2-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperidin-1-ylsulfonyl)-7-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperidin-1-ylsulfonyl)anthracene-9,10-dione dioxime | 1227637-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 2-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperidin-1-ylsulfonyl)-7-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperidin-1-ylsulfonyl)anthracene-9,10-dione dioxime
• 英文别名: (9E,10E)-2,7-bis(((3R,5S)-3,5- dimethylpiperidin-1-yl)sulfonyl)anthracene-9,10-dione dioxime；2,7-bis(((3R,5S)-3,5-dimethylpiperidin-1-yl)sulfonyl)anthracene-9,10-dione dioxime；BC2059
• CAS: 1227637-23-1
• 化学式: C₂₈H₃₆N₄O₆S₂
• 分子量: 588.749
• InChiKey: GAPRVZKWPDRAJA-TVRZPQSBSA-N

物化性质

• 沸点：
  757.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（212.32 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.79
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  139.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P280,P284,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P342+P311,P362+P364,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3335
• 危险性描述：
  H315,H318,H334,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

Tegatrabetan (BC2059) 是一种 β-catenin 的拮抗剂。它会破坏 β-catenin 与 scaffold protein transducin β-like 1 (TBL1) 的结合，并通过蛋白酶体降解降低 β-catenin 核水平。

靶点

Target	Value
β-catenin

体外研究

• Tegatrabetan (BC2059; 20-100 nM; 48小时) 在悬浮培养中抑制细胞增殖，并在 HL-60、OCI-AML3 和 MV4-11 细胞中剂量依赖性地诱导凋亡。
• Tegatrabetan (20和50 nM; 24小时) 导致轻微但显著的 G0/G1 相细胞积累，同时 G2/M 相细胞减少。
• Tegatrabetan (100 nM, 24小时) 在 OCI-AML3、HL-60 和 MV4-11 细胞中耗尽 β-catenin 及其靶基因 c-MYC 和 survivin 的表达水平，而不影响 TBL1 的水平。

细胞增殖试验

项目	HL-60, OCI-AML3和MV4-11细胞
浓度	20, 50, and 100 nM
培养时间	48小时
结果	剂量依赖性地抑制细胞增殖

细胞周期分析

项目	OCI-AML3细胞
浓度	20和50 nM
培养时间	24小时
结果	剂量依赖性地诱导细胞周期生长停滞

蛋白质印迹分析

项目	OCI-AML3, HL-60 and MV4-11 细胞
浓度	100 nM
培养时间	24小时
结果	处理降低了 β-catenin 的表达水平

体内研究

Tegatrabetan (BC2059; 1.0或5.0 mg/kg/天; 静脉注射) 显著提高了小鼠的中位生存期，从大约17.5天延长到39天。单独使用 Tegatrabetan (10 mg/kg/天；静脉注射) 进一步将中位生存期提高至51.5天。

动物模型

项目	NOD/SCID 小鼠携带 OCI-AML3 转移瘤
剂量	1 mg/kg; 5 mg/kg; 10 mg/kg
给药方式	静脉注射；每周4天，每天1 mg/kg 或 5 mg/kg 或 10 mg/kg 的 BC2059 每周两次（周二和周四），共3周
结果	显著提高了携带 OCI-AML3 转移瘤的 NOD/SCID 小鼠的生存期

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperidin-1-ylsulfonyl)-7-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperidin-1-ylsulfonyl)anthracene-9,10-dione dioxime 在 三甲基溴硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 12.83h， 生成 (((2,7-bis(((3R,5S)-3,5-dimethylpiperidin-1-yl)sulfonyl)anthracene-9,10-diylidene) bis(azanylylidene))bis(oxy))bis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTHRACENE-9, 10-DIONE DIOXIME COMPOUNDS PRODRUGS AND THEIR USES
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS D'ANTHRACÈNE-9,10-DIONE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  化学试剂，如萘、蒽、黄色素、二苯并苯酮和吖啶的二磺酰胺衍生物等类似杂环环结构；包括作为抗癌和抗肿瘤剂的盐，以及制备这些试剂的方法，以及含有这些试剂作为活性成分的药物组合物，以及使用这些试剂作为治疗剂的方法。

  公开号：

  WO2017019875A1

文献信息

• Compositions and Methods for Inhibition of TBL-1 Binding to Disease-Associated Molecules
  申请人：Vankayalapati Hariprasad M.

  公开号：US20130123281A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Compositions and methods which modulate diseases and disorders related to transducin β-like protein 1 (TBL1) activity, including but not limited to cancer, inflammation, and bone related diseases.

  调节与转导蛋白1（TBL1）活性相关的疾病和紊乱的组合物和方法，包括但不限于癌症、炎症和与骨骼相关的疾病。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• Methods for treatment of diseases and disorders related to transducin beta-like protein 1 (TBL1) activity, including myeloproliferative neoplasia and chronic myeloid leukemia.
  申请人：Beta Cat Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20130143920A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Methods for treatment of diseases and disorders related to transducin β-like protein 1 (TBL1) activity, including myeloproliferative neoplasia, chronic myeloid leukemia, and acute myeloid leukemia.
• ANTI-B7-H4 ANTIBODIES AND IMMUNOCONJUGATES
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140322129A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The invention provides anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates and methods of using the same.
• ANTHRACENE-9, 10-DIONE DIOXIME COMPOUND PRODRUGS AND THEIR USES
  申请人：Beta Cat Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170029450A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Chemical agents, such as disulfonamide derivatives of fluorene, anthracene, xanthene, dibenzosuberone and acridine, and similar heterocyclic ring structures; including, salts thereof that act as anti-cancer and anti-tumor agents, along with methods for preparing such agents, as well as pharmaceutical compositions containing such agents as active ingredients and methods of using these as therapeutic agents.