5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6,-tetrahydropyrrolo[3,2-c]azepin-4-one | 191592-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6,-tetrahydropyrrolo[3,2-c]azepin-4-one
• 英文别名: 5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,2-c]azepin-4-one；5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-6H-pyrrolo[3,2-c]azepin-4-one
• CAS: 191592-30-0
• 化学式: C₂₂H₂₇FN₄O
• 分子量: 382.481
• InChiKey: LRLJWHPEGMHYMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  31.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6,-tetrahydropyrrolo[3,2-c]azepin-4-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以100%的产率得到5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2-c]azepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  5-氨基烷基取代的吡咯并[3,2-c] a庚因及相关化合物的合成及5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂活性。

  摘要：

  合成了一系列的5-氨基烷基吡咯并[3,2-c]氮杂环庚烷衍生物，并评估了它们的5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂和抗血小板聚集活性。5-HT 2受体拮抗剂的活性在很大程度上取决于吡咯并[3，2-c] a庚环的8位上的取代基以及5位上的氨基烷基。化合物18a，5- [3- [4-（4-氟苯基）哌嗪-1-基]丙基] -8-羟基-1-甲基-1,4,5,6,7,8-六氢吡咯并[3,2 -c] azepin-4-one被认为具有强大的5-HT2受体拮抗活性，但具有弱的α1肾上腺素受体阻断活性，且无明显的D2受体结合亲和力，而相应的异构体吡咯并[3,4-c] azepine衍生物（22 ）仅显示弱的5-HT2受体拮抗剂活性。外消旋体18a通过非对映异构体盐的形成直接拆分后，可以精确评估每种对映体。发现18a的5-HT2受体拮抗剂活性主要存在于（-）-18a中（在分离的豚鼠动脉中，其效力比（+）-

  DOI：

  10.1248/cpb.48.623
• 作为产物：
  描述：

  3-吡咯甲酸甲酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 phosphorus pentoxide 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-1-methyl-1,4,5,6,-tetrahydropyrrolo[3,2-c]azepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  5-氨基烷基取代的吡咯并[3,2-c] a庚因及相关化合物的合成及5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂活性。

  摘要：

  合成了一系列的5-氨基烷基吡咯并[3,2-c]氮杂环庚烷衍生物，并评估了它们的5-羟色胺2（5-HT2）受​​体拮抗剂和抗血小板聚集活性。5-HT 2受体拮抗剂的活性在很大程度上取决于吡咯并[3，2-c] a庚环的8位上的取代基以及5位上的氨基烷基。化合物18a，5- [3- [4-（4-氟苯基）哌嗪-1-基]丙基] -8-羟基-1-甲基-1,4,5,6,7,8-六氢吡咯并[3,2 -c] azepin-4-one被认为具有强大的5-HT2受体拮抗活性，但具有弱的α1肾上腺素受体阻断活性，且无明显的D2受体结合亲和力，而相应的异构体吡咯并[3,4-c] azepine衍生物（22 ）仅显示弱的5-HT2受体拮抗剂活性。外消旋体18a通过非对映异构体盐的形成直接拆分后，可以精确评估每种对映体。发现18a的5-HT2受体拮抗剂活性主要存在于（-）-18a中（在分离的豚鼠动脉中，其效力比（+）-

  DOI：

  10.1248/cpb.48.623

文献信息

• Pyrroloazepine derivatives
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US05962448A1

  公开（公告）日：1999-10-05

  A pyrroloazepine compound having the following formula (I): wherein the ring P represented by ##STR1## is a pyrrole ring having the following structure: ##STR2## wherein R.sub.1 represents C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl, C.sub.4 -C.sub.8 cycloalkyl-alkyl, C.sub.6 -C.sub.14 aryl or C.sub.7 -C.sub.22 aralkyl, which are optionally substituted; and R.sub.2 represents H or C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, which is optionally substituted; the dashed line indicates the presence or absence of a bond; and, when the bond is present, Z.sub.2 is not present and Z.sub.1 represents H, but, when the bond is absent, Z.sub.1 and Z.sub.2 are both H; Z.sub.1 represents H and Z.sub.2 represents a group OR.sub.3, in which R.sub.3 represents H, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, or C.sub.7 -C.sub.22 aralkyl, which are optionally substituted; Z.sub.1 and Z.sub.2 both represent groups SR.sub.4, in which R.sub.4 represents C.sub.1 -C.sub.8 alkyl or C.sub.7 -C.sub.22 aralkyl, which are optionally substituted; or Z.sub.1 and Z.sub.2 are combined together to represent O, a group NOR.sub.5, in which R.sub.5 represents H, or C.sub.1 -C.sub.8 alkyl or C.sub.2 -C.sub.3 alkylenedithio, which are optionally substituted; A represents alkylene, alkenylene or alkynylene; and Y represents a group in which W is CH, C.dbd. or N, m is for 0 or 1, n is for 1, 2 or 3, G is O, S, C.dbd.O, sulfinyl, sulfonyl, alkylene, alkenylene or acetal; E.sub.1 and E.sub.2 is H or C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; and D represents an aromatic hydrocarbon or an aromatic heterocyclic ring. The compound (I) has strong serotonin-2 receptor antagonistic action and low toxicity and less side effects, and is therapeutically useful in the treatment of circulatory diseases and/or conditions related thereto.

  一种具有以下式（I）的吡咯环辛烷化合物：其中由##STR1##表示的环P是具有以下结构的吡咯环：##STR2##其中R.sub.1表示C.sub.1 -C.sub.8烷基，C.sub.3 -C.sub.8环烷基，C.sub.4 -C.sub.8环烷基-烷基，C.sub.6 -C.sub.14芳基或C.sub.7 -C.sub.22芳基烷基，可以选择性地取代；而R.sub.2表示H或C.sub.1 -C.sub.8烷基，可以选择性地取代；虚线表示键的存在或不存在；当键存在时，Z.sub.2不存在，Z.sub.1表示H，但当键不存在时，Z.sub.1和Z.sub.2都是H；Z.sub.1表示H，Z.sub.2表示OR.sub.3基团，其中R.sub.3表示H，C.sub.1 -C.sub.8烷基或C.sub.7 -C.sub.22芳基烷基，可以选择性地取代；Z.sub.1和Z.sub.2都表示SR.sub.4基团，其中R.sub.4表示C.sub.1 -C.sub.8烷基或C.sub.7 -C.sub.22芳基烷基，可以选择性地取代；或Z.sub.1和Z.sub.2结合在一起表示O，NOR.sub.5基团，其中R.sub.5表示H，或C.sub.1 -C.sub.8烷基或C.sub.2 -C.sub.3烷基二硫，可以选择性地取代；A表示烷基，烯烃基或炔烃基；Y表示一个基团，其中W为CH，C.dbd.或N，m为0或1，n为1，2或3，G为O，S，C.dbd.O，亚砜，砜基，烷基，烯烃基或缩醛基；E.sub.1和E.sub.2为H或C.sub.1 -C.sub.8烷基；D表示芳香烃或芳香杂环。化合物（I）具有强烈的5-羟色胺2受体拮抗作用，毒性低，副作用少，在治疗循环系统疾病和/或相关疾病方面具有治疗用途。
• PYRROLOAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：SUNTORY LIMITED

  公开号：EP0807632B1

  公开（公告）日：2002-04-17
• US6258805B1
  申请人：——

  公开号：US6258805B1

  公开（公告）日：2001-07-10
• US6489473B2
  申请人：——

  公开号：US6489473B2

  公开（公告）日：2002-12-03
• US6713634B2
  申请人：——

  公开号：US6713634B2

  公开（公告）日：2004-03-30