3-iodo-1-isobutyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine | 1340540-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-iodo-1-isobutyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 3-Iodo-1-(2-methylpropyl)-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；3-iodo-1-(2-methylpropyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1340540-88-6
• 化学式: C₉H₁₂IN₅
• 分子量: 317.132
• InChiKey: ICPZUPZMOLDVRU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-iodo-1-isobutyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 caesium carbonate 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到1-isobutyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted synthesis of N1- and C3-substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine libraries

  摘要：

  The parallel synthesis of a library N1- and C3-substituted-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines is described. The microwave-assisted approach involves the de novo generation of the heterocyclic scaffold, facile alkylation at N1 via either a Mitsunobu or a direct alkylation reaction and arylation at C3 via a Suzuki reaction. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.08.103
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-iodo-1-isobutyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通过片段优化方法发现的 RET 肺癌癌蛋白的吡唑啉酮抑制剂

  摘要：

  基于片段的药物发现方法用于吡唑核苷片段库，以发现靶向 RET（转染期间重新排列）癌蛋白的新分子，该蛋白是约 2% 的非小细胞肺癌的驱动癌蛋白。针对 RET 激酶和 LC-2/ad（RET 驱动）、KM-12（TRKA 驱动匹配对照）和 A549（细胞毒性对照）细胞筛选片段文库，以鉴定可抑制 RET 驱动生长的选择性支架。在生化测定中发现未取代的吡唑核苷片段对 RET 有活性，但降低了非 RET 驱动的细胞系中的细胞活力 (EC 50= 1 和 3 μM，分别）。为了提高 RET 的选择性，在 RET 活性位点中模拟了吡唑核苷，并确定了两个结构域，用吡唑核苷片段衍生物进行探测以提高 RET 亲和力。合并每个结构域的支架以生成新型先导化合物8 p，它对 RET 癌蛋白表现出更高的活性和选择性（A549 EC 50 =5.92 μM，LC-2/ad EC 50 =0.016 μM，RET IC 50

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100013

文献信息

• [EN] BUMPED KINASE INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS D'INHIBITEUR DE KINASE À BOSSES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016123151A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present disclosure is generally directed to bumped kinase inhibitor (BKI) compositions and methods for treating cancer.

  本公开涉及通常用于治疗癌症的凸起激酶抑制剂（BKI）组合物和方法。
• Toxoplasma Calcium-Dependent Protein Kinase 1 Inhibitors: Probing Activity and Resistance Using Cellular Thermal Shift Assays
  作者：Suzanne Scheele、Jennifer A. Geiger、Amy E. DeRocher、Ryan Choi、Tess R. Smith、Matthew A. Hulverson、Rama Subba Rao Vidadala、Lynn K. Barrett、Dustin J. Maly、Ethan A. Merritt、Kayode K. Ojo、Wesley C. Van Voorhis、Marilyn Parsons

  DOI：10.1128/aac.00051-18

  日期：2018.6

  In Toxoplasma gondii, calcium-dependent protein kinase 1 (CDPK1) is an essential protein kinase required for invasion of host cells. We have developed several hundred CDPK1 inhibitors, many of which block invasion. Inhibitors with similar 50% inhibitory concentrations (IC50s) were tested in thermal shift assays for their ability to stabilize CDPK1 in cell lysates, in intact cells, or in purified form

  在弓形虫中，钙依赖性蛋白激酶1（CDPK1）是入侵宿主细胞所需的必需蛋白激酶。我们已经开发了数百种CDPK1抑制剂，其中许多抑制剂可以阻止侵袭。具有50％抑制浓度（IC50s）的抑制剂在热移分析中测试了其在细胞裂解液，完整细胞或纯化形式中稳定CDPK1的能力。在所有试验中，抑制寄生虫生长的化合物都能稳定CDPK1。相反，显示出较弱的生长抑制作用的两种化合物可稳定裂解液中的CDPK1，但不能稳定细胞中的CDPK1。因此，细胞排斥可以解释对靶标的作用与细胞活性之间相关性的异常。我们使用热移分析法检测了两个克隆中的CDPK1，这两个克隆是通过CDPK1抑制剂RM-1-132的生长独立选择的，并且该化合物的有效浓度（EC50s）提高了50％。A和C克隆分别在CDPK1激酶域，H201Q和L96P中具有明显的点突变，这些残基在非活性同工型中彼此靠近。纯化的突变蛋白显示出RM-1-132的IC50和热
• Compositions and methods for treating toxoplasmosis, cryptosporidiosis and other apicomplexan protozoan related diseases
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US10307425B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  The present disclosure is directed to compositions and methods for inhibiting either Toxoplasma gondii (T. gondii) calcium dependent protein kinases (TgCDPKs) or Cryptosporidium parvum (C. parvum) and Cryptosporidium hominus (C. hominus) calcium dependent protein kinases (CpCDPKs) using pyrazolopyrimidine and/or imidazo[1,5-α]pyrazine inhibitors, of the Formula (I), wherein the variables X, Y, Z, R1, and R3 are defined herein.

  本公开涉及使用吡唑嘧啶和/或咪唑并[1,5-α]吡嗪抑制剂抑制弓形虫（T. gondii）钙依赖性蛋白激酶（TgCDPKs）或隐孢子虫（C. parvum）和隐孢子虫（C. hominus）钙依赖性蛋白激酶（CpCDPKs）的组合物和方法。或咪唑并[1,5-α]吡嗪抑制剂，其中变量 X、Y、Z、R1 和 R3 在本文中定义。
• Bumped kinase inhibitor compositions and methods for treating cancer
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US10350211B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The present disclosure is generally directed to bumped kinase inhibitor (BKI) compositions and methods for treating cancer.

  本公开总体上针对治疗癌症的撞击激酶抑制剂（BKI）组合物和方法。
• Pyrazolopyrimidine derivatives as BTK inhibitors for the treatment of cancer
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：US10399990B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  This invention relates to novel compounds. The compounds of the invention are tyrosine kinase inhibitors. Specifically, the compounds of the invention are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK). The invention also contemplates the use of the compounds for treating conditions treatable by the inhibition of Bruton's tyrosine kinase, for example cancer, lymphoma, leukemia and immunological diseases.

  本发明涉及新型化合物。本发明的化合物是酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，本发明的化合物可用作布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。本发明还考虑将这些化合物用于治疗可通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症、淋巴瘤、白血病和免疫性疾病。