。这些化合物不作为环氧合酶或血栓素合成酶的抑制剂，也不是凝血酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1007/s11172-014-0707-3

文献信息

• Alkyl Nitrites: Novel Reagents for One-Pot Synthesis of 3,5-Disubstituted Isoxazoles from Aldoximes and Alkynes
  作者：Thirumanavelan Gandhi、Kishorkumar Kadam、Amol Gupte、A. Gangopadhyay、Rajiv Sharma

  DOI：10.1055/s-0035-1561464

  日期：——

  from substituted aldoximes (mixture of E and Z) and alkynes, using alkyl nitrites under conventional heating conditions. The key nitrile oxide intermediates that are required for the synthesis of isoxazoles are formed by treatment of substituted aldoxime with either tert-butyl nitrite or isoamyl nitrite. The generated nitrile oxides underwent in situ [3+2] dipolar cycloaddition to the substituted alkynes

  摘要 已经描述了一种有效的一锅法，该方法用于在常规加热条件下，使用亚硝酸烷基酯，由取代的醛肟（E和Z的混合物）和炔烃合成3,5-二取代的异恶唑。合成异恶唑所需的关键腈氧化物中间体是通过用亚硝酸叔丁酯或亚硝酸异戊酯处理取代的醛肟而形成的。生成的腈氧化物在取代的炔烃上进行原位[3 + 2]偶极环加成反应，以高选择性或极高的产率选择性地生成3,5-二取代的异恶唑。已开发的合成方法用于合成先前报道的有效hDGAT1抑制剂。 已经描述了一种有效的一锅法，该方法用于在常规加热条件下，使用亚硝酸烷基酯，由取代的醛肟（E和Z的混合物）和炔烃合成3,5-二取代的异恶唑。合成异恶唑所需的关键腈氧化物中间体是通过用亚硝酸叔丁酯或亚硝酸异戊酯处理取代的醛肟而形成的。生成的腈氧化物在取代的炔烃上进行原位[3 + 2]偶极环加成反应，以高选择性或极高的产率选择性地生成3,5-二取代的异恶唑。已开发的合成方法用于合成先前报道的有效hDGAT1抑制剂。
• Design, Synthesis, and Evaluation of the Highly Selective and Potent G-Protein-Coupled Receptor Kinase 2 (GRK2) Inhibitor for the Potential Treatment of Heart Failure
  作者：Tomohiro Okawa、Yoshio Aramaki、Mitsuo Yamamoto、Toshitake Kobayashi、Shoji Fukumoto、Yukio Toyoda、Tsutomu Henta、Akito Hata、Shota Ikeda、Manami Kaneko、Isaac D. Hoffman、Bi-Ching Sang、Hua Zou、Tetsuji Kawamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00443

  日期：2017.8.24

  for heart failure, highly potent and selective GRK2 inhibitors, exhibit potentiation of β-adrenergic signaling in vitro studies. Hydrazone derivative 5 and 1,2,4-triazole derivative 24a were identified as hit compounds by HTS. New scaffold generation and SAR studies of all parts resulted in a 4-methyl-1,2,4-triazole derivative with an N-benzylcarboxamide moiety with highly potent activity toward GRK2

  用于心力衰竭的一类新型治疗药物，高效和选择性的GRK2抑制剂，在体外研究中表现出增强的β-肾上腺素信号传导能力。HTS将衍生物5和1,2,4-三唑衍生物24a鉴定为命中化合物。新一代的脚手架和所有部分的SAR研究都产生了带有N-苄基羧酰胺部分的4-甲基-1,2,4-三唑衍生物，对GRK2的活性很高，对其他激酶的选择性更高。在亚型选择性方面，这些化合物对GRK1、5、6和7表现出足够的选择性，并且对GRK3具有几乎相同的抑制作用。我们的药物化学努力导致发现了115h（GRK2 IC 50= 18 nM），获得了与人GRK2和GRK2抑制剂的共晶体结构，该抑制剂增强了β-肾上腺素能受体（βAR）介导的cAMP积累，并防止了用异丙肾上腺素处理过的表达β2AR的HEK293细胞中βAR的内在化。因此，115h似乎是心力衰竭治疗的一种新型疗法。
• Novel broad-spectrum and long-acting parenteral cephalosporins having an acyl cyanamide moiety at the C-3 terminal: Synthesis and structure-activity relationships
  作者：Katsuki Yokoo、Kenji Yamawaki、Yutaka Yoshida、Shuji Yonezawa、Yoshinori Yamano、Masakatsu Tsuji、Toshihiko Hori、Rio Nakamura、Koji Ishikura

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.015

  日期：2016.11

  A series of novel 7 beta-[2-(2-aminothiazole-4-yl)-2-(Z)-(alkoxyimino)acetamidol-cephalosporins having pyridinium-linked acyl cyanamide at the C-3 position were prepared and their antibacterial activities and pharmacokinetics profiles were evaluated. Most of the compounds exhibited potent antibacterial activities against penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP) and beta-lactamase non-producing penicillin-resistant Haemophilus influenzae (BLNAR). Introduction of a propenyl group between the cephalospoin core and the side chains at the C-3 position improved the pharmacokinetics profile. Among these compounds, 7 beta-[2-(2-aminothiazole-4-y1)-2-(Z)- (alkoxyimino)acetamido1-3-(pyridin-1-ium-1-yl) prop-1-en-1-yl)cephalosporins (32j) showed well-balanced antibacterial activity against S. pneumoniae and H. influenzae which included resistant strains and also other Gram-positive or Gram-negative pathogens. Furthermore, 32j showed a long half-life comparable to that of Ceftriaxone in mice and monkeys. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.