3,4-dichloro-5-<(2-hydroxyethyl)methylamino>-pyridazine | 66643-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3,4-dichloro-5-<(2-hydroxyethyl)methylamino>-pyridazine
• 英文别名: 2-[(5,6-dichloropyridazin-4-yl)methylamino]ethanol；2-[(5,6-dichloro-pyridazin-4-yl)-methyl-amino]-ethanol；3,4-dichloro-5-[(2-hydroxyethyl)methylamino]-pyridazine；2-[(5,6-Dichloropyridazin-4-yl)-methylamino]ethanol
• CAS: 66643-51-4
• 化学式: C₇H₉Cl₂N₃O
• 分子量: 222.074
• InChiKey: XJAMSJNRIFGWKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-72.5 °C
• 沸点：
  434.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.463±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dichloro-5-<(2-hydroxyethyl)methylamino>-pyridazine 在 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 isopropyl-{1-[9-methyl-3-(3-trifluoromethoxy-phenyl)-8,9-dihydro-7H-6-oxa-1,2,3a,4,9-pentaaza-cyclopenta[a]naphthalen-5-yl]-piperidin-4-ylmethyl}-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS FOR USE AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES POUR UNE UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA KINASE

  摘要：

  公开号：

  WO2011080510A8
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-羟基乙胺 、 3,4,5-三氯哒嗪 以 甲醇 为溶剂， 以52%的产率得到3,4-dichloro-5-<(2-hydroxyethyl)methylamino>-pyridazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of pyridazinooxazines.

  摘要：

  4-氯-5-(2-羟基乙基氨基)-3 (2H)-吡嗪酮在碱处理后被转化为新型的融合环化合物，3, 4-二氢-2H-吡嗪[4, 5-b]-1, 4-氧杂啉-8 (7H)-酮。当羟基乙基氨基团中的氮原子或3 (2H)-吡嗪酮环的2位有剩余氢时，环闭合反应不会发生。3, 4-二氢-2H-吡嗪[4, 5-b]-1, 4-氧杂啉也通过相应前体合成。前体中的C-6氨基团对以上提到的环形成并没有影响，但当氨基团被重氮化时，环形成以不同的方式进行，涉及C-6重氮基团作为离去基团，形成另一个环系，6, 7-二氢-2H-吡嗪[3, 4-b]-[1, 4]氧杂啉-3 (5H)-酮。在C-6硝基基团的前体案例中也观察到了类似现象：环化发生，涉及硝基基团的消除，从而形成融合环产物。该方法被应用于三环杂环的形成，2H-吡嗪[3, 4-b][1, 4]苯氧杂啉-3 (5H)-酮。通过这种方法获得的一些化合物在动物模型中显示出强效的镇痛和显著的抗炎活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.832

文献信息

• Discovery of novel triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl-quinoline derivatives as PIM inhibitors
  作者：Sonia Martínez-González、Sonsoles Rodríguez-Arístegui、Cristina Ana Gómez de la Oliva、Ana Isabel Hernández、Esther González Cantalapiedra、Carmen Varela、Ana Belén García、Obdulia Rabal、Julen Oyarzabal、James R. Bischoff、Javier Klett、María Isabel Albarrán、Antonio Cebriá、Nuria Ajenjo、Beatriz García-Serelde、Elena Gómez-Casero、Manuel Cuadrado-Urbano、David Cebrián、Carmen Blanco-Aparicio、Joaquín Pastor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.022

  日期：2019.4

  trials. As part of our ongoing exploration for potential drug candidates that exhibit affinity towards this protein family, we have generated a novel chemical series of triazolo[4,3-b]pyridazine based tricycles by applying a scaffold hopping strategy over our previously reported potent pan-PIM inhibitor ETP-47453 (compound 2). The structure-activity relationship studies presented herein demonstrate a rather

  PIM激酶家族（PIM-1，PIM-2和PIM-3）是发现和开发选择性抑制剂的有吸引力的目标，这些抑制剂可在其中高度表达这些蛋白的各种疾病（例如癌症）中使用。近年来，为开发对这种蛋白质家族表现出抑制活性的小分子所做的巨大努力最终导致了数种分子进入临床试验。作为我们对与该蛋白家族具有亲和力的潜在候选药物进行的持续探索的一部分，我们通过对我们先前报道的强效泛肽应用脚手架跳跃策略，产生了一系列基于三唑并[4,3- b ]哒嗪的三环化学新序列PIM抑制剂ETP-47453（化合物2）。结构-活性关系研究本文中所呈现演示了这种新颖系列三轮车的相当选择性的PIM-1 / PIM-3的生物化学轮廓，虽然泛PIM和PIM-1抑制剂也已得到鉴定。选定的实施例在基于细胞的测定中显示出对BAD蛋白磷酸化的显着抑制。此外，优化的高选择性化合物（例如42）在20μM浓度下未显示出显着的h ERG抑制作用，并证明了其
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：CT NAC INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CNIO

  公开号：WO2013005041A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  There is provided compounds of formula (I), wherein R1, R2, X, R3 and R4 have meanings given in the description (and which compounds are optionally substituted as indicated in the description), and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PIM family kinase, such as PIM-1, PIM-2 and/or PIM-3) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease. There is also provided combinations comprising the compounds of formula I.

  提供了式（I）的化合物，其中R1、R2、X、R3和R4的含义如描述中所示（这些化合物可按描述中所示进行选择性取代），以及其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白激酶或脂质激酶（例如PIM家族激酶，如PIM-1、PIM-2和/或PIM-3）的疾病中非常有用，特别是在癌症或增生性疾病的治疗中。还提供了包含式I化合物的组合物。
• [EN] NEW COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：CT NAC INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CNIO

  公开号：WO2013005057A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  There is provided compounds of formula I,wherein R1 R2, X, R3, X1, X2, Xa, Xb, Xc, Xd, Xf, X9 and R4 have meanings given in the description (and which compounds are optionally substituted as indicated in the description), and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PIM family kinase, such as PIM-1, PIM-2 and/or PIM-3) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease. There is also provided combinations comprising the compounds of formula I.

  提供了具有式I的化合物，其中R1、R2、X、R3、X1、X2、Xa、Xb、Xc、Xd、Xf、X9和R4的含义如描述中所示（并且这些化合物可以根据描述中所示进行选择性取代），以及其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白激酶或脂质激酶（例如PIM家族激酶，如PIM-1、PIM-2和/或PIM-3）的疾病中非常有用，特别是在癌症或增殖性疾病的治疗中。还提供了包含式I化合物的组合物。
• [EN] 6, 7-RING-FUSED TRIAZOLO [4, 3 - B] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLO[4,3-B]PYRIDAZINES AU CYCLE 6,7 FUSIONNÉ UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIM
  申请人：CT NAC INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CNIO

  公开号：WO2012098387A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  There is provided compounds of formula I, wherein R1, R2, R3 and R4 (and the -CH2-CH2 moiety) have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PIM family kinase, such as PIM-1, PIM-2 and/or PIM-3) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease.

  提供了式I的化合物，其中R1、R2、R3和R4（以及-CH2-CH2基团）的含义如描述中所示，并且其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白激酶或脂质激酶（例如PIM家族激酶，如PIM-1、PIM-2和/或PIM-3）的疾病中非常有用，特别是在癌症或增生性疾病的治疗中。
• Tricyclic Compounds for Use as Kinase Inhibitors
  申请人：Pastor Fernandez Joaquin

  公开号：US20130065881A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  There is provided compounds of formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have meanings given in the description (and which compounds are optionally substituted as indicated in the description), and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PIM family kinase, such as PIM-1, PIM-2 and/or PIM-3) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease. There is also provided combinations comprising the compounds of formula (I).

  提供了公式（I）的化合物，其中R1、R2、R3和R4的含义如描述中所示（并且这些化合物根据描述中所示可以选择性地被取代），以及其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂化物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白质或脂质激酶（例如PIM家族激酶，如PIM-1、PIM-2和/或PIM-3）的疾病中有用，特别是在治疗癌症或增殖性疾病方面。还提供了包含公式（I）化合物的组合物。