trans-N-Cyano-N'-(6-cyano-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)-N''-(1,1-dimethylpropyl)guanidine | 134017-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: trans-N-Cyano-N'-(6-cyano-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)-N''-(1,1-dimethylpropyl)guanidine
• 英文别名: 1-cyano-2-[(3R,4S)-6-cyano-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]-3-(2-methylbutan-2-yl)guanidine
• CAS: 134017-78-0
• 化学式: C₁₉H₂₅N₅O₂
• 分子量: 355.44
• InChiKey: XOYZVGFXSLYSCF-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

U-89232 可能是一种选择性的心脏钾离子通道（KATP）开启剂。

靶点

KATP 通道

体内研究

U-89232 是一种 ATP 敏感的钾 (KATP) 通道开启剂，源自 Cromakalim。实验在左前降支冠状动脉 (LADCA) 持续闭塞 60 分钟并随后再灌注 2 小时的开胸猪中进行。共研究了四个组别（每组 6 只动物）。动物分别接受 U-89232 3 mg/kg 静脉注射，持续 15 分钟 (U) 或格列本脲 (Glibenclamide)，一种选择性的 KATP 通道阻断剂，1 mg/kg 静脉注射，同样持续 15 分钟 (GLI)，在 LADCA 持续闭塞前。在 GLI+U 组中，首先静脉注射格列本脲（1 mg/kg/15 min），随后静脉注射 U-89232 （3 mg/kg/15 min）。盐水处理的动物作为对照组 (CON)。持续监测心肌收缩功能参数，并使用超声晶体测量室壁增厚情况。在实验结束时，通过孵育心肌与 p-硝基蓝四氮唑反应来确定梗死面积（IS，以风险区域百分比表示）。当风险心肌量相同时，注射 U-89232 60 分钟前显著减少梗死面积 (IS, 18.5±3.7%；p<0.001 vs. 对照组的 63.2±3.3%)。而格列本脲对梗死面积无影响 (IS, 69.5±4.4%)。在注射格列本脲后再给予 U-89232，会完全抵消 U-89232 减小梗死面积的效果。至少在一个猪模型中，U-89232 显示出心脏选择性的 KATP 通道开启作用，因为其在不引起心功能改变的情况下表现出强大的心肌保护效应，并且这种效应可以被阻断 KATP 通道完全逆转。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 、 N-Cyano-N'-(1,1-dimethylpropyl)thiourea 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 trans-N-Cyano-N'-(6-cyano-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)-N''-(1,1-dimethylpropyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性抗缺血性ATP敏感性钾通道开放剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00076a027

文献信息

• Pyranyl cyanoguanidine derivatives
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0401010A2

  公开（公告）日：1990-12-05

  Novel compounds having the formula wherein are disclosed. These compounds have potassium channel activating activity and are useful, for example, as cardiovascular agents, especially as antiischemic agents.

  具有以下式子的新型化合物 式中 的新型化合物。这些化合物具有钾通道激活活性，可用作心血管药物，特别是抗缺血药物。
• Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a potassium ion channel modulator for the treatment of central nervous system damage
  申请人：Stephenson T. Diane

  公开号：US20050009733A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention provides compositions and methods for the treatment of central nervous system damage in a subject. More particularly, the invention provides a combination therapy for the treatment of a central nervous system ischemic condition or a central nervous system traumatic injury comprising the administration to a subject of a potassium ion channel modulator in combination with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor.

  本发明提供了治疗受试者中枢神经系统损伤的组合物和方法。更具体地说，本发明提供了一种用于治疗中枢神经系统缺血性疾病或中枢神经系统创伤性损伤的组合疗法，包括向受试者施用钾离子通道调节剂与环氧合酶-2 选择性抑制剂。
• Intranasal administration of modulators of hypothalamic ATP-sensitive potassium channels
  申请人：Herlands Louis

  公开号：US20070026079A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  Provided are methods of increasing K ATP channel activity in the hypothalamus of a mammal, methods of reducing glucose production in a mammal, methods of reducing peripheral glucose levels in a mammal, methods of reducing triglyceride levels in a mammal, methods of reducing very low density lipoprotein (VLDL) levels in a mammal, methods of methods of reducing gluconeogenesis in the liver of a mammal, methods of treating metabolic disorders such as diabetes, hyperglycemia, insulin resistance, glucose intolerance, metabolic syndrome and/or obesity, and methods of increasing glucose production and peripheral glucose levels in a mammal. Also provided are methods of treating heart failure, ischemia, coronary heart disease, familial lipoprotein lipase deficiency, hypopituitarism, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hyperVLDLemia, atherosclerosis, hypercholesterolemia, hypertension, polycystic ovary syndrome, gonadotropin deficiency and/or amenorrhea.
• Modulation of Hypothalamic Atp-Sensitive Potassium Channels
  申请人：Rossetti Luciano

  公开号：US20090012067A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Provided are methods of increasing K ATP activity in the hypothalamus of a mammal, methods of reducing glucose production and peripheral blood glucose levels in a mammal, methods of inhibiting gluconeogenesis in the liver of a mammal, and methods of increasing glucose production and peripheral blood glucose levels in a mammal.
• US5140031A
  申请人：——

  公开号：US5140031A

  公开（公告）日：1992-08-18