N-[6-(氯乙酰基)-1,3-苯并二氧戊环-5-基]-乙酰胺 | 149809-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: N-[6-(氯乙酰基)-1,3-苯并二氧戊环-5-基]-乙酰胺
• 英文名称: 2'-(acetylamino)-2-chloro-4',5'-(methylenedioxy)acetophenone
• 英文别名: 2'-acetylamino-4',5'-methylenedioxy-2-chloroacetophenone；N-[6-(Chloroacetyl)-1,3-benzodioxol-5-yl]acetamide；N-[6-(2-chloroacetyl)-1,3-benzodioxol-5-yl]acetamide
• CAS: 149809-25-6
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₄
• 分子量: 255.658
• InChiKey: CSZGVPCUMJDPAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-(氯乙酰基)-1,3-苯并二氧戊环-5-基]-乙酰胺 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 1-(6-氨基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-氯乙烷酮
  参考文献：
  名称：

  A 环取代的芳香素拓扑异构酶 I 抑制剂的构效关系强烈支持喜树碱样结合模式

  摘要：

  Aromathecins 是人类拓扑异构酶 I (Top1) 的抑制剂。这些化合物是几种杂芳烃系统的复合物，即喜树碱和茚并异喹啉，当在 14 位取代时，它们具有显着的 Top1 抑制和细胞毒性。这些化合物的 SAR 与茚并异喹啉重叠，表明它们可能类似地嵌入到 Top1-DNA 复合物中. 尽管如此，所提议的芳香素结合模式纯属假设，因为 X 射线结构不可用。在目前的通讯中，作为综合 SAR 研究的一部分，我们通过简单的模块化路线合成了八个新系列的 A 环取代（位置 1-3）芳香素。某些组（例如 2,3-亚乙基二氧基）适度提高了 Top1 抑制作用，通常还提高了抗增殖活性，而其他组（2, 3-二甲氧基和 3-取代基）减弱生物活性。引人注目的是，这些趋势与先前在喜树碱 A 环中观察到的趋势非常相似，这种相当大的 SAR 重叠进一步支持（在没有晶体学数据的情况下）芳香素作为界面抑制剂结合在 Top1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.040
• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧苯乙酮 在 盐酸 、 溴 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 N-[6-(氯乙酰基)-1,3-苯并二氧戊环-5-基]-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] TOXIN MOLECULE SUITABLE FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
  [FR] MOLÉCULE DE TOXINE APPROPRIÉE POUR UN CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT
  [ZH] 适用于抗体-药物偶联物的毒素分子

  摘要：

  提供了一种适用于抗体-药物偶联物的毒素分子，具体地，提供了一种如下式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，所述化合物可以用于制备治疗与肿瘤细胞增殖相关疾病的药物组合物。

  公开号：

  WO2024022520A1

文献信息

• Synthesis and Antitumor Activity of Novel Water Soluble Derivatives of Camptothecin as Specific Inhibitors of Topoisomerase I
  作者：Michael J. Luzzio、Jeffrey M. Besterman、David L. Emerson、Michael G. Evans、Karen Lackey、Peter L. Leitner、Gordon McIntyre、Bradley Morton、Peter L. Myers、Michael Peel、Jay M. Sisco、Daniel D. Sternbach、Wei-Qin Tong、Ann Truesdale、David E. Uehling、Alan Vuong、Julie Yates

  DOI：10.1021/jm00003a001

  日期：1995.2

  The synthesis and antitumor activities of the novel water soluble camptothecin derivatives 7-[(4-methylpiperazino)methyl]-10,11-(methylenedioxy)-(20S)-campto thecin trifluoroacetate (6) and 7-[(4-methylpiperazino)methyl]-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptot hecin trifluoroacetate (7) are described. The solubilities of compounds 6 and 7 were measured to be 4.5 and 5.8 mg/mL, respectively, in pH 5 acetate

  新型水溶性喜树碱衍生物7-[（（4-甲基哌嗪子）甲基] -10,11-（亚甲基二氧基）-（20S）-喜树碱三氟乙酸酯（6）和7-[（4-甲基哌嗪子酮）的合成及抗肿瘤活性描述了甲基] -10，11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱三氟乙酸酯（7）。在pH 5乙酸盐缓冲液中，化合物6和7的溶解度分别为4.5和5.8 mg / mL，而喜树碱在相同缓冲液中的溶解度<0.003 mg / mL。在纯化的拓扑异构酶I可裂解复合酶测定中，化合物6和7表现出对拓扑异构酶I的有效抑制作用，IC50分别为300和416 nM，而喜树碱和拓扑替康则为1028 nM。在人类肿瘤细胞的细胞毒性试验中，化合物6和7表现出对卵巢有效的抗肿瘤活性（SKOV3），具有上调的MDRp糖蛋白（SKVLB），黑素瘤（LOX），乳腺（T47D）和结肠（HT29）的卵巢，IC50范围为0.5至102 nM。与体外测定结果相比，化
• Preparation of water soluble camptothecin derivatives
  申请人：Glaxo Inc.

  公开号：US05342947A1

  公开（公告）日：1994-08-30

  The present invention relates to the synthesis of water soluble, camptothecin derivatives of formula (I), ##STR1## wherein: n represents the integer 1 or 2; R.sup.1 represents independently, hydrogen, lower alkyl, (C.sub.3-7)cycloalkyl, (C.sub.3-7)cycloalkyl lower alkyl, lower alkenyl, hydroxy lower alkyl, lower alkoxy lower alkyl; and R.sup.2 represents hydrogen and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及公式(I)的水溶性紫杉醇衍生物的合成，其中：n表示整数1或2；R1独立地表示氢、低碳基、(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基低碳基、低烯基、羟基低碳基、低烷氧基低碳基；R2表示氢及其药学上可接受的盐。
• Water soluble camptothecin derivatives
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US05559235A1

  公开（公告）日：1996-09-24

  The present invention relates to water soluble, camptothecin derivatives of formula (I), ##STR1## wherein: 1) R.sup.1 and R.sup.2 represent independently, hydrogen, lower alkyl, C.sub.3-7)cycloalkyl, C.sub.3-7)cycloalkyl lower alkyl, lower alkenyl, hydroxy lower alkyl, lower alkoxy lower alkyl; ii) R.sup.1 represents hydrogen, lower alkyl, C.sub.3-7)cycloalkyl, C.sub.3-7)cycloalkyl lower alkyl, lower alkenyl, hydroxy lower alkyl or lower alkoxy lower alkyl, and R.sup.2 represents --COR.sup.3, wherein: R.sup.3 represents hydrogen, lower alkyl, perhalo-lower alkyl, C.sub.3-7)cycloalkyl, C.sub.3-7)cycloalkyl lower alkyl, lower alkenyl, hydroxy lower alkyl, lower alkoxy or lower alkoxy lower alkyl; or iii) R.sup.1 and R.sup.2 taken together with the linking nitrogen form a saturated 3 to 7 atom heterocyclic group of formula (IA) ##STR2## wherein: Y represents O, S, SO, SO.sub.2, CH.sub.2 or NR.sup.4 wherein: R.sup.4 represents hydrogen, lower alkyl, perhalo lower alkyl, aryl, aryl substituted with one or more lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro, amino, lower alkyl amino, perhalo-lower alkyl, hydroxy lower alkyl, lower alkoxy lower alkyl groups or; --COR.sup.5, wherein: R.sup.5 represents hydrogen, lower alkyl, perhalo-lower alkyl, lower alkoxy, aryl, aryl substituted with one or more lower alkyl, perhalo-lower alkyl, hydroxy lower alkyl, lower alkoxy lower alkyl groups or; the pharmaceutically acceptable salts thereof; their use in the treatment of tumors and methods of their preparation.

  本发明涉及公式（I）的水溶性喜树碱衍生物，其中： 1）R1和R2分别独立地表示氢、低碳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基低碳基、低烯基、羟基低碳基、低烷氧基低碳基； ii）R1表示氢、低碳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基低碳基、低烯基、羟基低碳基或低烷氧基低碳基，R2表示--COR3，其中：R3表示氢、低碳基、全卤低碳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基低碳基、低烯基、羟基低碳基、低烷氧基或低烷氧基低碳基； 或iii）R1和R2与连接氮一起形成公式（IA）的饱和3至7原子杂环基，其中：Y表示O、S、SO、SO2、CH2或NR4，其中：R4表示氢、低碳基、全卤低碳基、芳基、芳基上取代一个或多个低碳基、低烷氧基、卤素、硝基、氨基、低烷基氨基、全卤低碳基、羟基低碳基、低烷氧基低碳基基团或；--COR5，其中：R5表示氢、低碳基、全卤低碳基、低烷氧基、芳基、芳基上取代一个或多个低碳基、全卤低碳基、羟基低碳基、低烷氧基低碳基基团或；其药学上可接受的盐；它们在治疗肿瘤方面的用途和制备方法。
• WATER SOLUBLE CAMPTOTHECIN DERIVATIVES
  申请人：GLAXO WELLCOME INC.

  公开号：EP0673380A1

  公开（公告）日：1995-09-27
• US5342947A
  申请人：——

  公开号：US5342947A

  公开（公告）日：1994-08-30