2-氨基-3-(氨基羰基)-4,7-二氢噻吩并[2,3-C]吡啶-6(5H)-甲酸乙酯 | 24248-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 2-氨基-3-(氨基羰基)-4,7-二氢噻吩并[2,3-C]吡啶-6(5H)-甲酸乙酯
• 英文名称: 2-amino-3-aminocarbonyl-4,7-dihydrothieno<2,3-c>pyridine-6(5H)-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-amino-3-carbamoyl-4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(7H)-carboxylate；ethyl 2-amino-3-carbamoyl-4,7-dihydrothieno [2,3-c]pyridine-6(5H)-carboxylate；ethyl 2-amino-3-(aminocarbonyl)-4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(5H)-carboxylate；2-amino-3-carbamoyl-4,7-dihydro-5H-thieno[2,3-c]pyridine-6-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-amino-3-carbamoyl-4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(5H)-carboxylate；ethyl 2-amino-3-carbamoyl-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-6-carboxylate
• CAS: 24248-71-3
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₃S
• mdl: MFCD02315111
• 分子量: 269.324
• InChiKey: NSIGBZABEAQJEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-3-(氨基羰基)-4,7-二氢噻吩并[2,3-C]吡啶-6(5H)-甲酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sulfur 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 8-pentylamino-5,6-dihydropyrido<4',3':4,5>thieno<2,3-d>pyrimidine-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Sauter, F.; Jordis, U.; Froehlich, J., ACH - Models in Chemistry, 1994, vol. 131, # 3-4, p. 489 - 498

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-乙氧羰基-4-哌啶酮 、 氰乙酰胺 在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以89.1%的产率得到2-氨基-3-(氨基羰基)-4,7-二氢噻吩并[2,3-C]吡啶-6(5H)-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型热休克蛋白 90/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (Hsp90/mTOR) 双重抑制剂对膀胱癌细胞的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，设计、合成和评估了一类新型噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其中含有间苯二酚和吗啉片段作为 Hsp90/mTOR 双重抑制剂。体外抗肿瘤试验结果：获得的化合物在抑制 Hsp90 和 mTOR 的酶活性和抑制 J82、T24 和 SW780 癌细胞系的增殖方面具有有效性。在这些双重抑制剂中，最有效的化合物17o证实了对 Hsp90、mTOR 和 SW780 细胞的显着抑制活性。此外，分子动力学模拟和一组机制研究表明，抑制剂17o通过 mTOR 抑制调节的 PI3K/AKT/mTOR 通路的过度激活和线粒体通路调节的细胞凋亡来抑制 SW780 细胞的增殖。在皮下 J82 异种移植模型中，化合物17o也表现出相当大的体内抗肿瘤活性。因此，我们的研究强调，通过合理的药物设计策略新发现的双重 Hsp90/mTOR 抑制剂可能是靶向膀胱癌治疗的有前途的先导化合物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114674

文献信息

• Convenient synthesis of substituted 2-(2-iminocoumarin-3-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ones
  作者：Pavlo E. Shynkarenko、Sergiy V. Vlasov、Sergiy M. Kovalenko、Svitlana V. Shishkina、Oleg V. Shishkin、Valentin P. Chernykh

  DOI：10.1002/jhet.219

  日期：——

  of both 2‐iminocoumarin‐3‐carbonitriles and 2‐iminocoumarin‐3‐carbothioamides with 2‐aminothiophen‐3‐carboxamides lead to formation of 3‐(4‐oxo‐3,4‐dihydrothieno[2,3‐d]pyrimidin‐2‐yl)‐2‐iminocoumarins in two steps. The simplicity of the procedure, as well as the high yields of the target products make this method to be a good alternative of Knoevenagel condensation for the synthesis of 3‐(4‐oxo‐3,4‐dihydrothieno[2

  2-亚氨基香豆素-3-腈和2-亚氨基香豆素-3-碳硫代酰胺与2-氨基噻吩-3-碳酰胺的相互作用导致形成3-（4-氧代-3-3,4-二氢噻吩并[2,3- d ]嘧啶-2-基）-2-亚氨基香豆素分两步进行。该方法的简便性以及目标产物的高收率使该方法成为Knoevenagel缩合反应合成3-（4-oxo-3,4-dihydrothienono [2,3- d ]的良好选择）嘧啶-2-基）-2-亚氨基香豆素。J.杂环化​​学。（2010）。
• Parallel synthesis and biological evaluation of 5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one cytotoxic agents selective for p21-deficient cells
  作者：Lee D. Jennings、Scott L. Kincaid、Yanong D. Wang、Girija Krishnamurthy、Carl F. Beyer、John P. McGinnis、Miriam Miranda、Carolyn M. Discafani、Sridhar K. Rabindran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.07.072

  日期：2005.11

  cycle checkpoint-disrupted cells vs. cells with intact p21 checkpoint, were identified by high-throughput screening. Optimization of both ends of the lead molecule to improve potency, using parallel synthesis and iterative design, is described. The 2-(1,4-dibenzodioxane)-substituted derivative 14 was identified as a highly selective and potent agent displaying an IC50 of 91 nM in the p21-deficient cell

  通过高通量筛选，鉴定出了一系列针对p21细胞周期检查点破坏的细胞和具有完整p21检查点的细胞具有选择性的癌细胞增殖抑制剂。描述了使用平行合成和迭代设计优化前导分子两端以提高效能的方法。2-（1,4-二苯并二恶烷）-取代的衍生物14被鉴定为高度有效的选择性药物，在缺乏p21的细胞系中显示出IC50为91 nM。
• Synthesis and bioevaluation of new vascular-targeting and anti-angiogenic thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones
  作者：Madeleine Gold、Leonhard Köhler、Clarissa Lanzloth、Ion Andronache、Shrikant Anant、Prasad Dandawate、Bernhard Biersack、Rainer Schobert

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112060

  日期：2020.3

  A series of forty-six 5,6-annulated 2-arylthieno [2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones were prepared as potentially pleiotropic anticancer drugs with variance in the tubulin-binding trimethoxyphenyl motif at C-2 of a thieno [2,3-d]pyrimidine fragment, enlarged by additional rings of different size and substitution. By assessing their cytotoxicity against various cancer cells, their influence on the polymerization

  制备了一系列四十六种5,6-环化的2-芳基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4（3H）-作为潜在的多效抗癌药物，在C-2的C-2处微管蛋白结合的三甲氧基苯基基序有所不同。噻吩并[2,3-d]嘧啶片段，通过不同大小和取代的附加环扩大。通过评估它们对各种癌细胞的细胞毒性，它们对纯净微管蛋白聚合以及微管和F-肌动蛋白细胞骨架动力学的影响，以及它们在体外和体内的血管破坏和抗血管生成活性，确定了结构-活性关系。这表明3-碘-4,5-二甲氧基苯基取代的噻吩并嘧啶2e作为有希望的抗癌药物有待进一步研究。2020 Elsevier Ltd.保留所有权利。
• Click Chemistry Based Synthesis of Novel Architectures Bearing Sugar Unit at the Pyridothienopyrimidines
  作者：Mohamed A. Ameen、Essam Kh. Ahmed、Tamer El Malah、Hisham A. Abd El-naby、Areeg A. Abdel-Kader

  DOI：10.1002/jhet.2202

  日期：2015.7

  Novel conjugates of pyridothienopyrimidinones and carbohydrates or other moieties linked by 1,2,3‐triazoles were synthesized. After establishing the pyridothienopyrimidone ring systems by ring closure, propargyl group was introduced by O‐alkylation or N‐alkylation. Cu‐catalyzed cycloaddition of the propargyl product with azido group gave the corresponding 1,2,3‐triazoles in high yields. A remarkable

  合成了吡啶并噻吩并嘧啶酮与碳水化合物或由1,2,3-三唑连接的其他部分的新型共轭物。通过闭环建立吡啶并噻吩并嘧啶酮环体系后，通过O-烷基化或N-烷基化引入炔丙基。铜催化的带有叠氮基的炔丙基产物的环加成反应可高产率地得到相应的1,2,3-三唑。观察到一个显着的情况，该反应催化环闭合以构建具有两个非对映异构体的嘧啶酮部分。对所研究的非对映异构体进行了理论计算，发现S异构体比相应的R异构体稳定约2 kcal / mol。
• Novel Selective 5-HT₃ Receptor Ligands: Facile Generation Methods for 2-Amino- and 4-Aminopyrido[4’,3’:4,5]thieno[2,3-d]pyrimidines
  作者：Mohamed A. Ameen

  DOI：10.1515/znb-2006-1008

  日期：2006.10.1

  This work reports on the synthesis of new 2-amino- and 4-aminopyridothienopyrimidines, with a view to identify potent and selective ligands for the 5-HT₃ receptor, starting from derivatives of 2-aminothiophene-3-carboxylic ester, -3-carboxamide, or 2-amino-3-cyanothiophene.

  本文报道了合成新的2-氨基和4-氨基吡啶噻嗪嘧啶类化合物的研究，旨在从2-氨基噻吩-3-羧酸酯、-3-羧酰胺或2-氨基-3-氰基噻吩衍生物出发，寻找5-HT3受体的有效和选择性配体。