(2-氯乙基)膦酸二异丙酯 | 25131-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: (2-氯乙基)膦酸二异丙酯
• 英文名称: diisopropyl 2-chloroethylphosphonate
• 英文别名: ethephon；(2-chloro-ethyl)-phosphonic acid diisopropyl ester；(2-Chlor-aethyl)-phosphonsaeure-diisopropylester；(2-chloroethyl)-phosphonic acid, bis(1-methylethyl) ester；Diisopropyl-(2-chloroethyl)-phosphonate；2-[2-chloroethyl(propan-2-yloxy)phosphoryl]oxypropane
• CAS: 25131-74-2
• 化学式: C₈H₁₈ClO₃P
• mdl: MFCD03411199
• 分子量: 228.656
• InChiKey: UCSODMVCOIWLQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2931900090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氯乙基)膦酸二异丙酯 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以84%的产率得到乙烯利
  参考文献：
  名称：

  微波辅助 水解 的 膦酸酯 二酯：制备膦酸的有效方案

  摘要：

  一种新型高效的无环核苷膦酸酯水解方法 二酯 （或通常是任何有机膦酸酯） 膦酸已经被开发出来。这种新颖的方法使用廉价盐酸以等摩尔的量表示分子中存在的酯基的数目，因此避免使用三甲基甲硅烷基卤化物，这是用于这些类型转化的标准试剂。此外，对反应混合物进行简单，轻松的后处理即可提供非常干净的产品，且收率很高（通常为77％至93％）。所述水解的另一个优点是膦酸酯 二酯事实是可以通过反应容器中的压力变化立即监控反应过程。这种“绿色”方法也已成功用于制备否则难以合成的（膦酰基甲氧基）乙基（PME）的导数 鸟嘌呤 （PMEG）和 黄嘌呤 （PMEHx），此外，该方法还可以使用重要的新型无环核苷膦酸酯，这些膦酸酯衍生自 2-氯次黄嘌呤 和从 黄嘌呤（例如PMEX）。

  DOI：

  10.1039/c2gc35547g
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基亚磷酸酯 、 1,2-二氯乙烷 反应 2.67h， 生成 (2-氯乙基)膦酸二异丙酯
  参考文献：
  名称：

  通过Michaelis-Arbuzov反应高效，“绿色”微波辅助合成卤代烷基膦酸酯

  摘要：

  本文研究了通过微波辅助的Michaelis-Arbuzov反应新颖，有效且环保的二烷基卤代烷基膦酸酯的合成方法。该方法是无溶剂的，每种起始化合物仅需要一个当量，并且可以提供高收率的纯产物，易于从其中除去杂质。该工艺已针对间歇式和流式反应器进行了优化，特别是对于合成氯乙烯的关键中间体的生产特别有利可图乙烯利 或无环核苷 膦酸酯 如 阿德福韦， 替诺福韦， 和 西多福韦。

  DOI：

  10.1039/c0gc00509f

文献信息

• [EN] METHOD OF THE SYNTHESIS OF DIALKYL HALOALKYLPHOSPHONATES AND DIALKYL HALOALKYLOXYALKYLPHOSPHONATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DES DIALKYL HALOGÉNOALKYLPHOSPHONATES ET DES DIALKYL HALOGÉNOALKYLOXYALKYLPHOSPHONATES
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AKADEMIE VED CESKE REPUBLIKY V V I

  公开号：WO2012013168A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention deals with the method of the synthesis of dialkyl haloalkylphosphonates and dialkyl haloalkyloxyalkylphosphonates via a microwave-heated Michaelis-Arbuzov reaction of trialkylphosphites with dihaloalkanes or bis(haloalkyl)ethers in a closed vessel, during which the reaction mixture, containing a dihaloalkane or bis(haloalkyl)ether and a trialkylphosphite, is heated with microwave radiation with the standard frequency (2.45 GHz) to reach a reaction temperature which is specific for each individual halogen. In the subsequent reaction of the first dihaloalkane or bis(haloalkyl)ether halogen atom with trialkyl phosphite, the desired dialkyl haloalkylphosphonate or dialkyl haloalkyloxyalkylphosphonate is formed, but the reaction of its halogen atom with the so-far present trialkylphosphite, leading to the creation of the relevant bisphosphonate, no longer takes place. In the case of an inhomogeneous reaction mixture, also the desired product in the amount of 0.1-5 molar % is added to the reaction mixture for its homogenization, which homogenizes it and thus precludes its uncontrollable overheating. The entire process of synthesis is more effective, faster, less expensive and more environmentally friendly than the methods described so far in the literature. The possibility of performing the described procedure also in a continuous-flow microwave reactor allows industrial production with minimal demands on an optimization of the reaction conditions for larger quantities, eliminates some security risks, dramatically reduces the spatial demands in production and reduces the need for the usage of large-tonnage industrial reactors.

  该发明涉及通过微波加热的Michaelis-Arbuzov反应，在封闭容器中合成二烷基卤代烷基膦酸酯和二烷基卤代烷氧基烷基膦酸酯的方法。在反应过程中，包含二烷基卤代烷基膦酸酯和三烷基膦酸酯的反应混合物通过微波辐射加热至标准频率（2.45 GHz）的反应温度，该温度对于每种卤素都是特定的。在第一个二烷基卤代烷基膦酸酯或二烷基卤代烷氧基烷基膦酸酯的卤原子与三烷基膦酸酯的反应中，形成所需的二烷基卤代烷基膦酸酯或二烷基卤代烷氧基烷基膦酸酯，但其卤原子与迄今为止存在的三烷基膦酸酯的反应，导致相关双膦酸酯的生成，不再发生。在反应混合物不均匀的情况下，还向反应混合物中添加所需产品的0.1-5摩尔%的量以使其均匀化，从而防止其不受控制地过热。整个合成过程比文献中迄今描述的方法更有效、更快、更经济、更环保。在连续流动微波反应器中执行所述程序的可能性使得工业生产具有最小的反应条件优化要求，消除了一些安全风险，显著减少了生产中的空间需求，并减少了对大吨位工业反应器的使用需求。
• Acyclic Nucleoside Phosphonate Derivatives and Medical Uses Thereof
  申请人：Zhong Bohua

  公开号：US20120322764A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention relates to an acyclic nucleoside phosphonate derivative and medical uses thereof. Specifically, the present invention relates to an acyclic nucleoside phosphonate derivative of Formula I having strong potency against viruses, such as hepatitis B virus, and low cytotoxicity, or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, hydrate or solvate thereof, wherein R 1 is H or methyl; each R 2 is independently —R 3 or —OR 3 , each R 3 is independently C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl. The present invention further relates to a process for preparing the compounds of Formula I, a pharmaceutical composition comprising the compound, and the medical uses of the compound. The acyclic nucleoside phosphonate derivative of the present invention has activity against virus such as hepatitis B virus and good in vivo behavioral traits.

  本发明涉及一种无环核苷酸膦酸酯衍生物及其医药用途。具体而言，本发明涉及一种式I的无环核苷酸膦酸酯衍生物，其对病毒（如乙型肝炎病毒）具有强效力且细胞毒性低，或其药学上可接受的盐、异构体、水合物或溶剂化物，其中R1为H或甲基；每个R2独立地是—R3或—OR3，每个R3独立地是C1-C8烷基、C3-C8环烷基。本发明还涉及制备式I化合物的方法、包含该化合物的制药组合物以及该化合物的医药用途。本发明的无环核苷酸膦酸酯衍生物具有对乙型肝炎病毒等病毒的活性和良好的体内行为特性。
• ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATE DERIVATIVES AND MEDICINE USES THEREOF
  申请人：Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China

  公开号：EP2511281A1

  公开（公告）日：2012-10-17

  An acyclic nucleoside phosphonate derivative and medicine use thereof are provided. In detail, an acyclic nucleoside phosphonate derivative shown in formula I is provided, which has potent antiviral activity (such as hepatitis B virus activity) and less cytotoxicity, and pharmaceutically-acceptable salts, isomers, hydrates or solvates thereof, where, R1 is selected from H or methyl; each R2 is independently selected from -R3 or -OR3; and each R3 is independently selected from C1-C8 alkyl or C3-C8 cycloalkyl. A preparation method of the compounds shown in formula I, a pharmaceutical composition containing the compounds, and a medical application thereof are also provided. The acyclic nucleoside phosphonate derivative is effective for antivirus, such as hepatitis B virus, and is good in vivo behavior attributes.

  提供了一种无环核苷膦酸盐衍生物及其药物用途。具体而言，提供了一种式 I 所示的无环核苷膦酸盐衍生物，该衍生物具有强效抗病毒活性（如乙型肝炎病毒活性）和较低的细胞毒性，并提供了其药学上可接受的盐、异构体、水合物或溶剂，其中，R1 选自 H 或甲基；每个 R2 独立地选自 -R3 或 -OR3；每个 R3 独立地选自 C1-C8 烷基或 C3-C8 环烷基。还提供了式 I 所示化合物的制备方法、含有该化合物的药物组合物及其医疗应用。该无环核苷膦酸盐衍生物对乙型肝炎病毒等抗病毒有效，并具有良好的体内行为特性。
• An Efficient Protocol for the Synthesis of 2-Chloroethylphosphonic Acid
  作者：L. Cauret、J. C. Brosse、D. Derouet、H. De Livonnière

  DOI：10.1080/00397919708003338

  日期：1997.2

  An efficient synthetic route to prepare 2-chloroethylphosphonic acid (ethephon) with high purity was developed.
• Cauret, Laurent; Brosse, Jean-Claude; Derouet, Daniel, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1997, vol. 134, # 5, p. 463 - 470
  作者：Cauret, Laurent、Brosse, Jean-Claude、Derouet, Daniel、Livonniere, Hugues De

  DOI：——

  日期：——