3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl S-pivaloyl-2-thioethyl hydrogenphosphonate | 365450-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl S-pivaloyl-2-thioethyl hydrogenphosphonate
• 英文别名: S-[2-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphaniumyl]oxyethyl] 2,2-dimethylpropanethioate
• CAS: 365450-24-4
• 化学式: C₁₇H₂₆N₅O₇PS
• 分子量: 475.462
• InChiKey: UTNOZNCBQAVFMB-YNEHKIRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl S-pivaloyl-2-thioethyl hydrogenphosphonate 在 吡啶 、 triethylamine trihydrofluoride 、 碘 作用下， 反应 0.25h， 以33%的产率得到3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl S-pivaloyl-2-thioethyl phosphorofluoridate
  参考文献：
  名称：

  AZT的5'-氟代磷酸酯衍生物的合成，抗HIV活性和稳定性研究。

  摘要：

  报道了3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT）的5'-氟磷酸盐衍生物的合成，体外抗HIV活性和稳定性研究。结果支持这样的假设，即该磷酸化的实体通过酶促过程通过递送相应的5'-单核苷酸来发挥其生物学作用。但是，在缺乏胸苷激酶的CEM细胞中进行的抗病毒评估以及在培养基和细胞提取物中的稳定性研究表明，这种生物转化并非特定于细胞内培养基。据报道，尝试通过使用S-新戊酰基-2-硫代乙基（tBuSATE）基团作为生物不稳定的磷酸盐保护来改善单核苷5'-氟磷酸盐的生物活性。

  DOI：

  10.1006/bioo.2001.1220
• 作为产物：
  描述：

  齐多夫定 、 triethylammonium S-pivaloyl-2-thioethyl hydrogenphosphonate 在 吡啶 、 三甲基乙酰氯 作用下， 反应 2.0h， 以75%的产率得到3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl S-pivaloyl-2-thioethyl hydrogenphosphonate
  参考文献：
  名称：

  AZT的5'-氟代磷酸酯衍生物的合成，抗HIV活性和稳定性研究。

  摘要：

  报道了3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT）的5'-氟磷酸盐衍生物的合成，体外抗HIV活性和稳定性研究。结果支持这样的假设，即该磷酸化的实体通过酶促过程通过递送相应的5'-单核苷酸来发挥其生物学作用。但是，在缺乏胸苷激酶的CEM细胞中进行的抗病毒评估以及在培养基和细胞提取物中的稳定性研究表明，这种生物转化并非特定于细胞内培养基。据报道，尝试通过使用S-新戊酰基-2-硫代乙基（tBuSATE）基团作为生物不稳定的磷酸盐保护来改善单核苷5'-氟磷酸盐的生物活性。

  DOI：

  10.1006/bioo.2001.1220

文献信息

• An original pronucleotide strategy for the simultaneous delivery of two bioactive drugs
  作者：Anne-Laure Villard、Anne-Marie Aubertin、Suzanne Peyrottes、Christian Périgaud

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113315

  日期：2021.4

  phosphate protecting group are reported. Such constructs, obtained through different phosphorus chemistries, are characterized by the association of two different anti-HIV nucleoside analogues linked to the phosphorus atom respectively by the sugar residue and the exocyclic amino function of the nucleobase. In vitro, comparative anti-HIV evaluation demonstrates that such original prodrugs are able to allow

  报道了一系列新的氨基磷酸酯原核苷酸的合成和体外抗HIV活性，所述新的氨基磷酸酯原核苷酸包括作为生物不稳定的磷酸酯保护基的S-新戊酰基-2-硫代乙基（t BuSATE）基团。通过不同的磷化学方法获得的此类构建体的特征在于，两个不同的抗HIV核苷类似物分别通过糖残基和核碱基的环外氨基官能团与磷原子相连。在体外，比较性的抗HIV评估表明，这种原始的前药能够使5'-单核苷酸以及另一种核苷类似物有效地在细胞内联合释放。在人类T4淋巴母细胞中，原核苷酸图1显示了显着的抗病毒活性，其EC 50在纳摩尔范围（0.6ηM），并且没有附加的细胞毒性。此外，这两个前核苷酸模型比其组成型核苷类似物的等摩尔混合物表现出更高的选择性指数，为目前有关药物组合的进一步研究开辟了道路。
• <i>S</i>-Acyl-2-thioethyl Phosphoramidate Diester Derivatives as Mononucleotide Prodrugs
  作者：David Egron、Jean-Louis Imbach、Gilles Gosselin、Anne-Marie Aubertin、Christian Périgaud

  DOI：10.1021/jm0308444

  日期：2003.10.1

  The synthesis and in vitro anti-HIV activity of phosphoramidate diester derivatives of 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (AZT) bearing one S-pivaloyl-2-thioethyl (tBuSATE) group and various amino residues are reported. These compounds were obtained from an H-phosphonate strategy using an amidative oxidation step. Most of these derivatives appeared to inhibit HIV-1 replication, with EC50 values at micromolar concentration in thymidine kinase-deficient (TK-) cells, revealing a less restrictive intracellular decomposition process than previously reported for other phosphoramidate prodrugs. The proposed decomposition pathway of this new series of mixed pronucleotides may successively involve an esterase and a phosphoramidase hydrolysis.
• Rational design of a new series of pronucleotide
  作者：Thierry Beltran、David Egron、Alain Pompon、Isabelle Lefebvre、Christian Périgaud、Gilles Gosselin、Anne-Marie Aubertin、Jean-Louis Imbach

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00299-2

  日期：2001.7

  A new pronucleotide series is described involving a two-step degradation process mediated by. respectively, carboxylesterase and phosphoramidase. Taking AZT as nucleosidyl moiety, it is shown that most of the compounds inhibit HIV replication in TK- cell line, which proves 5'-AZTMP delivery. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.