(2R,3R)-3-(3-benzyloxyphenyl)-2-methylpent-4-enoic acid (R)-1-phenylethylamine salt | 1384457-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2R,3R)-3-(3-benzyloxyphenyl)-2-methylpent-4-enoic acid (R)-1-phenylethylamine salt
• CAS: 1384457-45-7
• 化学式: C₈H₁₁N*C₁₉H₂₀O₃
• 分子量: 417.548
• InChiKey: LXFQYZQZZADZLN-VAYCWICVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.96
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.55
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-3-(3-benzyloxyphenyl)-2-methylpent-4-enoic acid (R)-1-phenylethylamine salt 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (2R,3R)-3-(3-benzyloxyphenyl)-2-methylpent-4-enoic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PRODUCING (2R,3R)-NA-DIMETHYL-3-(3-HYDROXYPHENYI)-2-METHYLPENTYLAMINE (TAPENTADOL)
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE (2R,3R)-NA-DIMÉTHYL-3-(3-HYDROXYPHÉNYLE)-2-MÉTHYLPENTYLAMINE (TAPENTADOL)

  摘要：

  本发明涉及一种方法，其中的关键步骤是生产公式I的光学纯或光学富集的tapentadol。在该方法中，通式V的光学纯或光学富集的(2R,3R)-胺（其中R代表苯甲基基团，在苯环中取代或未取代，例如苄基或4-甲氧基苄基，苯基甲基或三苯基甲基基团）在金属催化剂上进行氢化，如果需要，所得的tapentadol可通过药学上可接受的酸的作用转化为相应的盐，例如盐酸盐。

  公开号：

  WO2012089177A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(3'-benzyloxyphenyl)-(E)-propenoic acid ethyl ester 在 四溴化碳 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (2R,3R)-3-(3-benzyloxyphenyl)-2-methylpent-4-enoic acid (R)-1-phenylethylamine salt 、 (2S,3S)-3-(3-benzyloxyphenyl)-2-methylpent-4-enoic acid (R)-1-phenylethylamine salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] O-SUBSTITUTED (2R,3R)-3-(3-HYDROXYPHENYL)-2-METHYL-4-PENTENOIC ACIDS AND A METHOD OF OBTAINING THE SAME
  [FR] ACIDES (2R, 3R)-3-(3-HYDROXYPHÉNYLE)-2-MÉTHYL-4-PENTÉNOÏQUES O-SUBSTITUÉS ET LEUR PROCÉDÉ D'OBTENTION

  摘要：

  通用公式II的化合物是新的，并在tapentadol合成中代表重要的中间体。在通用公式II的O-保护（2R,3R）-酸中，通过步骤A，在惰性有机溶剂中与活化剂反应，可选择性地在催化剂或碱的存在下；在步骤B中，所得到的通用公式V的化合物，其中R具有上述所述含义，X代表氯或烷氧羰氧基O-CO-OR1或戊酰氧基O-CO-t-Bu基团，其中R1为甲基或乙基，与二甲胺或其盐反应，可选择性地在碱的存在下；在步骤C中，所得到的通用公式VI的N，N-二甲基酰胺，其中R具有上述所述含义，通过适当溶剂中的氢化剂还原；在步骤D中，所得到的通用公式VII的烯胺，其中R具有上述所述含义，通过金属催化剂在适当溶剂中进行氢化；最后，在步骤E中，所得到的通用公式VIII的烷胺，其中R具有上述所述含义，通过去烷基化剂进行O-去烷基化，并且如果需要，通过药学上可接受的酸作用将得到的tapentadol转化为相应的盐，例如盐酸盐。

  公开号：

  WO2012089181A1