(3E,5E)-3,5-bis(3,4-dimethoxybenzylidene)piperidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis(3,4-dimethoxybenzylidene)piperidin-4-one
• 英文别名: 3,5-bis((E)-3,4-dimethoxybenzylidene)piperidin-4-one；(3E,5E)-3,5-bis[(3,4-dimethoxyphenyl)methylidene]piperidin-4-one
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₅
• 分子量: 395.455
• InChiKey: KNXCHAFCSTUPHS-BEQMOXJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-bis(3,4-dimethoxybenzylidene)piperidin-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-((3E,5E)-3,5-bis(3,4-dimethoxybenzylidene)-4-oxopiperidin-1-yl)-2-oxoethyl morpholine-4-carbodithioate
  参考文献：
  名称：

  C5-curcuminoid-dithiocarbamate based molecular hybrids: synthesis and anti-inflammatory and anti-cancer activity evaluation

  摘要：

  C5-姜黄二硫代氨基甲酸盐类似物是为寻找具有抗癌细胞增殖潜力的新分子而合成的。这些新化合物与姜黄相比，在抗癌细胞系中表现出更高的抗增殖和抗炎活性。

  DOI：

  10.1039/c4ra03655g
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 3,4-二甲氧基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (3E,5E)-3,5-bis(3,4-dimethoxybenzylidene)piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮和二氯乙酸的新型杂合分子，显示出强大的肿瘤选择性细胞毒性。

  摘要：

  从二氯乙酸中设计了一类新型的杂合分子2a-o作为候选抗肿瘤药，二氯乙酸是丙酮酸脱氢酶激酶和许多具有细胞毒性的3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮1的抑制剂。杂合分子是针对人HCT116结肠癌细胞的有效细胞毒素。出现了许多铅分子，其IC50值在两位数纳摩尔范围内。这些化合物中的大多数对人CRL1790非恶性结肠细胞的毒性较小，因此，大多数化合物的选择性指数（SI）值很高。在2c-g，m，n的情况下，SI值超过100。与参考药物5-FU相比，化合物2g，2j，2m和2n的效价高100倍以上。定量的构效关系表明，随着Hammettσ和Taftσ*值的增加，系列2中化合物的效能也增加。代表性化合物2c的X射线晶体学揭示了可能影响细胞毒性的各种结构特征。几种代表性化合物降低了HCT116细胞中的线粒体膜电位，并增加了活性氧的产生。在改变细胞周期不同阶段中的细胞百分比方面，注意到最小的作用。已经为模拟开发

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126878

文献信息

• 一种双取代芳基类化合物及其应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN106800547B

  公开（公告）日：2019-07-23

  本发明涉及一种双取代芳基类化合物及其应用，所述的双取代芳基类化合物结构如式I、II或III所示，通过实验验证发现该类双取代芳基类化合物可以与唑类抗真菌药物共同使用，可提高耐药菌对唑类药物的敏感性，实现逆转耐药，因此本发明为临床耐药真菌的治疗提供了一种新途径。
• Novel hybrid molecules of 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones and dichloroacetic acid which demonstrate potent tumour-selective cytotoxicity
  作者：Mohammad Hossain、Swagatika Das、Umashankar Das、Alireza Doroudi、Jianfeng Zhu、Jonathan R. Dimmock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126878

  日期：2020.2

  A novel class of hybrid molecules 2a-o was designed as candidate antineoplastic agents from dichloroacetic acid which is a known inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase and a number of cytotoxic 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones 1. In general these new hybrid molecules are potent cytotoxins towards human HCT116 colon cancer cells. A number of lead molecules emerged having the IC50 values in the

  从二氯乙酸中设计了一类新型的杂合分子2a-o作为候选抗肿瘤药，二氯乙酸是丙酮酸脱氢酶激酶和许多具有细胞毒性的3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮1的抑制剂。杂合分子是针对人HCT116结肠癌细胞的有效细胞毒素。出现了许多铅分子，其IC50值在两位数纳摩尔范围内。这些化合物中的大多数对人CRL1790非恶性结肠细胞的毒性较小，因此，大多数化合物的选择性指数（SI）值很高。在2c-g，m，n的情况下，SI值超过100。与参考药物5-FU相比，化合物2g，2j，2m和2n的效价高100倍以上。定量的构效关系表明，随着Hammettσ和Taftσ*值的增加，系列2中化合物的效能也增加。代表性化合物2c的X射线晶体学揭示了可能影响细胞毒性的各种结构特征。几种代表性化合物降低了HCT116细胞中的线粒体膜电位，并增加了活性氧的产生。在改变细胞周期不同阶段中的细胞百分比方面，注意到最小的作用。已经为模拟开发
• 1-[4-(2-Dimethylaminoethoxy)phenylcarbonyl]-3,5-Bis(3,4,5-Trimethoxybenzylidene)- 4-Piperidone Hydrochloride and Related Compounds: Potent Cytotoxins Demonstrate Greater Toxicity to Neoplasms than Non- Malignant Cells
  作者：Praveen K. Roayapalley、Jonathan R. Dimmock、Hiroshi Sakagami、Noriyki Okudaira、Rajendra K. Sharma、Umashankar Das

  DOI：10.2174/1573406418666220322154110

  日期：2022.11

  The incidence of cancer has been increasing worldwide. Unfortunately, the drugs used in cancer chemotherapy are toxic to both neoplasms and normal tissues, while many available medications have low potencies. Conjugated α,β-unsaturated ketones differ structurally from contemporary anticancer medications, and some of which have

  To design and synthesize highly potent cytotoxins with far greater toxicity to neoplasms than to non-malignant cells.

  A series of N-acyl-3,5-bis(benzylidene)-4-piperidone hydrochlorides 4a-n were prepared and evaluated against Ca9-22, HSC-2, HSC-3, and HSC-4 squamous cell carcinomas as well as aginst HGF, HPLF, and HPC non-malignant cells. QSAR and western blot analyses were performed.

  The majority of compounds display submicromolar CC50 values towards the neoplasms; the figures for some of the compounds are below 10-7 M. In general, 4a-n have much lower CC50 values than those of melphalan, 5-fluorouracil, and methotrexate, while some compounds are equitoxic with doxorubicin. The compounds are far less toxic to the non-malignant cells, giving rise to substantial selectivity index (SI) figures. A QSAR study revealed that both potency and the SI data were controlled to a large extent by the electronic properties of the substituents in the arylidene aryl rings. Two representative compounds 4f and 4g caused apoptosis in HSC-2 cells.

  The compounds in series 4 are potent cytotoxins displaying tumor-selective toxicity. In particular, 4g with an average CC50 value of 0.04 µM towards four malignant cell lines and a selectivity index of 46.3 is clearly a lead molecule that should be further evaluated.

  背景：癌症发病率正在全球范围内增加。不幸的是，用于癌症化疗的药物对肿瘤和正常组织都有毒性，而许多可用药物的效力较低。共轭α，β-不饱和酮在结构上与现代抗癌药物不同，其中一些具有... 目标：设计和合成高效的细胞毒素，对肿瘤细胞的毒性远高于非恶性细胞。 方法：制备了一系列N-酰基-3,5-双(苄亚甲基)-4-哌啶酮盐酸盐4a-n，并对Ca9-22、HSC-2、HSC-3和HSC-4鳞状细胞癌以及HGF、HPLF和HPC非恶性细胞进行了评估。进行了QSAR和Western blot分析。 结果：大多数化合物在肿瘤细胞上显示亚微摩尔水平的CC50值；其中一些化合物的数值低于10-7 M。总体而言，4a-n的CC50值远低于甲氧氨基甲烷、5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤，而一些化合物与多柔比星的毒性相当。这些化合物对非恶性细胞的毒性远低于肿瘤细胞，产生了相当大的选择性指数（SI）值。QSAR研究表明，芳基亚甲基环上取代基的电子性质在很大程度上控制了效力和SI数据。两个代表性化合物4f和4g在HSC-2细胞中引起了凋亡。 结论：系列4中的化合物是具有肿瘤选择性毒性的有效细胞毒素。特别是4g，其对四种恶性细胞系的平均CC50值为0.04 µM，选择性指数为46.3，显然是一个应该进一步评估的领头化合物。
• Synthesis, structural, spectral, thermal, and optical characterization of a new curcumin derivative: A promising material for NLO applications
  作者：R Yuvashri、D. Reuben Jonathan、A Anish Fathima、K. Laavanya、G. Usha

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.136705

  日期：2024.1

  CDMBP was crystallized in a triclinic crystal system with a P ͞1 space group. NMR spectral analysis reveals the different types of carbon and proton in the molecular structure of the title compound. The modes of vibrations of different chemical groups were identified using FT-Raman and Fourier Transform Infrared spectral analysis (FTIR). Utilizing the UV–Vis spectrum, the cutoff wavelength and linear

  采用Claisen-Schmidt缩合和Schotten-Baumann反应方法合成了一种新型姜黄素衍生物1-(4-氯苯甲酰基)-3,5-双((E)-3,4-二甲氧基亚苄基)哌啶-4-酮(CDMBP) 。CDMBP 单晶是在室温下通过缓慢蒸发法从丙酮中生长出来的。该化合物的晶体结构通过单晶 X 射线衍射研究 (SCXRD) 得出。标题化合物CDMBP在具有P͞1空间群的三斜晶系​​中结晶。NMR 光谱分析揭示了标题化合物分子结构中不同类型的碳和质子。使用 FT-拉曼和傅里叶变换红外光谱分析 (FTIR) 确定了不同化学基团的振动模式。利用紫外-可见光谱，计算了截止波长和线性光学常数，例如带隙、消光系数和折射率。研究了光致发光光谱（PL），在504 nm处显示出高强度峰，属于绿色发射辐射区域。对化合物进行荧光分析，以利用寿命测量获得激发态的发射特征和发射衰减机制的轮廓。使用 Z 扫描技术，以
• Discovery and evaluation of piperid-4-one-containing mono-carbonyl analogs of curcumin as anti-inflammatory agents
  作者：Jianzhang Wu、Yali Zhang、Yuepiao Cai、Jian Wang、Bixia Weng、Qinqin Tang、Xiangjian Chen、Zheer Pan、Guang Liang、Shulin Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.057

  日期：2013.6

  We previously reported the design and discovery of three series of 5-carbon linker-containing mono-carbonyl analogs of curcumin (MCACs) as excellent anti-inflammatory agents. In continuation of our ongoing research, we designed and synthesized the fourth series of MCACs, whose central linker is a piperid-4-one. Their inhibitory effects against IL-6 production were evaluated in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages. Among them, compounds F8, F29, F33, F35, and F36 exhibited the IC50 values under 5 mu M. The structure-activity relationship was discussed. Mechanistically, F35 and F36 dose-dependently prevented LPS-induced NF-kappa B and ERK activation. Finally, pretreatment with F35 and F36 significantly protected the C57B/L6 mice from LPS-induced septic death. Together, these data present a series of new analogs of curcumin as promising anti-inflammatory agents. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.