tert-butyl 1-propylhydrazine-1-carboxylate | 737001-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl 1-propylhydrazine-1-carboxylate
• 英文别名: N-propyl(tert-butoxy)carbohydrazide；tert-butyl N-amino-N-propylcarbamate
• CAS: 737001-67-1
• 化学式: C₈H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD24466361
• 分子量: 174.243
• InChiKey: UTBLTWHHUIHKIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  227.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.995±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 1-propylhydrazine-1-carboxylate 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三甲胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl 2-(4-((1,6-naphthyridine-2-carboxamido)methyl)-benzoyl)-1-propylhydrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有优越药代动力学特征的强效酰肼类 HDAC 抑制剂可有效治疗体内急性髓细胞性白血病

  摘要：

  由于“迈克尔受体”可能通过与各种蛋白质反应在哺乳动物细胞中诱导混杂反应，我们修改了我们之前的基于酰肼的 HDAC 抑制剂 (HDACIs) 的肉桂酰胺以使迈克尔反应失活。在 HDAC 抑制活性 (IC 50 = 0.43–3.01 nM) 和基于细胞的抗肿瘤试验 (IC 50 = 19.23–61.04 nM) 方面，代表性化合物11h的效力是先导化合物17的2–5 倍。11h药代动力学特征的突破（口服生物利用度：112%）使其成为一流的口服活性剂，在体内得到验证抗 AML 研究（4 mg/kg po，TGI = 78.9%）。肿瘤组织中累积的 AcHH3 和 AcHH4 水平与体内疗效直接相关，因为 AcHH3 和 AcHH4 水平低于11小时的帕比司他显示有限的活性。据我们所知，这项工作首次报道了基于酰肼的 HDACI的体内抗肿瘤活性。11h出色的药代动力学/药效学和抗肿瘤活性可能会扩展当前

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01472
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-benzyl 1-propylhydrazin-1,2-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到tert-butyl 1-propylhydrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶的新型氮杂肽抑制剂。

  摘要：

  氮杂肽是几种丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的已知抑制剂。在寻找HCV丝氨酸蛋白酶的不同类别的抑制剂时，研究了一系列新的基于氮杂肽的抑制剂，它们掺入了不可裂解的P1 / P1'氮杂-氨基酰基残基。围绕P1 / P1'氮杂氨基酰基片段的SAR研究广泛，导致了有效抑制剂和选择性抑制剂的鉴定。使用NMR研究，我们显示了这一系列抑制剂以非共价竞争方式与NS3蛋白酶活性位点结合。使用转移NOE技术确定了这些新的基于氮杂肽的抑制剂之一的结合构象。这些新的氮杂-氨基酰基官能团在P1位置的掺入为探查酶S'区的新相互作用提供了一个方便的方法。

  DOI：

  10.1021/jm049864b

文献信息

• [EN] JAK2 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES AND CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK2 ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MYÉLOPROLIFÉRATIVES ET DU CANCER
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011028864A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of JAK2, thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。式（I）的化合物抑制JAK2的酪氨酸激酶活性，因此使它们在作为抗增殖剂治疗癌症和其他疾病时具有用途。
• E-64c-Hydrazide: A Lead Structure for the Development of Irreversible Cathepsin C Inhibitors
  作者：Hanna Radzey、Markus Rethmeier、Dennis Klimpel、Maresa Grundhuber、Christian P. Sommerhoff、Norbert Schaschke

  DOI：10.1002/cmdc.201300093

  日期：2013.8

  hydrazide moiety addresses the acidic Asp 1 residue at the entrance of the S2 pocket by hydrogen bonding while also occupying the flat hydrophobic S1′–S2′ area with its leucine‐isoamylamide moiety. Furthermore, structure–activity relationship studies revealed that functionalization of this distal amino group with alkyl residues can be used to occupy the conserved hydrophobic S2 pocket. In particular, the

  组织蛋白酶C是一种具有二肽基氨基肽酶活性的木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶，被认为可以激活各种颗粒相关的丝氨酸蛋白酶。它的肽外切酶活性在结构上由所谓的排斥结构域解释，该结构域阻止S2位点以外的活性位点裂口，并带有Asp 1残基，为肽和蛋白质底物的N端提供锚定点。此处的（2 S，3 S）-反式-环氧琥珀酰-L-亮氨酰胺基-3-甲基丁烷（E-64c）的酰肼（k 2 / K i = 140±5  M -1  s -1）被证明是开发不可逆组织蛋白酶C抑制剂的先导结构。远端氨基的酰肼部分的地址在S2口袋的通过氢键入口处的酸性天冬氨酸1个残基，同时还占据平面疏水S1'-S2'与它的亮氨酸isoamylamide部分区域。此外，结构与活性之间的关系研究表明，带有烷基残基的远端氨基官能团可用于占据保守的疏水S2口袋。特别地，Ñ丁基衍生物被确定为系列中最有效的抑制剂（ķ 2 / ķ我= 56 000±1700 中号-1 小号-1）。
• Conjugate Addition - SNAr Domino Reaction for the Synthesis of Benzo- or Pyridyl-Fused Lactams and Sultams
  作者：Karsten Juhl、Niels Nørager

  DOI：10.1055/s-0030-1258302

  日期：2010.12

  A versatile domino reaction that can be used for the synthesis of bicyclic benzo- or pyridyl-fused lactam and sultam derivatives is presented, enabling rapid synthesis of a variety of complex structures.

  提出了一种多功能多米诺反应，可用于合成双环苯或吡啶融合的内酰胺和内硫酸酯衍生物，使得多种复杂结构的快速合成成为可能。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150158818A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a pyrazole carboxylic acid derivative of the formula wherein R 1 is C 1-7 -alkyl and R 3 is C 1-7 -alkyl which is optionally substituted with halogen or C 1-4 -alkoxy. The pyrazole carboxylic acid derivative of the formula I can be used as building block in the preparation of pharmaceutically active principles e.g. for compounds acting as phosphodiesterase (PDE) inhibitors, particularly PDE10 inhibitors. PDE10 inhibitors have the potential to treat psychotic disorders like schizophrenia.

  本发明涉及一种新型制备吡唑羧酸衍生物的方法，其化学式如下：其中R1为C1-7烷基，R3为C1-7烷基，可选地被卤素或C1-4烷氧基取代。化合物I的吡唑羧酸衍生物可用作制备药用活性原理的构建块，例如用于作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的化合物，特别是PDE10抑制剂。PDE10抑制剂具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE PYRAZOLE CARBOXYLIQUE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014027009A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a pyrazole carboxylic acid derivative of the formula (I) wherein R1 is C1-7-alkyl and R3 is C1-7-alkyl which is optionally substituted with halogen or C1-4-alkoxy. The pyrazole carboxylic acid derivative of the formula I can be used as building block in the preparation of pharmaceutically active principles, e.g. for compounds acting as phosphodiesterase (PDE) inhibitors, particularly PDE10 inhibitors. PDE10 inhibitors have the potential to treat psychotic disorders like schizophrenia (Int. Patent Publication WO 2011/117264). A synthetic approach to the pyrazole carboxylic acid derivative of the formula I has been described in scheme 3 of the Int. Patent Publication WO 2011/117264 applying a method disclosed in Hanzlowsky et al, J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-489. However, under the acid-catalyzed cyclocondensation conditions described, besides of the desired isomer, also a substantial amount of the undesired N-1 substituted isomer was formed. In many cases, especially on larger scale, this undesired isomer is the major product in the reaction mixture with ratios of up to 70:30 in favor of the undesired isomer, leading to isolated yields of ca. 30% of the undesired isomer, along with ca. 25% of the desired isomer.

  本发明涉及一种新颖的制备吡唑羧酸衍生物的方法，其化学式为（I），其中R1为C1-7烷基，R3为C1-7烷基，可以选择性地取代卤素或C1-4烷氧基。化学式I的吡唑羧酸衍生物可用作制备药用活性原理的构建块，例如用于作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的化合物，尤其是PDE10抑制剂。PDE10抑制剂具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力（国际专利出版物WO 2011/117264）。已经描述了一种制备化学式I的吡唑羧酸衍生物的合成方法，该方法在国际专利出版物WO 2011/117264的方案3中应用了Hanzlowsky等人在J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-489中披露的方法。然而，在所描述的酸催化环缩合条件下，除了期望的异构体外，还形成了相当数量的不希望的N-1取代异构体。在许多情况下，特别是在较大规模上，这种不希望的异构体是反应混合物中的主要产物，不希望的异构体与期望的异构体的比例可高达70:30，导致不希望的异构体的分离产率约为30％，同时还伴随着约为25％的期望的异构体。