1-benzyl-3-acetoacetyloxypyrrolidine | 71863-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-3-acetoacetyloxypyrrolidine
• 英文别名: (+/-)-1-benzyl-3-pyrrolidinyl-3-oxobutyrate；1-benzyl-3-acetoacetoxypyrrolidine；1-Benzyl-3-acetoacetyloxypyrrolidin；(1-benzylpyrrolidin-3-yl) 3-oxobutanoate
• CAS: 71863-54-2
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: CJULNPMQJAXWPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-3-acetoacetyloxypyrrolidine 以 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  强大的钙拮抗剂1-苄基-3-吡咯烷基甲基2,6-二甲基-4-（间硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的立体选择性。

  摘要：

  通过（-）-或（+）-5-（甲氧基羰基）-2，6-二甲基-4-（m）的反应合成了标题化合物的四种对映体（3a-d），YM-09730（3）。 -（硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3-羧酸（1a或1b）与（S）-或（R）-1-苄基-3-吡咯烷醇（2a或2b）。评估了这些化合物的[3H]硝苯地平结合亲和力和冠脉舒张活性。通过X射线晶体学研究明确地确定了持续时间最长的最强对映体（3a）的绝对构型为（S）-1,4-二氢吡啶-C4和（S）-吡咯烷-C3（S，S）用3a X HBr以及3a X HCl萃取。1a的构型对应于R，并且3的其他对映体分别通过化学相关性确定。四种对映异构体的效能顺序为（S，S）-3a大于（S，R）-3b大于（R，R）-3d大于（R，S）-3c。通过比较其1，4-二氢吡啶（DHP）环的褶皱模式与在3a X HCl或3a X HBr中发现的褶皱模式，来确定具有相同酯基的硝苯地平衍生

  DOI：

  10.1021/jm00162a013
• 作为产物：
  描述：

  双乙烯酮 、 N-苄基-3-吡咯烷醇 反应 1.0h， 以100%的产率得到1-benzyl-3-acetoacetyloxypyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  强大的钙拮抗剂1-苄基-3-吡咯烷基甲基2,6-二甲基-4-（间硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的立体选择性。

  摘要：

  通过（-）-或（+）-5-（甲氧基羰基）-2，6-二甲基-4-（m）的反应合成了标题化合物的四种对映体（3a-d），YM-09730（3）。 -（硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3-羧酸（1a或1b）与（S）-或（R）-1-苄基-3-吡咯烷醇（2a或2b）。评估了这些化合物的[3H]硝苯地平结合亲和力和冠脉舒张活性。通过X射线晶体学研究明确地确定了持续时间最长的最强对映体（3a）的绝对构型为（S）-1,4-二氢吡啶-C4和（S）-吡咯烷-C3（S，S）用3a X HBr以及3a X HCl萃取。1a的构型对应于R，并且3的其他对映体分别通过化学相关性确定。四种对映异构体的效能顺序为（S，S）-3a大于（S，R）-3b大于（R，R）-3d大于（R，S）-3c。通过比较其1，4-二氢吡啶（DHP）环的褶皱模式与在3a X HCl或3a X HBr中发现的褶皱模式，来确定具有相同酯基的硝苯地平衍生

  DOI：

  10.1021/jm00162a013

文献信息

• Novel 2-Amino-1,4-dihydropyridine Calcium Antagonists. II. Synthesis and Antihypertensive Effects of 2-Amino-1,4-dihydropyridine Derivatives Having N,N-Dialkylaminoalkoxycarbonyl Groups at 3- and/or 5-Position.
  作者：Takashi KOBAYASHI、Teruhiko INOUE、Shigeyoshi NISHINO、Yoshimi FUJIHARA、Kiyoshi OIZUMI、Tomio KIMURA

  DOI：10.1248/cpb.43.797

  日期：——

  potency than those with acyclic amino moieties. Chemical modification studies indicated that the two ester side-chains of 1,4-dihydropyridine at the 3- and 5-position might function in a different manner in relation to the antihypertensive activities. 3-(1-Benzhydrylazetidinited potent and long-lasting antihypertensive effects with gradual onset of action, and is a promising candidate as an antihypertensive

  合成了在3和/或5位上含有N，N，-二烷基氨基烷氧基羰基的新型2-氨基-1,4-二氢吡啶衍生物I，并在自发性高血压大鼠中评估了其降压作用。当叔氨基被引入1,4-二氢吡啶环的3-和/或5-酯侧链时，观察到抗高血压作用的持续时间显着延长。特别地，在3位含有环氨基的化合物比具有无环氨基的化合物显示出更高的效力。化学修饰研究表明，在3和5位的1,4-二氢吡啶的两个酯侧链可能以与抗高血压活性有关的不同方式起作用。
• 1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04220649A1

  公开（公告）日：1980-09-02

  1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives shown by the formula ##STR1## wherein R represents a lower alkyl group and R' represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group, and the therapeutically non-toxic salts thereof. These compounds possess a vasodilative activity and an antihypertensive activity.

  1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯衍生物的化学式如下所示：其中R代表较低的烷基团，R'代表氢原子、较低的烷基团或芳基烷基团，以及这些化合物的治疗上无毒的盐。这些化合物具有扩血管活性和降压活性。
• Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05364872A1

  公开（公告）日：1994-11-15

  The diastereoisomer A of a dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivative is provided as well as its pharmaceutically acceptable acid addition salts. The invention further discloses a process for producing the compounds and their use as medicaments in imparting vasodilating activity.

  提供了二氢吡啶-3,5-二羧酸酯衍生物的二对映体A，以及其药用可接受的酸盐。该发明还揭示了一种生产这些化合物的方法，以及它们作为药物在赋予血管扩张活性中的用途。
• Dihydropyridine-3, 5-dicarboxylic acid ester derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05616715A1

  公开（公告）日：1997-04-01

  A process is provided for producing diastereoisomer A or a pharmaceutically acceptable acid addition salt of 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-(1-benzylpyrrolidin-3-yl) ester 5-methyl ester which comprises subjecting a mixture of diastereoisomers A and B of 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-(1-benzylpyrrolidin-3-yl) ester 5-methyl ester to column chromatography using silica gel as a carrier and a mixture of ethyl acetate and acetic acid as an eluant, and then separating the acetate of diastereoisomer A from the eluate, or treating the acetate with a base, or further treating the resulting diastereoisomer A with a pharmaceutically acceptable acid.

  提供了一种生产对映异构体A或2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸3-(1-苄基吡咯烷基)酯5-甲酯的药物可接受的酸盐的方法，包括将2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸3-(1-苄基吡咯烷基)酯5-甲酯的对映异构体A和B混合物经过硅胶柱层析，以乙酸乙酯和醋酸混合物为洗脱剂，然后从洗脱物中分离出对映异构体A的乙酸盐，或用碱处理乙酸盐，或进一步用药物可接受的酸处理得到的对映异构体A。
• 1,4-Dihydropyridine derivatives
  申请人：FUJIREBIO INC.

  公开号：EP0320984A2

  公开（公告）日：1989-06-21

  1,4-Dihydropyridine derivatives of the formula (I) having vasodilative activity and inhibitory activity on platelet aggregation: wherein Ar¹ represents an aromatic hydrocarbon group or heterocyclic group which may have at least one substituent; R¹ represents a hydrocarbon group which may have at least one substituent; A and B each represent a hydrocarbon group which may have at least one substituent, in which any of the carbon atoms in the main chain thereof may be replaced by a nitrogen atom or an oxygen atom; Ar² represents an aromatic hydrocarbon group or heterocyclic group; Ar³ represents a heterocyclic group which may have at least one substituent; and n is 0 or 1.

  具有血管扩张活性和血小板聚集抑制活性的式 (I) 1,4-二氢吡啶衍生物： 其中 Ar¹ 代表芳香烃基团或杂环基团，可具有至少一个取代基；R¹ 代表烃基团，可具有至少一个取代基；A 和 B 各自代表烃基团，可具有至少一个取代基，其中主链上的任一碳原子可被氮原子或氧原子取代；Ar² 代表芳香烃基团或杂环基团；Ar³ 代表杂环基团，可具有至少一个取代基；n 为 0 或 1。