2-chloro-6-propoxyisonicotinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-6-propoxyisonicotinic acid
• 英文别名: 2-Chloro-6-propoxypyridine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₃
• 分子量: 215.636
• InChiKey: WIBDKDSUUQPLOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-propoxyisonicotinic acid 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(2-chloro-6-propoxypyridin-4-yl)-2-(4-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)hydrazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-fluorouracil sensitizers for colorectal cancer therapy: Design and synthesis of S1P receptor 2 (S1PR2) antagonists

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113923
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯异烟酸乙酯 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙醇 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 2-chloro-6-propoxyisonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DE SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE

  摘要：

  本发明涉及鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体和一般式（1）的化合物，这些化合物在与这些受体相关的疾病的治疗和预防中是有用的。更具体地，本发明涉及合成和使用鞘氨醇-1-磷酸受体2（S1P2）拮抗剂，这些拮抗剂在癌症、动脉粥样硬化、糖尿病视网膜病变和其他炎症性疾病的治疗中是有用的。这些炎症性疾病中可以用这些S1P2拮抗剂治疗的包括以纤维化为特征的疾病，如慢性肺病、慢性肾脏和肝脏疾病、慢性心脏病，以及硬化/硬皮病等皮肤病。S1P2拮抗剂还可用于治疗多形性胶质母细胞瘤（脑癌）、儿童神经母细胞瘤和其他癌症。

  公开号：

  WO2014158302A1

文献信息

• 新規なスフィンゴシン１‐リン酸受容体アンタゴニスト
  申请人：スウェンソン，ロルフ，イー

  公开号：JP2015524789A

  公开（公告）日：2015-08-27

  本発明は、式（Ｉ）のスフィンゴシン‐１‐リン酸受容体２（Ｓ１Ｐ２）アンタゴニストを含み、式中、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、または−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔであり、Ｒ３は、４‐置換‐２，６‐ジクロロピリジン、４‐置換 ２‐クロロ‐６‐ヒドロキシエチルピリジン、４‐置換‐２‐クロロ‐６‐ヒドロキシプロピルピリジン、４‐置換‐２‐（アミノエチル）‐６‐クロロピリジン、４‐置換‐２‐（アミノエチルメチル）‐６‐クロロピリジン、または５‐置換‐２，３‐ジクロロチオフェンである。スフィンゴシン‐１‐リン酸Ｓ１Ｐ２受容体２アンタゴニスト受容体を含む医薬組成物も、腫瘍性眼障害および失明、ならびに線維性肺、腎臓、肝臓、および皮膚疾患の治療に有用であるとして開示される。【選択図】なし

  This invention includes a sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1P2) antagonist of formula (I), wherein R1 is -CH2CH=CH2, -CH3, or -CH2CH2CH2OH, R2 is -H, -CH2CO2H, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CONH2, or -CH2CO2Et, and R3 is 4-substituted-2,6-dichloropyridine, 4-substituted-2-chloro-6-hydroxyethylpyridine, 4-substituted-2-chloro-6-hydroxypropylpyridine, 4-substituted-2-(aminoethyl)-6-chloropyridine, 4-substituted-2-(aminoethylmethyl)-6-chloropyridine, or 5-substituted-2,3-dichlorothiophene. It is disclosed that a pharmaceutical composition containing a sphingosine-1-phosphate S1P2 receptor antagonist receptor is useful in the treatment of ocular tumors and blindness, as well as fibrotic lung, kidney, liver, and skin diseases.【No selection figure】
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：AKAAL PHARMA PTY LTD

  公开号：WO2014063199A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Novel benzofuran derivatives are disclosed. The derivatives have S1P1 receptor activity and/or disease modifying activity and find use in the treatment of conditions or diseases associated with the immune, vascular and nervous systems in animals and/or humans

  揭示了新型苯并呋喃衍生物。这些衍生物具有S1P1受体活性和/或疾病修饰活性，并可用于治疗与动物和/或人类的免疫、血管和神经系统相关的疾病或症状。
• Novel Sphingosine 1-Phosphate Receptor Antagonists
  申请人：SWENSON Rolf E.

  公开号：US20150045332A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention relates to sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors and compounds of the general formula: that are useful in the treatment and prevention of conditions associated with such receptors. More specifically, the present invention relates to the synthesis and use of sphingosine 1-phosphate receptor 2 (S1P 2 ) antagonists that are useful in the treatment of cancer, atherosclerosis, diabetic retinopathy, and other inflammatory diseases. Among these inflammatory diseases that could be treated with these S1P 2 antagonist are those characterized by fibrosis including chronic lung disease, chronic kidney and liver disease, chronic heart disease, and skin diseases such as sclerosis/scleroderma. The S1P 2 antagonists can also be used in the treatment of glioblastoma multiforme (brain cancer), pediatric neuroblastoma, and other cancers.

  本发明涉及鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体和下列通式的化合物： 这些化合物在治疗和预防与此类受体相关的疾病方面是有用的。更具体地，本发明涉及合成和使用鞘氨醇1-磷酸受体2（S1P2）拮抗剂，这些拮抗剂在治疗癌症、动脉硬化、糖尿病视网膜病变和其他炎症性疾病方面是有用的。这些炎症性疾病中，可以用这些S1P2拮抗剂治疗那些以纤维化为特征的疾病，包括慢性肺病、慢性肾脏和肝脏疾病、慢性心脏病以及硬化/硬皮病等皮肤疾病。S1P2拮抗剂还可以用于治疗多形性胶质母细胞瘤（脑癌）、儿童神经母细胞瘤和其他癌症。
• Design, synthesis, and evaluation of JTE-013 derivatives as novel potent S1PR2 antagonists for recovering the sensitivity of colorectal cancer to 5-fluorouracil
  作者：Zhikun Guo、Shuai Zhang、Xiaochun Liu、Guangjian Zhao、Yingzhi Zhang、Dongdong Luo、Xuecui Zhao、Ximing Xu、Xianjun Qu、Lin Li、Shengbiao Wan、Shuxiang Cui

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106318

  日期：2023.2

  Targeting sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1PR2) has been proved as a promising strategy to reverse 5-fluorouracil (5-FU) resistance. Here, we report the discovery of the novel JTE-013 derivative compound 37 h as a more effective S1PR2 antagonist to reverse 5-FU resistance in SW620/5-FU and HCT116DPD cells than JTE-013 and previously reported compound 5. Compound 37 h could effectively bind S1PR2 and

  靶向鞘氨醇-1-磷酸受体 2 (S1PR2) 已被证明是逆转 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 耐药性的一种有前途的策略。在这里，我们报告发现新型 JTE-013 衍生化合物37 小时作为一种更有效的 S1PR2 拮抗剂来逆转 SW620/5-FU 和 HCT116 DPD细胞中的 5-FU 抗性，而不是 JTE-013 和先前报道的化合物5。化合物37h可有效结合S1PR2并降低其表达，从而导致JMJD3和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达降低，同时还增加H3K27me3的水平以减少5-FU的降解，从而增加其在SW620 /中的细胞内浓度5-FU、HCT116 DPD和 L02 细胞。此外，复合37 h显示出对其他 S1PR 和正常结肠细胞系 NCM460 的良好选择性。蛋白质印迹分析证明化合物37 h可以消除 FBAL 刺激的 S1PR2 对 DPD 表达的上调。重要的是，化合物37 h还显示出良好的代谢稳定性，半衰期
• Okajima; Seki, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1953, vol. 73, p. 845,846, 847
  作者：Okajima、Seki

  DOI：——

  日期：——