7-氯-2-甲基-4-羟基喹唑啉 | 7012-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 7-氯-2-甲基-4-羟基喹唑啉
• 中文别名: 7-氯-2-甲基-1H-喹唑啉-4-酮；7-氯-2-甲基喹唑啉-4-醇
• 英文名称: 7-chloro-2-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 7-Chlor-2-methyl-3(H)-4-ketochinazolin；7-Chloro-2-methylquinazolin-4-ol；7-chloro-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 7012-88-6
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• 分子量: 194.62
• InChiKey: HSXQJNOGRWBTBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  262-263 °C
• 沸点：
  333.6±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338,P280
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  存于室温下，请密封并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-2-甲基-4-羟基喹唑啉 在 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以67%的产率得到4,7-二氯-2-甲基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  用于不对称催化的新型轴向手性配体的合成和解析后改性

  摘要：

  描述了 Quinazolinap 系列配体的四个新成员的合成。其中三个配体是通过对已知配体 (R)-7-chloro-2-isopropyl-Quinazolinap 进行后解析修饰制备的，这是一种新方法，为一系列对映体纯配体提供了便利的途径，因为它排除了解析的需要制备的每种配体。剩下的配体，7-氯-2-甲基-喹唑啉，是在七步合成序列中制备的，其中钯和镍催化的转化是关键步骤。该配体的非对映异构纯钯环通过 X 射线晶体学表征。(R)-7-Chloro-2-isopropyl-Quinazolinap 用于乙烯基芳烃的铑催化硼氢化反应，区域选择性高达 > 99:1，ee 值高达 68%。将制备的每种喹唑啉配体应用于钯催化的乙酸 1,3-二苯基丙-2-烯酯烯丙基烷基化反应，转化率高达 100%，ee 值高达 85%。对其中一种配体的钯配合物的溶液相 NMR 研究为不对称感应提供了基本原理。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000794
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-2-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 在 ammonium hydroxide 作用下， 以3.6 g的产率得到7-氯-2-甲基-4-羟基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  发现和开发ITD和D835Y突变FLT3激酶的极端选择性抑制剂。

  摘要：

  FMS样酪氨酸受体激酶3（FLT3）的异常激活与20-30％的患者的急性髓细胞性白血病（AML）的发病机制有关。在这项研究中，我们确定了高选择性（苯基乙烯基）喹唑啉化合物家族作为FLT3-ITD和FLT3-D835Y激酶的新型有效抑制剂。通过生化和细胞增殖测定以及随后的小鼠异种移植研究，证实了它们的显着效果。我们的建模实验和化合物的化学结构预测了共价抑制的可能性。最有效的化合物触发了FLT3-ITD AML细胞的凋亡，但在不依赖FLT3的白血病和非白血病细胞系中作用微弱或没有作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111710

文献信息

• Green synthesis of 2-((2-aryl-3-oxoisoindolin-1-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-ones via sequential condensation, sp3 C H bond functionalization and cyclization
  作者：Zahra Tashrifi、Kurosh Rad-Moghadam、Morteza Mehrdad、Mehdi Soheilizad、Bagher Larijani、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.020

  日期：2018.4

  A novel and green synthesis of 2-((2-aryl-3-oxoisoindolin-1-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-one is described. The one-pot three-component reaction between 2-methylquinazolin-4(3H)-ones, aryl amines and 2-formylbenzoic acid, through a sequential condensation, sp3 CH bond functionalization and cyclization reactions in aqueous media leads to formation of desired compounds in good to excellent yields.

  描述了2-（（（2-芳基-3-氧代异吲哚-1-基）甲基）喹唑啉-4（3H）-一的新颖且绿色的合成。通过在水介质中依次缩合，sp 3 C H键官能化和环化反应，在2-甲基喹唑啉-4（3 H）-ones，芳基胺和2-甲酰基苯甲酸之间进行一锅三组分反应，导致形成所需化合物，收率高至优异。
• A copper-catalyzed Ritter-type cascade via iminoketene for the synthesis of quinazolin-4(3H)-ones and diazocines
  作者：Takumi Abe、Koshiro Kida、Koji Yamada

  DOI：10.1039/c7cc01406f

  日期：——

  We have developed a copper-catalyzed Ritter-type reaction/cyclization cascade of anthranilic acids and nitriles, affording the quinazolin-4(3H)-ones and diazocines.

  我们已经开发出一种铜催化的Ritter型反应/环化级联反应，用于合成苯甲酸和腈的喹唑啉-4(3H)-酮和二氮杂环化合物。
• Metal-free oxidative cyclization of 2-amino-benzamides, 2-aminobenzenesulfonamide or 2-(aminomethyl)anilines with primary alcohols for the synthesis of quinazolinones and their analogues
  作者：Jinwei Sun、Tao Tao、Dan Xu、Hui Cao、Qinggang Kong、Xinyu Wang、Yun Liu、Jianglin Zhao、Yi Wang、Yi Pan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.04.054

  日期：2018.5

  A general metal-free oxidative cyclization process has been developed for the synthesis of quinazolinones, benzothiadiazines and quinazolines. By this protocol, a range of substituted 2-aminobenzamides, 2-aminobenzenesulfonamide and 2-(aminomethyl)anilines react with various alcohols, leading to the desired annulated products smoothly. This protocol features many advantages as broad substrate scope

  已经开发了用于合成喹唑啉酮，苯并噻二嗪和喹唑啉的通用的无金属氧化环化方法。通过该方案，一系列取代的2-氨基苯甲酰胺，2-氨基苯磺酰胺和2-（氨基甲基）苯胺与各种醇反应，从而平稳地得到所需的环状产物。该方案具有许多优点，例如底物范围广，反应条件温和，环境污染小，原子经济性高以及良率或优良率高。
• Quinazolin-4(3H)-ones and 5,6-Dihydropyrimidin-4(3H)-ones from β-Aminoamides and Orthoesters
  作者：Joshua Gavin、Joel Annor-Gyamfi、Richard Bunce

  DOI：10.3390/molecules23112925

  日期：——

  pressure tube conditions with 3 equivalents each of the orthoester and acetic acid in ethanol at 110 °C for 12–72 h. The reaction was tolerant towards functionality on the benzamide and a range of structures was accessible. Workup involved removal of the solvent under vacuum and either recrystallization from ethanol or trituration with ether-pentane. Several 5,6-dihydropyrimidin-4(3H)-ones were also prepared

  在乙酸存在下，由 2-氨基苯甲酰胺和原酸酯一步制备了 Quinazolin-4 (3H) -ones。通过在含有 1.5 当量原酸酯和 2 当量乙酸的无水乙醇中回流 12-24 小时，简单的 2-氨基苯甲酰胺很容易转化为杂环。环取代和受阻的 2-氨基苯甲酰胺以及加入额外碱性氮的情况需要压力管条件，原酸酯和乙酸在乙醇中各 3 当量，在 110°C 下保持 12-72 小时。该反应对苯甲酰胺上的官能团具有耐受性，并且可以得到一系列结构。后处理包括在真空下除去溶剂并从乙醇中重结晶或用乙醚-戊烷研制。一些 5,6-dihydropyrimidin-4 (3H) -ones 也由 3-amino-2 制备，2-二甲基丙酰胺。所有产品均通过熔点、FT-IR、1H-NMR、13C-NMR 和 HRMS 进行表征。
• Visible-light induced copper(<scp>i</scp>)-catalyzed oxidative cyclization of <i>o</i>-aminobenzamides with methanol and ethanol <i>via</i> HAT
  作者：Mandapati Bhargava Reddy、Kesavan Prasanth、Ramasamy Anandhan

  DOI：10.1039/d0ob02234a

  日期：——

  The activation of the C(sp³)–H of MeOH via HAT for the synthesis of quinazolinones has been achieved using an in situ generated ligand–copper-superoxo complex under visible light.

  通过HAT直接激活甲醇的C(sp³)–H键，利用现场生成的配体–铜超氧化物复合物在可见光下成功合成喹唑啉酮。