7-ethyl-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 1151653-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 7-ethyl-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 7-ethyl-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1151653-42-7
• 化学式: C₈H₉IN₄
• 分子量: 288.091
• InChiKey: RJRTWMPSBPWQFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-ethyl-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 1-(5-{4-amino-7-ethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  5-（2,3-二氢-1 H-吲哚-5-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为新型的受体相互作用蛋白激酶1（ RIPK1）抑制剂，在肿瘤转移模型中显示有效活性

  摘要：

  我们在这里报告了5-（2,3-dihydro-1 H-吲哚-5-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物的结构优化和构效关系研究。新型的受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂。在所有获得的RIPK1抑制剂中，1-（5- {4-氨基-7-乙基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-5-基} -2,3-二氢-1 H-吲哚-1 -基）-2- [3-（三氟甲氧基）苯基]乙-1-酮（22b）是最活跃的。该化合物以0.004μM的结合亲和力（K D）和酶促IC 50有效抑制RIPK1值为0.011μM，并且还显示出良好的激酶选择性。它可以有效地保护细胞免于坏死性坏死，并减轻肿瘤细胞在体外和体内诱导的血管内皮细胞的坏死细胞死亡。重要的是，化合物22b在实验性B16黑色素瘤肺转移模型中显示出优异的抗转移活性。它还显示出良好的药代动力学性质。总体而言，22b可能是预防肿瘤转移的有前途的药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01652
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 caesium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-ethyl-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  5-（2,3-二氢-1 H-吲哚-5-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为新型的受体相互作用蛋白激酶1（ RIPK1）抑制剂，在肿瘤转移模型中显示有效活性

  摘要：

  我们在这里报告了5-（2,3-dihydro-1 H-吲哚-5-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物的结构优化和构效关系研究。新型的受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂。在所有获得的RIPK1抑制剂中，1-（5- {4-氨基-7-乙基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-5-基} -2,3-二氢-1 H-吲哚-1 -基）-2- [3-（三氟甲氧基）苯基]乙-1-酮（22b）是最活跃的。该化合物以0.004μM的结合亲和力（K D）和酶促IC 50有效抑制RIPK1值为0.011μM，并且还显示出良好的激酶选择性。它可以有效地保护细胞免于坏死性坏死，并减轻肿瘤细胞在体外和体内诱导的血管内皮细胞的坏死细胞死亡。重要的是，化合物22b在实验性B16黑色素瘤肺转移模型中显示出优异的抗转移活性。它还显示出良好的药代动力学性质。总体而言，22b可能是预防肿瘤转移的有前途的药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01652

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6-AMINO-7-DÉSAZA-PURINE, PROCÉDÉ POUR LES PRÉPARER ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2014184069A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present invention relates to 6-amino-7-deaza-purine derivatives which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及调节蛋白激酶活性的6-氨基-7-去氮嘌呤衍生物，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病中特别有用，尤其是RET家族激酶。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• [EN] N-(SUBSTITUTED-PHENYL)-SULFONAMIDE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(PHÉNYL SUBSTITUÉ)-SULFONAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2017220477A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The invention relates to N-(substituted-phenyl)-sulfonamide compounds, which are extremely useful as inhibitors of protein kinases (e.g. PERK kinase) and accordingly can be used for the treatment of cell proliferative disorders, such as cancer, or diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  这项发明涉及N-(取代苯基)-磺酰胺化合物，这些化合物作为蛋白激酶（例如PERK激酶）的抑制剂非常有用，因此可用于治疗细胞增殖异常（如癌症）或与激活的未折叠蛋白反应途径相关的疾病，如阿尔茨海默病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物、以及利用包含这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• 4-氨基吡咯并嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN111100130B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明涉及4‑氨基吡咯并嘧啶衍生物及其制备方法和用途，属于医药领域。本发明提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。该类化合物能够显著抑制RIPK1激酶的活力，而且选择性较高，安全性良好，是一种RIPK1激酶相关疾病的潜在治疗药物。TNFα诱导的SIRS模型和小鼠黑色素瘤肺转移模型实验证明，本发明化合物能够在体内发挥抑制RIPK1激酶的作用，具有显著的抗炎和抗肿瘤转移活性。本发明为综合治疗肿瘤转移提供了一种新的策略和手段。
• 用于抑制蛋白激酶活性的炔基（杂）芳环类化 合物
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN110194772B

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明涉及对蛋白酪氨酸激酶具有抑制作用的炔基(杂)芳环类化合物，包含它们的药物组合物，以及它们的制备和用途。具体地，本发明公开了式(I)所示的炔基(杂)芳环类化合物，其中环A、R1、R2、R3、R4、R5、L和B如说明书中所定义，及其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、水合物、晶型、前药或同位素变体。本发明化合物可用于治疗和/或预防蛋白酪氨酸激酶相关性疾病，例如抗肿瘤。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US20160166575A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to 6-amino-7-deaza-purine derivatives which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及6-氨基-7-去氮嘌呤衍生物，其调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，特别是RET家族激酶方面非常有用。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。