4-phenyl-6,7-dihydrothieno<3,2-c>pyridine | 76356-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 4-phenyl-6,7-dihydrothieno<3,2-c>pyridine
• 英文别名: 4-phenyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine；4-phenyl-6,7-dihydro-thieno[3,2-c]pyridine；4-Phenyl-6,7-dihydro-thieno[3,2-c]pyridin；4-Phenyl-6,7-dihydro-thieno<3,2-c>pyridin
• CAS: 76356-25-7
• 化学式: C₁₃H₁₁NS
• 分子量: 213.303
• InChiKey: KSZODOJGYGBGDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-phenyl-6,7-dihydrothieno<3,2-c>pyridine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 1.0h， 以70%的产率得到4-苯基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶
  参考文献：
  名称：

  在5-酰基-6,7-二氢噻吩并[3,2- c ]吡啶中酰胺键旋转体的调节

  摘要：

  2-取代的N-酰基-哌啶是一种广泛而重要的结构基序，存在于大约500种当前可用的结构中，并存在于近30种药物活性化合物中。此类分子中酰基取代基的受限旋转会产生两种不同的化学环境。在这里，我们使用NMR研究和5-酰基-6,7-二氢噻吩并[3,2- c ]吡啶衍生物的最低能级结构的密度泛函理论模型证明，酰胺E：Z平衡受非共价影响酰胺氧与相邻的芳族质子之间的相互作用 结构预测用于设计促进E-或Z的分子-酰胺构象，使得能够制备具有特定构象比的化合物，这已通过NMR研究证明。对多种已公开的含N-酰基-哌啶的化合物的可用X射线数据的分析进一步表明，这些分子也聚集在两个观察到的构象中。这一发现强调了定向构象异构对小分子和较大的含酰胺分子结构的设计都具有重要意义。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00205
• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 四磷十氧化物 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-phenyl-6,7-dihydrothieno<3,2-c>pyridine
  参考文献：
  名称：

  在5-酰基-6,7-二氢噻吩并[3,2- c ]吡啶中酰胺键旋转体的调节

  摘要：

  2-取代的N-酰基-哌啶是一种广泛而重要的结构基序，存在于大约500种当前可用的结构中，并存在于近30种药物活性化合物中。此类分子中酰基取代基的受限旋转会产生两种不同的化学环境。在这里，我们使用NMR研究和5-酰基-6,7-二氢噻吩并[3,2- c ]吡啶衍生物的最低能级结构的密度泛函理论模型证明，酰胺E：Z平衡受非共价影响酰胺氧与相邻的芳族质子之间的相互作用 结构预测用于设计促进E-或Z的分子-酰胺构象，使得能够制备具有特定构象比的化合物，这已通过NMR研究证明。对多种已公开的含N-酰基-哌啶的化合物的可用X射线数据的分析进一步表明，这些分子也聚集在两个观察到的构象中。这一发现强调了定向构象异构对小分子和较大的含酰胺分子结构的设计都具有重要意义。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00205

文献信息

• Heteroatom effect on potential energy topology. A novel reaction mechanism of stereospecific Staudinger synthesis
  作者：Péter Ábrányi-Balogh、Zoltán Mucsi、Imre Gyula Csizmadia、András Dancsó、György Keglevich、Mátyás Milen

  DOI：10.1016/j.tet.2014.10.059

  日期：2014.12

  The Staudinger synthesis of various β-carbolines and thienopyridines with acetyl chloride derivatives led to novel β-lactam-type fused heterocyclic compounds. The reaction was stereospecific, giving exclusively the cis cycloadducts as racemates. The enthalpy profile and the driving force for the cis-selectivity of this cycloaddition was studied by high level quantum chemical calculations and was assigned

  Staudinger用乙酰氯衍生物合成各种β-咔啉和噻吩并吡啶导致了新型β-内酰胺型稠合杂环化合物。该反应是立体特异性的，仅给出顺式环加成物为外消旋物。通过高级量子化学计算研究了该环加成反应的焓分布和顺式选择性的驱动力，并将其分配给相邻的酰基杂原子的新作用。在反应过程中，形成了新的副产物以支持机理结果。
• Synthesis of New Thienopyridine Derivatives by [3+2]- and [2+2]-Cycloaddition Reactions
  作者：Mátyás Milen、György Keglevich、Péter Ábrányi-Balogh、András Dancsó

  DOI：10.1055/s-0032-1316794

  日期：——

  Abstract The reaction of 6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine derivatives with 1,3-dipoles, such as a nitrile oxides or nitrile imines, gave novel fused heterocycles. The Staudinger reaction of the starting material was also studied. This reaction was stereoselective and exclusively gave racemic cis-cycloadducts in which the thienopyridine core was fused with a β-lactam ring. The reaction of 6,7-dihydrothieno[3

  摘要 6,7-二氢噻吩并[3,2- c ]吡啶衍生物与1,3-偶极，如一氧化氮或腈亚胺的反应，得到了新颖的稠合杂环。还研究了起始材料的斯托丁格反应。该反应是立体选择性的，并且仅产生外消旋的顺式-环加合物，其中噻吩并吡啶核与β-内酰胺环稠合。 6,7-二氢噻吩并[3,2- c ]吡啶衍生物与1,3-偶极，如一氧化氮或腈亚胺的反应，得到了新颖的稠合杂环。还研究了起始材料的斯托丁格反应。该反应是立体选择性的，并且仅产生外消旋的顺式-环加合物，其中噻吩并吡啶核与β-内酰胺环稠合。
• [EN] HEDGEHOG ACYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ACYLTRANSFÉRASE HEDGEHOG ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2017218874A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Hedgehog acyltransferase (Hhat), a membrane-bound O-acyl transferase (MBOAT) protein, is responsible for the palmitoylation of Shh and is crucial to proper Shh signaling. Hhat inhibitors that are capable of preventing Shh palmitoylation and mitigating Shh signaling, and therefore can be used in the treatment and/or prevention of diseases (e.g., proliferative diseases, such as cancer). Provided herein are Hhat inhibitors, such as compounds of Formula (I), (II), and (III), which are useful for the treatment and/or prevention of disease.

  刺猬酰基转移酶（Hhat）是一种膜结合型O-酰基转移酶（MBOAT）蛋白质，负责对Shh进行棕榈酰化，并且对于正确的Shh信号传导至关重要。具有能够阻止Shh棕榈酰化并减轻Shh信号传导的Hhat抑制剂，因此可以用于治疗和/或预防疾病（例如，增生性疾病，如癌症）。本文提供了Hhat抑制剂，例如Formula（I）、（II）和（III）的化合物，可用于治疗和/或预防疾病。
• Studies on Cerebral Protective Agents. X. Synthesis and Evaluation of Anticonvulsant Activities for Novel 4,5,6,7-Tetrahydrothieno(3,2-c)pyridines and Related Compounds.
  作者：Mitsuru OHKUBO、Atsuchi KUNO、Kiyotaka KATSUYA、Yoshiko UEDA、Kiyoharu SHIRAKAWA、Hajime NAKANISHI、Takayoshi KINOSHITA、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.44.778

  日期：——

  1-thienyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines and related compounds, in which the benzene rings of (+)-1 (FR115427) were replaced with heteroaromatic rings such as thiophene, furan, benzothiophene and indole, were synthesized and evaluated for anticonvulsant activity against i.c.v. N-methyl-D-aspartate (NMDA)-induced seizures in mice. Among these compounds, (+)-4-methyl-4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3

  新型4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶，1-噻吩基-1,2,3,4-四氢异喹啉和相关化合物，其中（+）-1的苯环（FR115427）用杂芳环如噻吩，呋喃，苯并噻吩和吲哚取代，合成并评估其对小鼠ICV N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的癫痫的抗惊厥活性。在这些化合物中，（+）-4-甲基-4-苯基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐（（+）-2a），（+）-4-甲基- 4-（2-噻吩基）-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐（（+）-2g）和（-）1-甲基-2-（2-噻吩基）- 1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐（（-）-3a）显示出显着的抗惊厥活性。讨论了与该系列化合物的抗惊厥活性有关的构效关系。
• 10.1021/jacs.4c02491
  作者：Masson-Makdissi, Jeanne、Lalisse, Remy F.、Yuan, Mingbin、Dherange, Balu D.、Gutierrez, Osvaldo、Levin, Mark D.

  DOI：10.1021/jacs.4c02491

  日期：——

  Selectivity in organic chemistry is generally presumed to arise from energy differences between competing selectivity-determining transition states. However, in cases where static density functional theory (DFT) fails to reproduce experimental product distributions, dynamic effects can be examined to understand the behavior of more complex reaction systems. Previously, we reported a method for nitrogen

  有机化学中的选择性通常被认为是由决定过渡态的竞争选择性之间的能量差异引起的。然而，在静态密度泛函理论 (DFT) 无法重现实验产物分布的情况下，可以检查动态效应以了解更复杂的反应系统的行为。此前，我们报道了一种仲胺氮缺失方法，该方法依赖于异二氮烯中间体的形成，随后异二氮烯中间体通过笼状双自由基挤出二氮并伴随形成C-C键。在此，对 1-芳基-四氢异喹啉的氮缺失进行了详细的机制分析，表明在该系统中，先前确定的双自由基机制经历了动态控制分配为正常的 1,5-偶联产物和意想不到的螺环脱芳构化中间体，它通过异常简单的 1,3-σ 重排收敛到预期的茚满。该机制不能通过静态 DFT 重现，但得到准经典分子动力学计算的支持，并统一了该系统中的几个不寻常的观察结果，包括部分手性转移、乙烯桥处的非统计同位素扰乱、相关杂环中螺环脱芳构物质的分离系列，并观察到引入 8 个取代基可显着提高对映体特异性。