N-phenylcytisine-11-carbamide | 40705-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 英文名称: N-phenylcytisine-11-carbamide
• 英文别名: N-phenylcytisine-12-carbamide；(1R,5R)-1,5,6,8-Tetrahydro-8-oxo-N-phenyl-1,5-methano-2H-pyrido[1,2-a][1,5]diazocine-3(4H)-carboxamide；(1R,9R)-6-oxo-N-phenyl-7,11-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4-diene-11-carboxamide
• CAS: 40705-13-3
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₂
• 分子量: 309.368
• InChiKey: KYKOAOQGKSCMNK-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-phenylcytisine-11-carbamide 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以42%的产率得到(1R,5S)-N-phenyl-8-thioxo-1,5,6,8-tetrahydro-2H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocine-3(4H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Lawesson试剂硫代喹啉生物碱及其衍生物

  摘要：

  摘要 实现了喹尼西啶生物碱(-)-金雀花碱、甲基金雀花碱、嗜热霉素及其一些羰基衍生物的直接硫化。确定在沸腾的甲苯中以0.5当量进行反应。Lawesson 试剂 (LR) 对合成甲基、烯丙基、苄基胞嘧啶和嗜热霉素的硫代类似物最有效。已发现，在起始(-)-金雀花碱的3-甲酰胺或甲基金雀花碱的2-氧代和4-氧代衍生物的情况下，优选形成硫代酰胺；并且它们的彻底硫化需要过量的 LR。结果表明，在这种方法的基础上，“金雀花碱取代的”脲和硫脲以及甲基枸橼酸与苯基马来酰亚胺的 Diels-Alder 加合物的硫代作用并不十分成功：仅发生了 2-吡啶酮核的硫代作用。

  DOI：

  10.1080/14786419.2020.1868460
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸苯酯 、 cytisine 以 苯 为溶剂， 以98%的产率得到N-phenylcytisine-11-carbamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and specific nootropic activity of (–)-cytisine derivatives with carbamide and thiocarbamide moieties in their structure

  摘要：

  通过(-)-胞嘧啶与脲和硫脲的反应，以及(-)-胞嘧啶及其 12-N-甲基-3-氨基衍生物与异氰酸酯的反应，制备了 N-（甲基胞嘧啶基）-N′-取代脲、N-取代胞嘧啶-12-氨基甲酰胺和胞嘧啶-12-硫代甲酰胺。对它们在体内的特异性神经营养活性进行了研究。确定了先导化合物的治疗指数。发现了有望进一步进行药理测试的候选化合物。

  DOI：

  10.1007/s10600-012-0329-7

文献信息

• Inversion of diastereoselectivity under high pressure conditions: Diels–Alder reactions of 12-N-substituted derivatives of (−)-cytisine with N-phenylmaleimide
  作者：Inna P. Tsypysheva、Sophia S. Borisevich、Alexander N. Lobov、Alena V. Kovalskaya、Vadim V. Shamukaev、Rustam L. Safiullin、Sergey L. Khursan

  DOI：10.1016/j.tetasy.2015.06.005

  日期：2015.7

  Diels–Alder adducts of 12-N-substituted derivatives of (−)-cytisine with N-phenylmaleimide were synthesized. The conditions of effective diastereodifferentiation were found: the thermal Diels–Alder reaction of 12-N-substituted derivatives of (−)-cytisine with N-phenylmaleimide leads to 3aS, 4R, 12aR, 12bS adducts, while under high pressure, adducts with 3aR, 4S, 12aS, 12bR configurations of new asymmetric

  合成了（-）-胱氨酸的12- N-取代衍生物与N-苯基马来酰亚胺的Diels-Alder加合物。发现了有效非对映异构的条件：（-）-胱氨酸的12- N取代衍生物与N-苯基马来酰亚胺的热Diels-Alder反应导致在高压下产生3a S，4 R，12a R，12b S加合物，具有3a R，4 S，12a S，12b R的加合物形成新的不对称中心的配置。通过理论DFT计算合理化了高压对Diels-Alder反应的非对映选择性的影响。
• Thionation of quinolizidine alkaloids and their derivatives via Lawesson’s reagent
  作者：Alena V. Koval’skaya、Polina R. Petrova、Dmitry O. Tsypyshev、Alexander N. Lobov、Inna P. Tsypysheva

  DOI：10.1080/14786419.2020.1868460

  日期：2022.7.18

  Abstract Direct thionation of quinolizidine alkaloids (-)-cytisine, methylcytisine, thermopsine and some of their carbonyl derivatives was realized. It was established that carrying out of the reaction in the boiling toluene with 0.5 eq. of Lawesson’s reagent (LR) is most effective for synthesis of thio analogues of methyl-, allyl-, benzylcytisine and thermopsine. It was found, that formation of thioamides

  摘要 实现了喹尼西啶生物碱(-)-金雀花碱、甲基金雀花碱、嗜热霉素及其一些羰基衍生物的直接硫化。确定在沸腾的甲苯中以0.5当量进行反应。Lawesson 试剂 (LR) 对合成甲基、烯丙基、苄基胞嘧啶和嗜热霉素的硫代类似物最有效。已发现，在起始(-)-金雀花碱的3-甲酰胺或甲基金雀花碱的2-氧代和4-氧代衍生物的情况下，优选形成硫代酰胺；并且它们的彻底硫化需要过量的 LR。结果表明，在这种方法的基础上，“金雀花碱取代的”脲和硫脲以及甲基枸橼酸与苯基马来酰亚胺的 Diels-Alder 加合物的硫代作用并不十分成功：仅发生了 2-吡啶酮核的硫代作用。
• Synthesis and specific nootropic activity of (–)-cytisine derivatives with carbamide and thiocarbamide moieties in their structure
  作者：I. P. Tsypysheva、A. V. Koval’skaya、N. S. Makara、A. N. Lobov、I. A. Petrenko、E. G. Galkin、T. A. Sapozhnikova、F. S. Zarudii、M. S. Yunusov

  DOI：10.1007/s10600-012-0329-7

  日期：2012.9

  N-(methylcytisinyl)-N′-substituted ureas, N-substituted cytisine-12-carbamides, and cytisine-12-thiocarbamide were prepared by reaction of (–)-cytisine with urea and thiourea and of (–)-cytisine and its 12-N-methyl-3-amino derivative with isocyanates. Their specific nootropic activity was studied in vivo. The therapeutic index was determined for the lead compound. Promising candidates for further pharmacological testing were found.

  通过(-)-胞嘧啶与脲和硫脲的反应，以及(-)-胞嘧啶及其 12-N-甲基-3-氨基衍生物与异氰酸酯的反应，制备了 N-（甲基胞嘧啶基）-N′-取代脲、N-取代胞嘧啶-12-氨基甲酰胺和胞嘧啶-12-硫代甲酰胺。对它们在体内的特异性神经营养活性进行了研究。确定了先导化合物的治疗指数。发现了有望进一步进行药理测试的候选化合物。