MDG494 | 304479-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: MDG494
• 英文别名: 3-hydroxy-N-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methylideneamino]naphthalene-2-carboxamide
• CAS: 304479-85-4
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₄
• 分子量: 336.347
• InChiKey: WOIMNRLXNFHPCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MDG494 、 巯基乙酸 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以75.02 %的产率得到3-hydroxy-N-(2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-oxothiazolidin-3-yl)-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-N-(2-(取代苯基)-4-氧代噻唑烷-3-基)-2-萘酰胺衍生物的合成、生物学评价和计算机模拟研究

  摘要：

  在本研究中，合成了一系列3-羟基-N-(2-(取代苯基)-4-氧代噻唑烷-3-基)-2-萘酰胺衍生物，对其体外活性进行了表征和评估。例如，抗菌、抗氧化和抗炎。通过3-羟基-2-萘甲酰肼与取代苯甲醛进行缩合反应合成目标化合物，再与巯基乙酸和ZnCl 2进行环化反应得到目标化合物。检测了合成的 3-羟基-N-(2-(取代苯基)-4-氧代噻唑烷-3-基)-2-萘酰胺衍生物的抗菌活性和 3-羟基-N-(4-氧代-2-( 3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑烷-3-基)-2-萘酰胺 ( S20）表现出最高的抗菌潜力。N'-(2,3-二氯亚苄基)-3-羟基-2-萘甲酰肼 ( S5 ) 对米根霉表现出良好的抗真菌潜力，而 N'-(2,3-二氯亚苄基)-3-羟基-2-萘甲酰肼 ( S20 ) 显示出最高的抗氧化潜力，N-(2-(2,6-二氯苯基)-4-氧代噻唑烷-3-基)-3-羟基-2-萘酰胺 (S16) 显示

  DOI：

  10.1002/cbdv.202200976
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 、 3-羟基-2-萘酸肼 以 乙醇 为溶剂， 以69.07 %的产率得到MDG494
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-N-(2-(取代苯基)-4-氧代噻唑烷-3-基)-2-萘酰胺衍生物的合成、生物学评价和计算机模拟研究

  摘要：

  在本研究中，合成了一系列3-羟基-N-(2-(取代苯基)-4-氧代噻唑烷-3-基)-2-萘酰胺衍生物，对其体外活性进行了表征和评估。例如，抗菌、抗氧化和抗炎。通过3-羟基-2-萘甲酰肼与取代苯甲醛进行缩合反应合成目标化合物，再与巯基乙酸和ZnCl 2进行环化反应得到目标化合物。检测了合成的 3-羟基-N-(2-(取代苯基)-4-氧代噻唑烷-3-基)-2-萘酰胺衍生物的抗菌活性和 3-羟基-N-(4-氧代-2-( 3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑烷-3-基)-2-萘酰胺 ( S20）表现出最高的抗菌潜力。N'-(2,3-二氯亚苄基)-3-羟基-2-萘甲酰肼 ( S5 ) 对米根霉表现出良好的抗真菌潜力，而 N'-(2,3-二氯亚苄基)-3-羟基-2-萘甲酰肼 ( S20 ) 显示出最高的抗氧化潜力，N-(2-(2,6-二氯苯基)-4-氧代噻唑烷-3-基)-3-羟基-2-萘酰胺 (S16) 显示

  DOI：

  10.1002/cbdv.202200976

文献信息

• Analogs of the Catechol Derivative Dynasore Inhibit HIV-1 Ribonuclease H, SARS-CoV-2 nsp14 Exoribonuclease, and Virus Replication
  作者：Abhishek Asthana、Angela Corona、Woo-Jin Shin、Mi-Jeong Kwak、Christina Gaughan、Enzo Tramontano、Jae U. Jung、Rainer Schobert、Babal Kant Jha、Robert H. Silverman、Bernhard Biersack

  DOI：10.3390/v15071539

  日期：——

  ribonucleases, which are therefore candidate targets for antiviral drugs. Here, we synthesized and studied the antiviral properties of a novel nitrocatechol compound (1c) and other analogs that are structurally related to the catechol derivative dynasore. Interestingly, compound 1c strongly inhibited two DEDD box viral ribonucleases, HIV-1 RNase H and SARS-CoV-2 nsp14 3′-to-5′ exoribonuclease (ExoN). While

  病毒复制通常依赖于病毒核糖核酸酶催化的RNA成熟和降解过程，因此是抗病毒药物的候选靶点。在这里，我们合成并研究了一种新型硝基儿茶酚化合物 (1c) 以及结构上与儿茶酚衍生物 dynasore 相关的其他类似物的抗病毒特性。有趣的是，化合物 1c 强烈抑制两种 DEDD 盒病毒核糖核酸酶：HIV-1 RNase H 和 SARS-CoV-2 nsp14 3'-to-5' 核糖核酸外切酶 (ExoN)。虽然1c抑制SARS-CoV-2 ExoN活性，但它不干扰nsp14的mRNA甲基转移酶活性。计算机分子对接将化合物 1c 置于 nsp14 ExoN 结构域的催化口袋中。最后，1c 抑制 SARS-CoV-2 复制，但对人肺腺癌细胞没有毒性。鉴于 1c 的化学合成方法很简单，起始原料很容易获得，这些结果表明 1c 可能是设计针对冠状病毒 nsp14 ExoN 和其他病毒核糖核酸酶的新型抗病毒化合物的先导化合物。
• Synthesis of potent chemical inhibitors of dynamin GTPase
  作者：Suho Lee、Kwan-Young Jung、Joohyun Park、Joong-Heui Cho、Yong-Chul Kim、Sunghoe Chang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.092

  日期：2010.8

  Dynamin is a key regulatory protein in clathrin mediated endocytosis. Compared to genetic or immunological tools, small chemical dynamin inhibitors such as dynasore have the potential to study the dynamic nature of endocytic events in cells. Dynasore inhibits dynamin GTPase activity and transferrin uptake at IC(50) similar to 15 mu M but use in some biological applications requires more potent inhibitor than dynasore. Here, we chemically modified the side chains of dynasore and found that two derivatives, DD-6 and DD-11 more potently inhibited transferrin uptake (IC(50): 4.00 mu M for DD-6, 2.63 mu M for DD-11) and dynamin GTPase activity (IC(50:) 5.1 mu M for DD-6, 3.6 mu M for DD-11) than dynasore. The effect was reversible and they were washed more rapidly out than dynasore. TIRF microscopy showed that they stabilize the clathrin coats on the membrane. Our results indicated that new dynasore derivatives are more potent inhibitor of dynamin, displaying promise as leads for the development of more effective analogues for broader biological applications. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.