3′-deoxy-3′-[4-(2-methyl-2-propanyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]thymidine | 1233380-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3′-deoxy-3′-[4-(2-methyl-2-propanyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]thymidine
• 英文别名: 3'-(4-tert-butyl-1,2,3-triazol-1-yl)-3'-deoxythymidine；3''-(4-tert-Butyl-1,2,3-triazol-1-yl)-3''-deoxythymidine；1-[(2R,4S,5S)-4-(4-tert-butyltriazol-1-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1233380-17-0
• 化学式: C₁₆H₂₃N₅O₄
• 分子量: 349.39
• InChiKey: NEWSOUXWMBZHSE-DMDPSCGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3′-deoxy-3′-[4-(2-methyl-2-propanyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]thymidine 在 盐酸 、 recombinant Ureaplasma parvum Q₉PPP₅ thymidine kinase 、 腺苷 5'-三磷酸酯-gamma-32P 、 三羟甲基氨基甲烷 、 magnesium chloride 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 、 bovine serum albumin 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.37h， 生成
  参考文献：
  名称：

  3′-(1,2,3-三唑-1-基)-3′-脱氧胸苷类似物作为人和解脲支原体胸苷激酶的底物，用于结构活性研究

  摘要：

  致病性支原体小脲原体( Up ) 会引起机会性感染，并依赖于核苷的挽救来进行 DNA 合成，而Up胸苷激酶 ( Up TK) 则提供必需的胸苷核苷酸。抗 HIV 化合物 3́-azido-3'-deoxythymidine (AZT) 是 TK 的良好底物。描述了在胡伊斯根条件下从 AZT 快速有效合成新的 3'-α-[1,2,3]三唑-3'-脱氧胸苷类似物的方法。使用人胞质胸苷激酶 (hTK1) 和Up TK测试了 13 种 3'-类似物。在所有情况下，Up TK 的新类似物均表现出比 hTK1 更高的效率（K m / V最大值） 。尽管如此，hTK1 仍优先被 10 个测试类似物中的 9 个抑制。构建了Up TK 和 hTK1的结构模型并用于解释动力学结果。两种酶的活性位点内的核苷有两种不同的结合模式，其中一种在细菌酶中占主导地位，另一种在 hTK1 中占主导地位。这些结果将有助于抗支原体核苷的未来开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.03.023
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基-1-丁炔 、 齐多夫定 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以82%的产率得到3′-deoxy-3′-[4-(2-methyl-2-propanyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]thymidine
  参考文献：
  名称：

  3′-(1,2,3-三唑-1-基)-3′-脱氧胸苷类似物作为人和解脲支原体胸苷激酶的底物，用于结构活性研究

  摘要：

  致病性支原体小脲原体( Up ) 会引起机会性感染，并依赖于核苷的挽救来进行 DNA 合成，而Up胸苷激酶 ( Up TK) 则提供必需的胸苷核苷酸。抗 HIV 化合物 3́-azido-3'-deoxythymidine (AZT) 是 TK 的良好底物。描述了在胡伊斯根条件下从 AZT 快速有效合成新的 3'-α-[1,2,3]三唑-3'-脱氧胸苷类似物的方法。使用人胞质胸苷激酶 (hTK1) 和Up TK测试了 13 种 3'-类似物。在所有情况下，Up TK 的新类似物均表现出比 hTK1 更高的效率（K m / V最大值） 。尽管如此，hTK1 仍优先被 10 个测试类似物中的 9 个抑制。构建了Up TK 和 hTK1的结构模型并用于解释动力学结果。两种酶的活性位点内的核苷有两种不同的结合模式，其中一种在细菌酶中占主导地位，另一种在 hTK1 中占主导地位。这些结果将有助于抗支原体核苷的未来开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.03.023

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS WITH THYMINE SKELETON FOR USE IN MEDICINE
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT DRESDEN

  公开号：US20210130328A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention relates to novel compounds as new chemical entities with thymine skeleton, these compounds for use as in medicine, especially in the treatment of carcinoma, HSP27-associated diseases and cystic fibrosis; and a pharmaceutical product containing at least one of these compounds. Finally, a method of production of that novel compounds is presented. General formula of these compounds is formula (I): as further defined in claim 1.

  本发明涉及一种新型具有胸腺嘧啶骨架的化合物，这些化合物用于医药领域，特别是用于治疗癌症、HSP27相关疾病和囊性纤维化；以及含有至少一种这些化合物的药物产品。最后，提供了一种生产这些新型化合物的方法。这些化合物的一般化学式为式(I)，如权利要求书中进一步定义。
• Compounds with thymine skeleton for use in medicine
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT DRESDEN

  公开号：US11214564B2

  公开（公告）日：2022-01-04

  The present invention relates to novel compounds as new chemical entities with thymine skeleton, these compounds for use as in medicine, especially in the treatment of carcinoma, HSP27-associated diseases and cystic fibrosis; and a pharmaceutical product containing at least one of these compounds. Finally, a method of production of that novel compounds is presented. General formula of these compounds is formula (I): as further defined in claim 1.

  本发明涉及作为具有胸腺嘧啶骨架的新化学实体的新型化合物，这些化合物可用于医药，特别是治疗癌症、HSP27 相关疾病和囊性纤维化；以及含有至少一种这些化合物的医药产品。最后，还介绍了一种生产这种新型化合物的方法。 这些化合物的通式为式（I）： 如权利要求 1 所进一步定义。
• 3′-(1,2,3-Triazol-1-yl)-3′-deoxythymidine analogs as substrates for human and Ureaplasma parvum thymidine kinase for structure–activity investigations
  作者：Jay Lin、Vincent Roy、Liya Wang、Li You、Luigi A. Agrofoglio、Dominique Deville-Bonne、Tamara R. McBrayer、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi、Staffan Eriksson

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.023

  日期：2010.5

  relies on salvage of nucleosides for DNA synthesis and Up thymidine kinase (UpTK) provides the necessary thymidine nucleotides. The anti-HIV compound 3́-azido-3′-deoxythymidine (AZT) is a good substrate for TK. Methods for a rapid and efficient synthesis of new 3′-α-[1,2,3]triazol-3′-deoxythymidine analogs from AZT under Huisgen conditions are described. Thirteen 3′-analogues were tested with human cytosolic

  致病性支原体小脲原体( Up ) 会引起机会性感染，并依赖于核苷的挽救来进行 DNA 合成，而Up胸苷激酶 ( Up TK) 则提供必需的胸苷核苷酸。抗 HIV 化合物 3́-azido-3'-deoxythymidine (AZT) 是 TK 的良好底物。描述了在胡伊斯根条件下从 AZT 快速有效合成新的 3'-α-[1,2,3]三唑-3'-脱氧胸苷类似物的方法。使用人胞质胸苷激酶 (hTK1) 和Up TK测试了 13 种 3'-类似物。在所有情况下，Up TK 的新类似物均表现出比 hTK1 更高的效率（K m / V最大值） 。尽管如此，hTK1 仍优先被 10 个测试类似物中的 9 个抑制。构建了Up TK 和 hTK1的结构模型并用于解释动力学结果。两种酶的活性位点内的核苷有两种不同的结合模式，其中一种在细菌酶中占主导地位，另一种在 hTK1 中占主导地位。这些结果将有助于抗支原体核苷的未来开发。