7-碘-3,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(1h)-酮 | 108857-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 7-碘-3,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(1h)-酮
• 英文名称: 7-iodo-1,2,3,5-tetrahydro-2-oxoimidazo<2,1-b>quinazoline
• 英文别名: 7-iodo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo<2,1-b>quinazolin-2(1H)-one；7-iodo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo(2,1-b)quinazolin-2-(1H)-one；7-Iodo-3,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2(1H)-one；7-iodo-3,5-dihydro-1H-imidazo[2,1-b]quinazolin-2-one
• CAS: 108857-18-7
• 化学式: C₁₀H₈IN₃O
• 分子量: 313.098
• InChiKey: JJEAICNWSUWOMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 密度：
  2.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲基-3-溴吡啶 、 7-碘-3,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(1h)-酮 在 四(三苯基膦)钯 碘 、 magnesium 、 zinc(II) chloride 作用下， 生成 7-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)-1,2,3,5-tetrahydroimidazo<2,1-b>quinazoline-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有心脏刺激活性的7-杂芳基-1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2（1H）-一衍生物。

  摘要：

  合成了一系列7-杂芳基-1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉++ + -2（1H）-，并在犬中评估了其心脏刺激活性。化合物是通过杂芳基氯化锌与7-碘-1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2（1H）-之间的钯催化的交叉偶联反应或通过环化反应制得的N-[（2-氨基苯基）甲基]甘氨酸盐与溴化氰。与母环系统（3）相比，引入了2,6-二甲基吡啶-3-基（6），2,4-二甲基咪唑-1-基（7）或1,2,4-三唑-1-在7位的yl（8）部分导致麻醉犬的正性肌力活动增加13-17倍（dP / dtmax百分比增加）。用9-甲基取代基（10-12）可以进一步增强效力。该系列中最有效的成员7-（2,4-二甲基咪唑-1-基）-9-甲基-1,2,3，5-tetrahydroimidaz o [2,1-b] quinazolin-2（1H）-one（11）（dP / dtmax增加23％，2微克/

  DOI：

  10.1021/jm00129a005
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-碘苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氨 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 乙二醇 、 溶剂黄146 、 丁酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7-碘-3,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(1h)-酮
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。3.1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉的吡啶基和咪唑基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  与环状AMP（cAMP）磷酸二酯酶（PDE）抑制剂lixazinone（RS-82856，1）共同的1,2,3,5-四氢-2-氧杂咪唑并[2,1-b]喹唑啉环系统的结构元件杂交具有其他PDE抑制剂强心剂的互补特征的anagrelide（3）促进了标题化合物7a-d，11、12和13a，b的设计和合成。这些化合物的必要特征是在拟议的活性位点模型框架内确定的，用于cGMP（IV型）抑制的cAMP PDE的高亲和力形式。对这些靶点的评估（无论是体外作为血小板或心脏IV型PDE的抑制剂，还是体内作为戊巴比妥麻醉的充血性心力衰竭狗模型中的变力剂），都表明这些结构与母体杂环系统相比具有微不足道的增强活性，并且在所有方面均明显低于1。这种差异归因于不存在1的N-环己基-N-甲基丁酰胺基-4-氧基侧链。有人提出酸性内酰胺型官能团是IV型PDE抑制剂变力剂（如4-6和7）所共有的。参照图8-10，模拟了cA

  DOI：

  10.1021/jm00119a014

文献信息

• Tetrahydroimidazoquinazolinone cardiac stimulants
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0205280A2

  公开（公告）日：1986-12-17

  1,2,3,5-Tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazotin-2-(1H)-one cardiac stimulants, and their pharmaceutically acceptable salts, of the formula:- or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein "Het" is an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group attached to the 6-, 7-, 8-, or 9-position of said 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-(1H)-one; R, which is attached to the 6-, 7-, 8-, or 9-position, is hydrogen, C1-C4 alkyl, C,-C4 alkoxy, hydroxy, hydroxymethyl, halo or CF3; and R1, R2, R3, R4 and R5 are each H or C1-C4 alkyl.

  1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-(1H)-酮强心剂及其药学上可接受的盐，其式如下： - 或其药学上可接受的盐，其中 "Het "是连接在所述 1，2，3，5-四氢咪唑并[2，1-b]喹唑啉-2-(1H)-酮的 6-、7-、8-或 9-位上的任选取代的 5-或 6-元芳香杂环基团； 连接到 6-、7-、8-或 9-位的 R 是氢、C1-C4 烷基、C,-C4 烷氧基、羟基、羟甲基、卤素或 CF3；以及 R1、R2、R3、R4 和 R5 各自是 H 或 C1-C4 烷基。
• VENUTI, MICHAEL C.;STEPHENSON, ROBERT A.;ALVAREZ, ROBERT;BRUNO, JOHN J.;S+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 11, C. 2136-2145
  作者：VENUTI, MICHAEL C.、STEPHENSON, ROBERT A.、ALVAREZ, ROBERT、BRUNO, JOHN J.、S+

  DOI：——

  日期：——
• US4783467A
  申请人：——

  公开号：US4783467A

  公开（公告）日：1988-11-08
• Inhibitors of cyclic AMP phosphodiesterase. 3. Synthesis and biological evaluation of pyrido and imidazolyl analogs of 1,2,3,5-tetrahydro-2-oxoimidazo[2,1-b]quinazoline
  作者：Michael C. Venuti、Robert A. Stephenson、Robert Alvarez、John J. Bruno、Arthur M. Strosberg

  DOI：10.1021/jm00119a014

  日期：1988.11

  Hybridization of structural elements of 1,2,3,5-tetrahydro-2-oxoimidazo[2,1-b]quinazoline ring system common to the cyclic AMP (cAMP) phosphodiesterase (PDE) inhibitors lixazinone (RS-82856, 1) and anagrelide (3) with complementary features of other PDE inhibitor cardiotonic agents prompted the design and synthesis of the title compounds 7a-d, 11, 12, and 13a,b. The necessary features of these compounds

  与环状AMP（cAMP）磷酸二酯酶（PDE）抑制剂lixazinone（RS-82856，1）共同的1,2,3,5-四氢-2-氧杂咪唑并[2,1-b]喹唑啉环系统的结构元件杂交具有其他PDE抑制剂强心剂的互补特征的anagrelide（3）促进了标题化合物7a-d，11、12和13a，b的设计和合成。这些化合物的必要特征是在拟议的活性位点模型框架内确定的，用于cGMP（IV型）抑制的cAMP PDE的高亲和力形式。对这些靶点的评估（无论是体外作为血小板或心脏IV型PDE的抑制剂，还是体内作为戊巴比妥麻醉的充血性心力衰竭狗模型中的变力剂），都表明这些结构与母体杂环系统相比具有微不足道的增强活性，并且在所有方面均明显低于1。这种差异归因于不存在1的N-环己基-N-甲基丁酰胺基-4-氧基侧链。有人提出酸性内酰胺型官能团是IV型PDE抑制剂变力剂（如4-6和7）所共有的。参照图8-10，模拟了cA
• 7-Heteroaryl-1,2,3,5-tetrahydroimidazol[2,1-b]quinazolin-2(1H)-one derivatives with cardiac stimulant activity
  作者：Andrew S. Bell、Simon F. Campbell、David A. Roberts、Keith S. Ruddock

  DOI：10.1021/jm00129a005

  日期：1989.9

  5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin++ +-2 (1H)-ones was synthesized and evaluated in dogs for cardiac stimulant activity. Compounds were obtained by a palladium-catalyzed cross-coupling reaction between a heteroarylzinc chloride and a 7-iodo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo [2,1-b]quinazolin-2(1H)-one or by cyclization of an N-[(2-aminophenyl)methyl]glycinate with cyanogen bromide. Compared to the parent ring system

  合成了一系列7-杂芳基-1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉++ + -2（1H）-，并在犬中评估了其心脏刺激活性。化合物是通过杂芳基氯化锌与7-碘-1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2（1H）-之间的钯催化的交叉偶联反应或通过环化反应制得的N-[（2-氨基苯基）甲基]甘氨酸盐与溴化氰。与母环系统（3）相比，引入了2,6-二甲基吡啶-3-基（6），2,4-二甲基咪唑-1-基（7）或1,2,4-三唑-1-在7位的yl（8）部分导致麻醉犬的正性肌力活动增加13-17倍（dP / dtmax百分比增加）。用9-甲基取代基（10-12）可以进一步增强效力。该系列中最有效的成员7-（2,4-二甲基咪唑-1-基）-9-甲基-1,2,3，5-tetrahydroimidaz o [2,1-b] quinazolin-2（1H）-one（11）（dP / dtmax增加23％，2微克/