(3R-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile | 127419-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3R-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
• 英文别名: (3R)-trans-<(2-benzoxazolyl)(6-cyano-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)amino>acetic acid ethyl ester；(3R,4S)-4-amino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile；(trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile；trans-4-amino-6-cyano-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran；trans-4-Amino-6-cyano-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-ol；trans-4-amino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile；(3R,4S)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile；(3R,4S)-4-amino-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
• CAS: 127419-05-0
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: APHWBGUCQBONMO-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 trans-6-Cyano-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-(2-pyrrylcarbonylamino)-2H-1-benzopyran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Anti-hypertensive chromans and chromenes

  摘要：

  化合物的化学式（I）：其中：R.sub.1和R.sub.2中的任一者为氢，另一者选自C.sub.1-6烷基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-6烷基羰氧基，C.sub.1-6烷基羟甲基，硝基，氰基，氯基，三氟甲基，C.sub.1-6烷基砜基，C.sub.1-6烷基磺基，C.sub.1-6烷氧基砜基，C.sub.1-6烷氧基磺基，C.sub.1-6烷基羰基氨基，C.sub.1-6烷氧基羰基氨基，C.sub.1-6烷基硫代羰基，C.sub.1-6烷氧基硫代羰基，C.sub.1-6烷基硫代羰氧基，1-巯基C.sub.2-7烷基，甲酰基或氨基砜基，氨基磺基或氨基羰基，氨基团可选择地被一个或两个C.sub.1-6烷基取代，或者C.sub.1-6烷基砜基氨基，C.sub.1-6烷基磺基氨基C.sub.1-6烷氧基砜基氨基或C.sub.1-6烷氧基磺基氨基，或者末端被C.sub.1-6烷基羰基，硝基或氰基取代的乙烯基，或者--C（C.sub.1-6烷基）NOH或--C（C.sub.1-6烷基）NNH.sub.2，或者R.sub.1和R.sub.2中的任一者为硝基，氰基或C.sub.1-3烷基羰基，另一者为甲氧基或氨基，可选择地被一个或两个C.sub.1-6烷基或C.sub.2-7烷酰基取代；R.sub.3和R.sub.4中的任一者为氢或C.sub.1-4烷基，另一者为C.sub.1-4烷基或R.sub.3和R.sub.4一起为C.sub.2-5聚亚甲基；R.sub.5为氢，羟基，C.sub.1-6烷氧基或C.sub.1-7酰氧基，R.sub.6为氢或R.sub.5和R.sub.6一起为键合；R.sub.7为芳基或杂芳基，任一者可选择地被来自C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，硝基，氰基，C.sub.1-12羧酰基，氨基或氨基羰基的一个或多个基团或原子取代；R.sub.8为氢或C.sub.1-6烷基；X为氧或硫；当R.sub.5为羟基，C.sub.1-6烷氧基或C.sub.1-7酰氧基时，R.sub.8--N--CX--R.sub.7基团与R.sub.5基团为反式；或其药学上可接受的盐或溶剂，具有降压活性。

  公开号：

  US04571406A1
• 作为产物：
  描述：

  (1aR,7bS)-2,2-dimethyl-1a,7b-dihydrooxireno[2,3-c]chromene-6-carbonitrile 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以90%的产率得到(3R-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性抗缺血性ATP敏感性钾通道开放剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00076a027

文献信息

• Cardioselective Anti-Ischemic ATP-Sensitive Potassium Channel Openers. 3. Structure-Activity Studies on Benzopyranyl Cyanoguanidines; Modification of the Cyanoguanidine Portion
  作者：Karnail S. Atwal、Gary J. Grover、Syed Z. Ahmed、Paul G. Sleph、Steven Dzwonczyk、Anne J. Baird、Diane E. Normandin

  DOI：10.1021/jm00017a007

  日期：1995.8

  Structure-activity relationships for the cyanoguanidine portion of the lead cardiac selective ATP-sensitive potassium channel (KATP) opener (3) are described. The cyanoguanidine moity appears to be optimal since increasing or decreasing the distance between the aniline nitrogen and the pendant aromatic ring attenuates anti-ischemic potency/selectivity. Similarly, unfavorable results are obtained by replacement of

  描述了先导心脏选择性ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂（3）氰基胍部分的结构活性关系。由于增加或减少苯胺氮与侧链芳香环之间的距离会减弱抗缺血能力/选择性，因此氰基胍活性似乎是最佳的。同样，通过用其他接头（CH2，S，O）代替苯胺氮也获得了不利的结果。用甲基取代苯环会降低心脏选择性。将尿素部分限制在苯并咪唑酮或咪唑啉酮环中可保持抗缺血性，并显着改善心脏选择性。如血管舒张药和抗缺血药的药效之比所示，体外心脏选择性变化超过三个数量级。这些数据与先前的结果一致，表明对于抗缺血和血管松弛活性存在不同的结构-活性关系。由于用结构上不同的KATP阻滞剂（格列本脲，5-羟基癸酸钠，甲氧芬那酸）预处理可取消该系列化合物的抗缺血作用，因此这些化合物的抗缺血作用机制似乎仍涉及开放KATP。
• Benzopyran derivatives and heterocyclic analogs thereof as antiischemic
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05276168A1

  公开（公告）日：1994-01-04

  A new method for the treatment of ischemic conditions and arrhythmia is disclosed. The method uses compounds of the formula ##STR1## wherein A can be --CH.sub.2 --, --O--, --NR.sub.9 --, --S--, --SO--, --SO.sub.2 --; X can be oxygen or sulfur; Y can be --NR.sub.8, --O--, --S--, --CH.sub.2 -- and the R groups are as defined herein. Novel compounds within the definition of formula I are also disclosed.

  揭示了一种用于治疗缺血性疾病和心律失常的新方法。该方法使用公式##STR1##中的化合物，其中A可以是--CH.sub.2 --，--O--，--NR.sub.9 --，--S--，--SO--，--SO.sub.2 --；X可以是氧或硫；Y可以是--NR.sub.8，--O--，--S--，--CH.sub.2--，而R基的定义如本文所述。还披露了符合公式I定义的新化合物。
• Aryl urea (thiourea) and cyanoguanidine derivatives
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05374643A1

  公开（公告）日：1994-12-20

  Novel compounds useful, for example, in the treatment of ischemic conditions and arrhythmia having the formula I ##STR1## wherein X is oxygen, sulfur or --NCN and the R groups are as defined herein.

  新型化合物具有以下公式I，其中X为氧、硫或--NCN，R基固定如定义。这些化合物可用于治疗缺血症和心律失常等疾病。
• Benzopyran derivatives and processes for preparation thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US05104890A1

  公开（公告）日：1992-04-14

  Benzopyrene derivatives effective for the treatment of hypertension have been prepared.

  苯并芘衍生物已被制备用于治疗高血压。
• Synthesis and antihypertensive activity of 4-(substituted-carbonylamino)-2H-1-benzopyrans
  作者：Valerie A. Ashwood、Frederick Cassidy、Martin C. Coldwell、John M. Evans、Thomas C. Hamilton、David R. Howlett、Duncan M. Smith、Geoffrey Stemp

  DOI：10.1021/jm00171a051

  日期：1990.9

  The synthesis and antihypertensive activity of a series of novel 4-(substituted-carbonylamino)-2H-1-benzopyran-3-ols, administered orally to conscious spontaneously hypertensive rats, are described. Optimum activity was observed for compounds with alkyl, amino, or aryl groups flanking the carbonyl group. Of the alkyl and amino series the most potent compounds contained the methyl and methylamino groups

  描述了口服给予有意识的自发性高血压大鼠的一系列新型4-（取代-羰基氨基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成和降压活性。对于具有在羰基侧翼的烷基，氨基或芳基的化合物，观察到最佳活性。在烷基和氨基系列中，最有效的化合物分别包含甲基和甲基氨基。已使用-86作为标记物，将几种类似物与cromakalim（1）对兔肠系膜动脉钾离子外流的作用进行了比较。每种化合物增强rub 86流出的能力与其降血压活性大致平行​​，因此这些类似物（如化合物（1））属于已归类为钾通道激活剂的一系列药物。