N¹-methyl-9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N¹-methyl-9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine
• 英文别名: 1-Methyl-9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl) guanine；2-amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)-1-methylpurin-6-one
• 化学式: C₁₀H₁₅N₅O₄
• 分子量: 269.26
• InChiKey: IJCGOWYNPAHKTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-methyl-9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine 生成 2-amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)-1,7-dimethylpurin-9-ium-6-one;iodide
  参考文献：
  名称：

  MACCOSS, M.;TOLMAN, R. L.;STRELITZ, R. A.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 、 碘甲烷 在 四丁基氢氧化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以61%的产率得到N¹-methyl-9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of novel modified acyclic purine and pyrimidine nucleosides as potential substrates of herpes simplex virus type-1 thymidine kinase for monitoring gene expression

  摘要：

  自杀基因治疗利用单纯疱疹病毒1型胸腺嘧啶激酶基因（HSV-1 tk）被认为是治疗癌症的一种有前景的方法。该疗法利用病毒酶相对于人类胸腺嘧啶激酶的较低特异性，涉及向表达转移基因的细胞施加抗病毒药物（例如甘昔洛韦）作为前药，诱导这些细胞发生酶促细胞死亡。已经描述了¹⁸F标记的衍生物，用于通过正电子发射断层扫描（PET）监测病毒激酶酶活性的位置、持续时间和强度。由于尚未开发出最佳放射性示踪剂，因此合成了新颖的物质用于监测基因表达。合成了一组13个核苷类似物，其中包括N¹-甲基-9-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]鸟苷（5）和N¹-甲基-9-[(4-羟基)-3-羟甲基丁基]鸟苷（7）作为甘昔洛韦和彭昔洛韦的甲基类似物及其相关的氟化合物（6，8）。进一步的新颖衍生物包括N⁶-甲基-9-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]-，N⁶-甲基-9-[(4-羟基)-3-羟甲基丁基]腺嘌呤（9，10），以及尿嘧啶衍生物5-羟基-1-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]尿嘧啶（11），6-甲基-1-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)-甲基]尿嘧啶（12）及其3-氟衍生物（13）。关键词：氟化核苷类似物，基因治疗，PET，胸腺嘧啶激酶。

  DOI：

  10.1139/v04-005

文献信息

• N-alkylguanine acyclonucleosides as antiviral agents
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04579849A1

  公开（公告）日：1986-04-01

  Disclosed are compounds of the formula: ##STR1## and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl or haloalkynyl, each having 1 to 19 carbon atoms, or R.sup.2 is hydrogen; R.sup.3 is hydrogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms or hydroxyalkyl having 1 to 6 carbon atoms; R.sup.4 is hydrogen, halogen, amino or alkyl having 1 to 4 carbon atoms; R.sup.5, R.sup.6 and R.sup.7 are independently selected from hydrogen, hydroxy, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, acyloxy having 1 to 8 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxyalkyl having 1 to 6 carbon atoms, acyloxyalkyl having 1 to 12 carbon atoms, amino, alkylamino of 1 to 6 carbon atoms and --PO.sub.3.sup.=, or two of R.sup.5, R.sup.6 and R.sup.7 taken together form a group --OPO.sub.2 O.sup.- --, --CH.sub.2 OPO.sub.2 O.sup.- --, --CH.sub.2 OPO.sub.2 OPO.sub.2 O.sup.= --, or --OPO.sub.2 OPO.sub.2 O.sup.= --; A is O, S or CH.sub.2 and X is a pharmaceutically acceptable anion. The compounds have antiviral activity, especially against viruses of the herpes class.

  公开的是以下式子的化合物：##STR1##和其药学上可接受的盐，其中R.sup.1和R.sup.2独立地为碳链含1至19个碳原子的烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基或卤代炔基，或R.sup.2为氢；R.sup.3为氢，含1至6个碳原子的烷基或含1至6个碳原子的羟基烷基；R.sup.4为氢，卤素，氨基或含1至4个碳原子的烷基；R.sup.5、R.sup.6和R.sup.7独立地选择自氢，羟基，含1至6个碳原子的烷基，含1至8个碳原子的酰氧基，含1至6个碳原子的烷氧基，含1至6个碳原子的羟基烷基，含1至12个碳原子的酰氧基烷基，氨基，含1至6个碳原子的烷基氨基和--PO.sub.3.sup.=，或R.sup.5、R.sup.6和R.sup.7中的两个结合形成--OPO.sub.2 O.sup.- --，--CH.sub.2 OPO.sub.2 O.sup.- --，--CH.sub.2 OPO.sub.2 OPO.sub.2 O.sup.= --或--OPO.sub.2 OPO.sub.2 O.sup.= --的基团；A为O，S或CH.sub.2，X为药学上可接受的阴离子。这些化合物具有抗病毒活性，特别是对于疱疹类病毒。
• Selective Methylation of Nucleosides via an <i>In Situ</i> Generated Methyl Oxonium
  作者：Xiao-Yang Jin、Yin-Ming He、Tian-He Hui、Li Liu、Liang Cheng

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02578

  日期：2024.3.1

  on the protection or deprotection of other functionalities. The key to this extremely mild methylation without protection relied on the in situ generated methyl oxonium from the Wittig reagent and methanol. A putative mechanism for the selective methylation was also proposed.

  已经开发出一种非常温和且有效的方法用于制备N-甲基化尿苷、假尿苷、鸟苷和肌苷衍生物。该过程与核糖内的游离羟基相容，并且不需要对其他功能性的保护或脱保护采取预防措施。这种无保护的极其温和的甲基化的关键依赖于维蒂希试剂和甲醇原位生成的甲基氧鎓。还提出了选择性甲基化的假定机制。
• MACCOSS, M.;TOLMAN, R. L.;STRELITZ, R. A.
  作者：MACCOSS, M.、TOLMAN, R. L.、STRELITZ, R. A.

  DOI：——

  日期：——
• US4579849A
  申请人：——

  公开号：US4579849A

  公开（公告）日：1986-04-01
• Syntheses of novel modified acyclic purine and pyrimidine nucleosides as potential substrates of herpes simplex virus type-1 thymidine kinase for monitoring gene expression
  作者：Michaela Grote、Steffi Noll、Bernhard Noll、Bernd Johannsen、Werner Kraus

  DOI：10.1139/v04-005

  日期：2004.4.1

  Suicide gene therapy with the herpes simplex virus type-1 thymidine kinase gene (HSV-1 tk) is considered to be a promising approach to the treatment of cancer. Making use of the lower specificity of the viral enzyme compared to human thymidine kinase, the therapy involves the administration of antiviral agents (e.g., ganciclovir) as prodrugs to induce enzymatic cell death in those cells that express the transferred gene. ¹⁸F-labelled derivatives have been described for monitoring location, duration, and magnitude of the viral kinase enzyme activity by positron emission tomography (PET). Since an optimal radiotracer has not been developed, novel substances were synthesized for monitoring gene expression. A group of 13 nucleoside analogues were synthesized, among them N¹-methyl-9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine (5) and N¹-methyl-9-[(4-hydroxy)-3-hydroxymethylbutyl]guanine (7) as methyl analogues of ganciclovir and penciclovir and their related fluoro compounds (6, 8). Further novel derivatives include N⁶-methyl-9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]-, N⁶-methyl-9-[(4-hydroxy)-3-hydroxymethylbutyl]adenine (9, 10), as well as the uracil derivatives 5-hydroxy-1-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]uracil (11), 6-methyl-1-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)-methyl]uracil (12), and its 3-fluoro-derivative (13).Key words: fluorinated nucleoside analogues, gene therapy, PET, thymidine kinase.

  自杀基因治疗利用单纯疱疹病毒1型胸腺嘧啶激酶基因（HSV-1 tk）被认为是治疗癌症的一种有前景的方法。该疗法利用病毒酶相对于人类胸腺嘧啶激酶的较低特异性，涉及向表达转移基因的细胞施加抗病毒药物（例如甘昔洛韦）作为前药，诱导这些细胞发生酶促细胞死亡。已经描述了¹⁸F标记的衍生物，用于通过正电子发射断层扫描（PET）监测病毒激酶酶活性的位置、持续时间和强度。由于尚未开发出最佳放射性示踪剂，因此合成了新颖的物质用于监测基因表达。合成了一组13个核苷类似物，其中包括N¹-甲基-9-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]鸟苷（5）和N¹-甲基-9-[(4-羟基)-3-羟甲基丁基]鸟苷（7）作为甘昔洛韦和彭昔洛韦的甲基类似物及其相关的氟化合物（6，8）。进一步的新颖衍生物包括N⁶-甲基-9-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]-，N⁶-甲基-9-[(4-羟基)-3-羟甲基丁基]腺嘌呤（9，10），以及尿嘧啶衍生物5-羟基-1-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]尿嘧啶（11），6-甲基-1-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)-甲基]尿嘧啶（12）及其3-氟衍生物（13）。关键词：氟化核苷类似物，基因治疗，PET，胸腺嘧啶激酶。