9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, monophenyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, monophenyl ester
• 英文别名: 2-(6-aminopurin-9-yl)ethoxymethyl-phenoxy-phosphinic Acid；2-(6-aminopurin-9-yl)ethoxymethyl-phenoxyphosphinic acid
• 化学式: C₁₄H₁₆N₅O₄P
• 分子量: 349.286
• InChiKey: WHDKEPFBVFFGRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿德福韦 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, monophenyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗病毒剂9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA）的前药的合成，口服生物利用度测定和体外评估。

  摘要：

  为了提高抗HIV药物9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA； 1）的口服生物利用度，评估了一系列膦酸酯前药。大多数双（烷基酯）和双（烷基酰胺）前药是通过乙醇或胺置换二氯膦酸酯2而制得的。双（酯）或双（酰胺）的碱性水解得到相应的单酯或单酰胺。双[（（酰氧基）烷基）膦酸酯10a-c的合成是通过在N，N'-二环己基吗啉羧box存在下用适当的氯甲基醚对PMEA进行烷基化来完成的。通过在给药前48小时测量尿液中PMEA的浓度来确定大鼠口服PMEA前药后的PMEA全身水平。经测定，采用该方法的PMEA的口服生物利用度为7.8％。双（烷基）膦酸酯3a，b的口服给药导致前药的表观吸收（>或= 40％），尽管没有一个酯被完全裂解而释放出母体膦酸酯PMEA。单（烷基酯）7a-e和8a，b显示出不良的口服生物利用度（＜或＝ 5％）。磷酰胺5、6和9在酸性条件下不稳定，口服后可提供与母体化合物相当的P

  DOI：

  10.1021/jm00038a015

文献信息

• TENOFOVIR PRODRUG AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2891658B1

  公开（公告）日：2017-05-31
• Prodrugs of phosphonate nucleotide analogues and methods for selecting and making same
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP2682397B1

  公开（公告）日：2017-04-19
• PURIFICATION OF TENOFOVIR ALAFENAMIDE AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Mylan Laboratories Ltd.

  公开号：EP3077404B1

  公开（公告）日：2020-10-07
• METHODS FOR PREPARING ANTI-VIRAL NUCLEOTIDE ANALOGS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3333173B1

  公开（公告）日：2019-06-26
• [EN] METHOD OF TREATING VIRAL INFECTION<br/>[FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE
  申请人：[en]CIPLA LIMITED

  公开号：WO2022118020A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  The present invention relates to methods of treatment of infections caused by coronaviridae virus (including COVID-19) using ((((((R)-1-(6-amino-9h-purin-9-yl) propan-2-yl) oxy) methyl) (phenoxy) phosphoryl)oxy)methyl pivalate, its derivatives or metabolites thereof. The methods of the present invention can be used in patients with infections caused by coronaviridae virus (including COVID-19) administering ((((((R)-1-(6-amino-9h-purin-9-yl) propan-2-yl) oxy) methyl) (phenoxy) phosphoryl)oxy)methyl pivalate, its derivatives or metabolites in combination with one or more anti-viral drugs.