3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl S-pivaloyl-2-thioethyl phosphorofluoridate | 441293-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl S-pivaloyl-2-thioethyl phosphorofluoridate
• 英文别名: S-[2-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-fluoro-phosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethylpropanethioate；S-[2-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-fluorophosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethylpropanethioate
• CAS: 441293-11-4
• 化学式: C₁₇H₂₅FN₅O₇PS
• 分子量: 493.453
• InChiKey: CTNAZMFOILRXQU-OAUZWUJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl S-pivaloyl-2-thioethyl phosphorofluoridate 在 silica gel 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl methyl S-pivaloyl-2-thioethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  AZT的5'-氟代磷酸酯衍生物的合成，抗HIV活性和稳定性研究。

  摘要：

  报道了3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT）的5'-氟磷酸盐衍生物的合成，体外抗HIV活性和稳定性研究。结果支持这样的假设，即该磷酸化的实体通过酶促过程通过递送相应的5'-单核苷酸来发挥其生物学作用。但是，在缺乏胸苷激酶的CEM细胞中进行的抗病毒评估以及在培养基和细胞提取物中的稳定性研究表明，这种生物转化并非特定于细胞内培养基。据报道，尝试通过使用S-新戊酰基-2-硫代乙基（tBuSATE）基团作为生物不稳定的磷酸盐保护来改善单核苷5'-氟磷酸盐的生物活性。

  DOI：

  10.1006/bioo.2001.1220
• 作为产物：
  描述：

  3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl S-pivaloyl-2-thioethyl hydrogenphosphonate 在 吡啶 、 triethylamine trihydrofluoride 、 碘 作用下， 反应 0.25h， 以33%的产率得到3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl S-pivaloyl-2-thioethyl phosphorofluoridate
  参考文献：
  名称：

  AZT的5'-氟代磷酸酯衍生物的合成，抗HIV活性和稳定性研究。

  摘要：

  报道了3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT）的5'-氟磷酸盐衍生物的合成，体外抗HIV活性和稳定性研究。结果支持这样的假设，即该磷酸化的实体通过酶促过程通过递送相应的5'-单核苷酸来发挥其生物学作用。但是，在缺乏胸苷激酶的CEM细胞中进行的抗病毒评估以及在培养基和细胞提取物中的稳定性研究表明，这种生物转化并非特定于细胞内培养基。据报道，尝试通过使用S-新戊酰基-2-硫代乙基（tBuSATE）基团作为生物不稳定的磷酸盐保护来改善单核苷5'-氟磷酸盐的生物活性。

  DOI：

  10.1006/bioo.2001.1220

文献信息

• Synthesis, Anti-HIV Activity, and Stability Studies of 5′-Phosphorofluoridate Derivatives of AZT
  作者：D. Egron、A.A. Arzumanov、N.B. Dyatkina、A.-M. Aubertin、J.-L. Imbach、G. Gosselin、A. Krayevsky、C. Périgaud

  DOI：10.1006/bioo.2001.1220

  日期：2001.12

  The synthesis, in vitro anti-HIV activity and stability studies of the 5'-fluorophosphate derivative of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) are reported. The results support the hypothesis that this phosphorylated entity exerts its biological effect via the delivery of the corresponding 5'-mononucleotide through an enzymatic process. However, the antiviral evaluation in thymidine kinase-deficient CEM

  报道了3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT）的5'-氟磷酸盐衍生物的合成，体外抗HIV活性和稳定性研究。结果支持这样的假设，即该磷酸化的实体通过酶促过程通过递送相应的5'-单核苷酸来发挥其生物学作用。但是，在缺乏胸苷激酶的CEM细胞中进行的抗病毒评估以及在培养基和细胞提取物中的稳定性研究表明，这种生物转化并非特定于细胞内培养基。据报道，尝试通过使用S-新戊酰基-2-硫代乙基（tBuSATE）基团作为生物不稳定的磷酸盐保护来改善单核苷5'-氟磷酸盐的生物活性。