tert-butyl (S)-(1-(dimethoxyphosphoryl)-4-methyl-2-oxopentan-3-yl)carbamate | 129301-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-(dimethoxyphosphoryl)-4-methyl-2-oxopentan-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3S)-1-dimethoxyphosphoryl-4-methyl-2-oxopentan-3-yl]carbamate
• CAS: 129301-63-9
• 化学式: C₁₃H₂₆NO₆P
• 分子量: 323.326
• InChiKey: YARWEKCVXTUHIM-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  420.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.114±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-(dimethoxyphosphoryl)-4-methyl-2-oxopentan-3-yl)carbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (8S,7S)-8-tert-butoxycarbonylamino-7-hydroxy-9-methyI-dec-5-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过环氧胺环化合成Val-Pro二氨基二醇二肽等排物。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了新型的含脯氨酸的二肽等排体的立体选择性合成。从l-缬氨酸开始，通过不对称诱导和环氧化学反应生成了三个新的连续立体中心，而脯氨酸的吡咯烷环在最后一步中通过氨基酸衍生的环氧胺的分子内开环引入。含有脯氨酸的拟肽作为潜在的脯氨酸特异性酶（例如PPIase和逆转录病毒蛋白酶）的选择性抑制剂以及生物活性肽的类似物具有潜在的吸引力。

  DOI：

  10.1021/ol0499147
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-缬氨酸 在 正丁基锂 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl (S)-(1-(dimethoxyphosphoryl)-4-methyl-2-oxopentan-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  羟乙烯过渡态肽模拟物对二肽基肽酶 III 的有效熵驱动抑制

  摘要：

  二肽基肽酶 III (DPP3) 是一种普遍表达的锌依赖性蛋白酶，在调节内源性肽激素（如脑啡肽或血管紧张素）中起重要作用。在之前的生物物理研究中，可以表明底物结合是由大熵贡献驱动的，这是由于水分子从闭合的结合裂缝中释放出来的。在这里，报告了拟肽抑制剂的设计、合成和生物物理表征，首次使用金属蛋白酶的羟基乙烯过渡态模拟物。开发了合成假肽核心的两种立体异构体的有效途径，这允许合成模拟 tynorphin 的 VVYPW 基序的拟肽抑制剂。最好的抑制剂在低 μM 范围内抑制 DPP3。通过 ITC 测量和 X 射线晶体学的生物物理表征证实了不寻常的熵驱动结合模式。稳定性测定证明了这些抑制剂所需的稳定性，可有效抑制小鼠脑匀浆中的 DPP3。

  DOI：

  10.1002/chem.202102204

文献信息

• Synthesis of Enantiopure 7-Substituted Azepane-2-carboxylic Acids as Templates for Conformationally Constrained Peptidomimetics
  作者：Elena Cini、Giuseppe Bifulco、Gloria Menchi、Manuela Rodriquez、Maurizio Taddei

  DOI：10.1002/ejoc.201101387

  日期：2012.4

  The introduction of a cyclic amino acid in a peptide is one of the best methods to rigidify a strand. A general approach towards a new class of seven-membered ring amino acids is described starting from (S)-tribenzyl glutamic acid γ-aldehyde, which reacts with β-keto phosphonates to generate the Horner–Wadsworth–Emmons product. In the presence of H2 and a Pd catalyst, a four-step process occurs involving

  在肽中引入环状氨基酸是刚性链的最佳方法之一。从 (S)-三苄基谷氨酸 γ-醛开始描述了一种新的七元环氨基酸的一般方法，它与 β-酮膦酸酯反应生成霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯产物。在 H2 和 Pd 催化剂存在下，发生四步过程，包括双键加氢、三个苄基保护基的氢解、亚胺形成和还原胺化，以产生良好的 7-取代氮杂环庚烷羧酸。
• Val-Ala Dipeptide Isosteres by Hydrocyanation of α′-Amino α,β-Unsaturated Ketones − Control of Stereoselectivity by the N-Protecting Group
  作者：Fabio Benedetti、Federico Berti、Gianpiero Garau、Ivan Martinuzzi、Stefano Norbedo

  DOI：10.1002/ejoc.200200626

  日期：2003.5

  diastereoisomeric hydroxyethylene isosters of the Val-Ala dipeptide were synthesized from α,β-unsaturated ketones 1 derived from N-Boc- and N,N-dibenzyl-L-valine. The enones were hydrocyanated with diethylaluminum cyanide to give the corresponding β-cyano ketones with the stereoselectivity depending on the protecting group. N-Boc protected enone 1a gave a 1:1 mixture of anti and syn adducts 4a, 5a while the corresponding

  Val-Ala 二肽的三种非对映异构羟基亚乙基异构体是由衍生自 N-Boc- 和 N,N-二苄基-L-缬氨酸的 α,β-不饱和酮 1 合成的。烯酮用二乙基氰化铝氢氰化得到相应的β-氰基酮，其立体选择性取决于保护基团。N-Boc保护的烯酮1a产生反和顺加合物4a、5a的1:1混合物，而相应的N,N-二苄基化合物1c产生反、顺加合物4c、5c的6:1混合物。所得氰基酮的硼氢化物还原也受保护基团的控制，导致 N-Boc 和 N,N-二苄基化合物的立体选择性相反。如此获得的氰基醇在几个步骤中被转化成两个系列的Val-Ala二肽的对映体纯羟基亚乙基异构体。在第一个系列中，羟基和异构体的 N 端通过形成恶唑烷在内部受到保护；在第二个系列中，羟基和 C 端被保护为内酯。两个恶唑烷（28, 29），对应于syn,syn 和syn,anti 4-hydroxy-5-amino acid isosters，三个内酯（23-25），对应于syn
• Epoxyalcohol Route to Hydroxyethylene Dipeptide Isosteres. Stereodivergent Synthesis of the Diamino Alcohol Core of Ritonavir and Its C-2 Epimer
  作者：Fabio Benedetti、Federico Berti、Stefano Norbedo

  DOI：10.1021/jo025616g

  日期：2002.11.1

  A stereoselective synthesis of hydroxyethylene dipeptide isosteres based on the 1,4-diamino-2-hydroxybutane structure is described. Horner-Emmons olefination of phosphonates derived from alpha-amino acids, stereoselective reduction of the resulting enones to allylic alcohols, and syn epoxidation of the latter lead to enantiomerically pure 1-amino-2-hydroxy-3,4-epoxybutanes, key intermediates in the

  描述了基于1，4-二氨基-2-羟基丁烷结构的羟乙烯二肽等排体的立体选择性合成。衍生自α-氨基酸的膦酸酯的Horner-Emmons烯化，立体选择性地将所得烯酮还原为烯丙醇，以及后者的顺环氧化反应生成对映体纯的1-氨基-2-羟基-3,4-环氧丁烷综合。环氧醇与Red-Al的还原裂解以高度区域选择性的方式进行，得到1-氨基-2,4-二羟基丁烷，通过对第二个2-羟基的选择性保护，环化为1,3-恶唑烷酮，进一步精制4-羟基。两个C-2差向异构体，4-氨基-2- hydroxybutanes是通过用于环化的条件适当选择使用。该方法通过一系列六个羟乙烯二肽等位基因的合成得到证明，包括有效的HIV蛋白酶抑制剂利托那韦18的二氨基醇核心及其C-2差向异构体11a。
• New synthesis of 5-amino-4-hydroxy-2,6-dimethylheptanoic acid, a hydroxyethylene isostere of the Val-Ala dipeptide
  作者：Fabio Benedetti、Paolo Maman、Stefano Norbedo

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01773-1

  日期：2000.12

  Two stereoisomers of the title compound have been synthesized from the methyl ester of N-Boc L-valine. The aminoester was initially converted into an α′-amino α,β-unsaturated ketone via a phosphonoketone and a Horner–Emmons olefination with acetaldehyde. Hydrocyanation of the enone with diethylaluminium cyanide and functional group conversions gave the hydroxyaminoacids protected as oxazolidines or

  由N -Boc L-缬氨酸的甲酯合成了标题化合物的两种立体异构体。最初，氨基酯通过膦酰基酮和Horner-Emmons与乙醛的烯化反应转变为α'-氨基α，β-不饱和酮。用二乙基氰化铝进行烯酮的氢氰化和官能团的转化，得到了被保护为恶唑烷或内酯的羟基氨基酸。
• A Practical and Diastereoselective Synthesis of Ketomethylene Dipeptide Isosteres of the Type AAΨ[COCH₂]Asp
  作者：Robert Déziel、Raymond Plante、Valérie Caron、Louis Grenier、Montse Llinas-Brunet、Jean-Simon Duceppe、Eric Malenfant、Neil Moss

  DOI：10.1021/jo951988w

  日期：1996.1.1