N-(2-methyl-5-tert-butoxycarbonylamino)phenyl-thiourea | 660838-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-methyl-5-tert-butoxycarbonylamino)phenyl-thiourea
• 英文别名: N-(2-methyl-5-tert-butoxycarbonylamino)phenylthiourea；Carbamic acid, N-[3-[(aminothioxomethyl)amino]-4-methylphenyl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl N-[3-(carbamothioylamino)-4-methylphenyl]carbamate
• CAS: 660838-06-2
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 281.379
• InChiKey: BMJDMLUSJAPEKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.262±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-methyl-5-tert-butoxycarbonylamino)phenyl-thiourea 在 三甲基铝 、 potassium hydrogencarbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 马赛替尼
  参考文献：
  名称：

  Development of Masitinib Derivatives with Enhanced Mpro Ligand Efficiency and Reduced Cytotoxicity

  摘要：

  最近，通过对 1900 种临床用药进行高通量筛选，发现马西替尼是一种口服生物活性酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗 COVID-19。马西替尼是人类冠状病毒的广谱抑制剂，包括 SARS-CoV-2 及其几个变种。在这项工作中，我们利用原子分子动力学模拟和先进的采样方法，深入了解了马西替尼抑制 Mpro 的机制。为了提高抑制效率并增加配体对病毒靶点的选择性，我们确定了分子中负责马西替尼-Mpro 复合物内大部分相互作用的最小部分（片段）。我们发现，马西替尼通过其吡啶和氨基噻唑环与 Mpro 形成高度稳定和特异的 H 键相互作用。重要的是，与 His163 的相互作用是抑制剂的一个关键锚定点，对它的扰动会导致配体在纳秒内解除结合。基于这些观察结果，我们提出了一个合理设计的马西替尼衍生物小型文库（M1-M5）。我们的研究结果表明，与马西替尼相比，M3 和 M4 衍生物的抑制效率更高，细胞毒性大大降低。

  DOI：

  10.3390/molecules28186643
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N-(2-methyl-5-tert-butoxycarbonylamino)phenyl-thiourea
  参考文献：
  名称：

  Development of Masitinib Derivatives with Enhanced Mpro Ligand Efficiency and Reduced Cytotoxicity

  摘要：

  最近，通过对 1900 种临床用药进行高通量筛选，发现马西替尼是一种口服生物活性酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗 COVID-19。马西替尼是人类冠状病毒的广谱抑制剂，包括 SARS-CoV-2 及其几个变种。在这项工作中，我们利用原子分子动力学模拟和先进的采样方法，深入了解了马西替尼抑制 Mpro 的机制。为了提高抑制效率并增加配体对病毒靶点的选择性，我们确定了分子中负责马西替尼-Mpro 复合物内大部分相互作用的最小部分（片段）。我们发现，马西替尼通过其吡啶和氨基噻唑环与 Mpro 形成高度稳定和特异的 H 键相互作用。重要的是，与 His163 的相互作用是抑制剂的一个关键锚定点，对它的扰动会导致配体在纳秒内解除结合。基于这些观察结果，我们提出了一个合理设计的马西替尼衍生物小型文库（M1-M5）。我们的研究结果表明，与马西替尼相比，M3 和 M4 衍生物的抑制效率更高，细胞毒性大大降低。

  DOI：

  10.3390/molecules28186643

文献信息

• [EN] 2-(3-AMINOARYL)AMINO-4-ARYL-THIAZOLES AND THEIR USE AS C-KIT INHIBITORS<br/>[FR] 2-(3-AMINOARYL)AMINO-4-ARYL-THIAZOLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE INHIBITEURS DE C-KIT
  申请人：AB SCIENCE

  公开号：WO2004014903A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention relates to novel compounds selected from 2-(3-aminoaryl)amino-4-aryl-thiazoles of formula (I) that selectively modulate, regulate, and/or inhibit signal transductions mediated by certain native and/or mutant tyrosine kinases implicated in a variety of human and animal diseases such as cell proliferative, metabolic, allergic, and degenerative disorders. More particularly, these compounds are potent and selective c-kit inhibitors.

  本发明涉及从式（I）的2-(3-氨基芳基)氨基-4-芳基噻唑中选择的新化合物，该化合物能选择性地调节、调控和/或抑制由某些参与多种人类和动物疾病的一些天然和/或突变酪氨酸激酶介导的信号传导，如细胞增殖、代谢、过敏和变性障碍。更具体地说，这些化合物是有效且选择性的c-kit抑制剂。
• Use of c-kit inhibitors for treating type II diabetes
  申请人：Moussy Alain

  公开号：US20070032521A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The present invention relates to a method for treating type II diabetes, comprising administering a compound capable of depleting mast cells to a human in need of such treatment. Such compounds can be chosen from non-toxic, selective and potent c-kit inhibitors.

  本发明涉及一种治疗II型糖尿病的方法，包括向需要此类治疗的人类施用能够消耗肥大细胞的化合物。这些化合物可以选择来自非毒性、选择性和有效的c-kit抑制剂。
• [EN] USE OF TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR TREATING CEREBRAL ISCHEMIA<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE POUR LE TRAITEMENT DE L'ISCHEMIE CEREBRALE
  申请人：AB SCIENCE

  公开号：WO2004096225A2

  公开（公告）日：2004-11-11

  The present invention relates to a method for treating cerebral ischemia, comprising administering a compound capable of depleting mast cells or a compound inhibiting mast cells degranulation to a human in need of such treatment. Such compounds can be chosen from tyrosine kinase inhibitors and more particularly non-toxic, selective and potent c-kit inhibitors. Preferably, said inhibitor is unable to promote death of IL-3 dependent cells cultured in presence of IL-3. Preferred compounds are 2-(3-amino)arylamino-4-aryl-thiazoles or 4-(4-methylpiperazine-l-ylmethyl)-N-[4-methyl-3-(4-pyridine-3-yl)pyrimidine-2­ylamino)phenyl]benzamide(imatinib).

  本发明涉及一种治疗脑缺血的方法，包括向需要此类治疗的人类患者给予能够耗竭肥大细胞或抑制肥大细胞去颗粒化的化合物。此类化合物可以选自酪氨酸激酶抑制剂，尤其是无毒、选择性和有效的c-kit抑制剂。首选的抑制剂不能促进在IL-3存在的情况下培养的依赖于IL-3的细胞死亡。首选化合物是2-(3-氨基)芳基氨基-4-芳基噻唑或4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯基]苯甲酰胺（伊马替尼）。
• Use of tyrosine kinase inhibitors for treating cerebral ischemia
  申请人：Kinet Jean-Pierre

  公开号：US20070191267A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The present invention relates to a method for treating cerebral ischemia, comprising administering a compound capable of depleting mast cells or a compound inhibiting mast cells degranulation to a human in need of such treatment. Such compounds can be chosen from tyrosine kinase inhibitors and more particularly non-toxic, selective and potent c-kit inhibitors. Preferably, said inhibitor is unable to promote death of IL-3 dependent cells cultured in presence of IL-3.

  本发明涉及一种治疗脑缺血的方法，包括向需要此类治疗的人类患者给予能够耗竭肥大细胞或抑制肥大细胞脱颗粒的化合物。这些化合物可以选择酪氨酸激酶抑制剂，特别是无毒、选择性和有效的c-kit抑制剂。优选地，所述抑制剂不能促进在IL-3存在的情况下培养的IL-3依赖性细胞的死亡。
• 2-(3-AMINOARYL) AMINO-4-ARYL-THIAZOLES AND THEIR USE AS C-KIT INHIBITORS
  申请人：Ciufolini Marco

  公开号：US20080255141A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Novel compounds selected from 2-(3-aminoaryl)amino-4-aryl-thiazoles of formula (I) that selectively modulate, regulate, and/or inhibit signal transductions mediated by certain native and/or mutant tyrosine kinases implicated in a variety of human and animal diseases such as cell proliferation metabolic, allergic and degenerative disorders. More particularly, these compounds are potent and selective c-kit inhibitors.

  从式(I)的2-(3-氨基芳基)氨基-4-芳基噻唑中选择的新化合物，可以选择性地调节、调控和/或抑制某些与多种人类和动物疾病有关的本地和/或突变酪氨酸激酶介导的信号转导，如细胞增殖代谢、过敏和退行性疾病。特别地，这些化合物是有效且选择性的c-kit抑制剂。