(2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)乙酸 | 4802-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: (2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)乙酸
• 英文名称: 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-1-yl-essigsaeure
• 英文别名: 2-(3,4-dihydro-2,4-dioxoquinazolin-1-yl)acetic acid；(3,4-dihydro-2,4-dioxoquinazolin-1-yl)acetic acid；2-(2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl)acetic acid；2.4-Dioxo-1-carboxymethyl-1.2.3.4-tetrahydro-chinazolin；(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-quinazolin-1-yl)-acetic acid；3,4-dihydro-2,4-dioxo-1(2H)-quinazolineacetic acid；(2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl)acetic acid；2-(2,4-dioxoquinazolin-1-yl)acetic acid
• CAS: 4802-88-4
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₄
• mdl: MFCD07852055
• 分子量: 220.185
• InChiKey: MLQXNJCIGWKSPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  296 °C
• 密度：
  1.482±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)乙酸 在 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 2-[[2-(2,4-Dioxoquinazolin-1-yl)acetyl]-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  碱金属阳离子控制芳族稠合嘧啶-2,4- [1 H，3 H ]-二酮上的亲核取代：对新的PNA单体的控制

  摘要：

  在本文中，我们报告了一系列芳族稠合嘧啶-2,4（3 H）-二酮-1-基乙酸和含有这些多环核碱基类似物的新PNA单体的合成。将稠合的芳环引入嘧啶-2,4- [1 H，3 H]的5,6-位上]-二酮带来空间效应和电荷离域化，都削弱了1位和3位的亲核取代。我们发现碱金属阳离子在该烷基化反应中起重要作用。LiOH产生的烷基化效率比NaOH高得多，而KOH在该反应中几乎不起作用。碱金属阳离子的这种影响可能是由于嘧啶-2,4-二氧化物阴离子与碱金属阳离子之间的电荷配对相互作用重新排列了整个芳族体系的电荷分布，并增加了1上的负电荷分布。 -和3-氮原子，从而增强了这些位置的亲核反应性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.08.028
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-carbamoyl-N-ethoxycarbonylanilino)acetate 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2,4-二氧代-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  Chinazolincarbons�uren, 10. Mitt. Synthese von 1-Methyl-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-essigs�ure, 2,4-Dioxo-chinazolin-1-yl-essigs�uren, 2,4-Dioxo-1,3-chinazolindiessigs�uren und deren Estern

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00810042

文献信息

• DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US20130102576A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Compounds, pyridine N-oxides, and pharmaceutically acceptable salts of formula (I) are useful as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and for preventing and/or treating diseases of the respiratory tract characterized by airway obstruction, such as asthma or COPD.

  化合物，吡啶N-氧化物和具有以下结构的药学上可接受的盐（I）的盐对于抑制磷酸二酯酶4（PDE4）酶并预防和/或治疗呼吸道疾病，其特征是气道阻塞，如哮喘或COPD，是有用的。
• Acyclic nucleoside phosphonates containing the amide bond: hydroxy derivatives
  作者：Iwona E. Głowacka、Dorota G. Piotrowska、Graciela Andrei、Dominique Schols、Robert Snoeck、Andrzej E. Wróblewski

  DOI：10.1007/s00706-019-2351-y

  日期：2019.4

  rigidity and changes in donor–acceptor properties, three series of nucleotide analogs containing a P–X–HN–C(O)– residue (X=CH(OH)CH2, CH(OH)CH2CH2, CH2CH(OH)CH2) as a replacement for the P–CH2–O–CHR– fragment in acyclic nucleoside phosphonates, e.g., adefovir, cidofovir, were synthesized. EDC proved to provide good yields of the analogs from the respective ω-amino-1- or -2-hydroxyalkylphosphonates and

  摘要为了研究接头刚性和供体-受体特性变化的影响，三个系列的核苷酸类似物含有 P-X-HN-C(O)- 残基 (X=CH(OH)CH 2 , CH(OH)CH合成了2 CH 2 , CH 2 CH(OH)CH 2 ) 作为无环核苷膦酸盐（例如阿德福韦、西多福韦）中 P-CH 2 -O-CHR- 片段的替代物。EDC 证明从各自的 ω-氨基-1-或 -2-羟基烷基膦酸盐和核碱基衍生的乙酸中提供了良好的类似物产率。新型磷-核碱基接头的特征在于酰胺键和四原子单元中的两个受限旋转片段（P-CH(OH)-CH 2 -N、P-CH(OH)-CH 2-C 和 P-CH 2 -CH(OH)-C)，其中 P 和 N/C 原子的反周面排列是从1 H 和13 C NMR 光谱数据推导出来的。合成的类似物 P-X-HNC(O)-CH 2 B [X=CH(OH)CH 2 , CH(OH)CH 2 CH 2 , CH 2
• Acyclic nucleoside phosphonates containing the amide bond
  作者：Iwona E. Głowacka、Dorota G. Piotrowska、Graciela Andrei、Dominique Schols、Robert Snoeck、Andrzej E. Wróblewski

  DOI：10.1007/s00706-016-1848-x

  日期：2016.12

  AbstractTo study the influence of a linker rigidity and donor–acceptor properties, the P–CH2–O–CHR– fragment in acyclic nucleoside phosphonates (e.g., acyclovir, tenofovir) was replaced by the P–CH2–HN–C(O)– residue. The respective phosphonates were synthesized in good yields by coupling the straight chain of ω-aminophosphonates and nucleobase-derived acetic acids with EDC. Based on the 1H and 13C

  抽象的为了研究接头刚性和供体-受体性质的影响，将无环核苷膦酸酯（例如，无环鸟苷，替诺福韦）中的P–CH 2 – O–CHR –片段替换为P–CH 2 – HN–C（O ） –残留物。通过将ω-氨基膦酸酯的直链和核碱基衍生的乙酸与EDC偶联，可以高收率合成各种膦酸酯。基于1 H和13 C NMR数据，确认了系列a和b的膦酸酯中亚甲基和1,2-亚乙基连接基内的旋转不受限制。对于含1,3-亚丙基的膦酸酯（系列c）碎片，确定了大块O，O-二乙基膦酸酯和取代的氨基甲基基团的反平面布置。合成的ANP P–X–HNC（O）–CH 2 B（X = CH 2，CH 2 CH 2，CH 2 CH 2 CH 2，CH 2 OCH 2 CH 2）在针对多种浓度高达100μM的DNA和RNA病毒，同时具有很小的抗增殖活性（L1210细胞，IC 50  = 89±16μM，HeLa细胞，IC 50 对于衍生自（5-氟尿嘧啶-1-基）乙酸和O，O
• Immunomodulatory quinazoline-based thalidomide analogs: Design, synthesis, apoptosis and anticancer evaluations
  作者：Abdallah E. Abdallah、Ibrahim H. Eissa、Ahmed B.M. Mehany、Helmy Sakr、Ahmed Atwa、Khaled El-Adl、Mohamed Ayman El-Zahabi

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135164

  日期：2023.6

  91 µM reported for thalidomide against the four mentioned cell lines, respectively. Similarly, 6e and 6l, revealed far better results than thalidomide. Further biological data revealed that 6d caused significant decreases in TNF-α and IL-6 levels by 78.53% and 80.29%, respectively, compared to 41.39% and 45.11% caused by thalidomide. Additionally, 6d was comparable to thalidomide in raising caspase-3

  在我们发现潜在的免疫调节抗癌候选物的努力中，设计并合成了一系列带有戊二酰亚胺部分的新喹唑啉酮衍生物作为沙利度胺类似物。新化合物相对于沙利度胺（外消旋）的抗增殖特性针对四种人类癌细胞系进行了评估；即：乳腺癌（MCF-7）、结直肠癌（HCT-116）、肝细胞癌（HepG-2）和前列腺癌（PC3）。化合物6d成为最重要的候选者。它显示 IC 50为 6.93、8.13、7.96 和 24.03 μM，而沙利度胺针对上述四种细胞系的报道分别为 45.76、32.12、61.10 和 76.91 μM。同样，6e和6l, 显示出比沙利度胺更好的结果。进一步的生物学数据显示，与沙利度胺引起的 41.39% 和 45.11% 相比，6d 导致 TNF-α 和 IL-6 水平分别显着降低 78.53% 和 80.29%。此外，6d在将 caspase-3 水平提高约 6 倍方面与沙利度胺相当。到6 天时，COX-I
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON CHINAZOLINDERIVATEN<br/>[EN] PROCESS FOR PRODUCING QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：CLARIANT GMBH

  公开号：WO1997008154A1

  公开（公告）日：1997-03-06

  (DE) Verfahren zur Herstellung von 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-1-ylessigsäure-Derivaten der Formel (I), worin R1, R2, R3, R4 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, OH, NO2, (C1-C6)Alkoxy, (C1-C6)Alkyl, halogensubstituiertes (C1-C6)Alky, R5 Wasserstoff, (C1-C6)Alkyl, Phenyl, wobei der Alkyl- oder Phenylrest auch mit Halogenatomen substituiert sein kann, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Anthranilsäurederivat der Formel (II), worin R1 bis R5 die oben erwähnte Bedeutung besitzen und R6 für Wasserstoff, (C1-C6)Alkyl oder Phenyl steht, wobei der Alkyl- oder Phenylrest auch mit Halogenatomen substituiert sein kann, mit einem Metallcyanat und Chlorwasserstoff in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels umsetzt.(EN) A process for producing 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-quinazoline-1-yl acetic acid derivatives of the formula (I) in which R1, R2, R3 and R4 are mutually independently hydrogen, halogen, OH, NO2, (C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkyl, halogen-substituted (C1-C6)alkyl; R5 is hydrogen, (C1-C6)alkyl, phenyl where the alkyl or phenyl radical may also be substituted by halogen atoms; in which an anthranilic acid derivative of formula (II), in which R1 to R5 have the above meanings and R6 is hydrogen, (C1-C6)alkyl or phenyl, where the alkyl or phenyl radical may also be substituted by halogen atoms, is reacted with a metal cyanate and hydrogen chloride in the presence of an inert solvent.(FR) L'invention concerne la production de dérivés d'acide acétique 1,2,3,4-tétrahydro-2,4-dioxo-quinazolin-1-yle de la formule (I) où R1, R2, R3, R4 représentent indépendamment les uns des autres hydrogène, halogène, OH, NO2, alcoxy (C1-C6), alkyle (C1-C6), alkyle (C1-C6) substitué par halogène. R5 représente hydrogène, alkyle (C1-C6), phényle. Le reste alkyle ou le reste phényle peuvent également être substitués par des atomes d'halogène. On obtient ces dérivés en faisant réagir un dérivé d'acide anthramilique de la formule (II) où R1 à R5 ont la signification susmentionnée et où R6 représente hydrogène, alkyle (C1-C6) ou phényle, les restes d'alkyle ou de phényle pouvant également être substitués par des atomes d'halogène, avec un cyanate métallique et de du gaz chlorhydrique en présence d'un solvant inerte.

  该发明涉及制造1,2,3,4-四氢-2和4双羟基-1-基甲氧基-1-咯 artifact 的衍生物，其化学式为(I)，其中 R1、R2、R3、R4 作为互相独立的氢、卤素、OH、NO2、( C1-C6 )羟基，( C1-C6 )烷基，卤素取代的(C1-C6)烷基；R5 是氢、( C1-C6 )烷基、苯基，其中的烷基和苯基剩余部分也可以通过卤素原子取代。通过将甲氧基酸-式(II)的肉桂酸衍生物与一种金属氰酸盐和氯化氢在一个惰性溶剂存在下进行反应得到这些衍生物，其中式(I)的R-1至R-5具有上述意义，R-6 为氢、( C1-C6 )烷基或苯基，其中的烷基和苯基剩余部分也可以通过卤素原子取代。