ethoxycarbonyl (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-diacetyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate | 1076863-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: ethoxycarbonyl (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-diacetyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 1076863-45-0
• 化学式: C₃₁H₄₈O₈
• 分子量: 548.717
• InChiKey: FRPUZCCBRGPABH-BFWFTPLISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基哌嗪 、 ethoxycarbonyl (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-diacetyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  对人结肠腺癌细胞系具有促凋亡作用的胆羧酰胺衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  我们以前曾报道过，鹅去氧胆酸侧链中的肉桂基哌嗪基在多发性骨髓瘤癌细胞系KMS-11中显示出凋亡诱导活性。在本研究中，我们合成并测试了15种源自胆酸，熊去氧胆酸，鹅去氧胆酸，脱氧胆酸和石胆酸的新哌嗪基胆碱羧酰胺对人结肠腺癌细胞系DLD-1，HCT-116和HT-29的促凋亡能力。首先使用XTT测定法测量细胞活力。大多数合成胆汁羧酰胺衍生物以剂量依赖性方式显着降低细胞活力。HCT-116和DLD-1细胞系比HT-29对测试化合物更敏感。9c，9d在对三种结肠腺癌细胞系的溶解度和剂量反应效应方面显示出最佳的体外结果。此外，流式细胞仪和Western-blotting分析表明9c诱导了DLD-1和HCT-116中的促凋亡，而9d则没有。我们得出的结论是，苄基基团改善了抗增殖活性，并且发现在甾体骨架的7位上，α-羟基基团更为有益。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.080
• 作为产物：
  描述：

  鹅去氧胆酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethoxycarbonyl (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-diacetyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  对人结肠腺癌细胞系具有促凋亡作用的胆羧酰胺衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  我们以前曾报道过，鹅去氧胆酸侧链中的肉桂基哌嗪基在多发性骨髓瘤癌细胞系KMS-11中显示出凋亡诱导活性。在本研究中，我们合成并测试了15种源自胆酸，熊去氧胆酸，鹅去氧胆酸，脱氧胆酸和石胆酸的新哌嗪基胆碱羧酰胺对人结肠腺癌细胞系DLD-1，HCT-116和HT-29的促凋亡能力。首先使用XTT测定法测量细胞活力。大多数合成胆汁羧酰胺衍生物以剂量依赖性方式显着降低细胞活力。HCT-116和DLD-1细胞系比HT-29对测试化合物更敏感。9c，9d在对三种结肠腺癌细胞系的溶解度和剂量反应效应方面显示出最佳的体外结果。此外，流式细胞仪和Western-blotting分析表明9c诱导了DLD-1和HCT-116中的促凋亡，而9d则没有。我们得出的结论是，苄基基团改善了抗增殖活性，并且发现在甾体骨架的7位上，α-羟基基团更为有益。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.080

文献信息

• Synthesis of bile acid derivatives and in vitro cytotoxic activity with pro-apoptotic process on multiple myeloma (KMS-11), glioblastoma multiforme (GBM), and colonic carcinoma (HCT-116) human cell lines
  作者：Dominique Brossard、Laïla El Kihel、Monique Clément、Walae Sebbahi、Mohamed Khalid、Christos Roussakis、Sylvain Rault

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.03.016

  日期：2010.7

  KMS-11, HCT-116). The best pro-apoptotic activity was obtained with N-[4N-cinnamylpiperazin-1-yl)-3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-amide (7b) and N-[4N-cinnamyllpiperazin-1-yl)- 3α,7α-dihydroxy-5β-cholan-24-amide (7c) on these human cancer cell lines (IC50: 8.5–31.4 μM). This activity was associated with nuclear and DNA fragmentation, demonstrating that 7b induces cell death by an apoptotic process as

  这项工作的新颖性源于使用氮杂环作为共轭胆汁酸衍生物合成中的基础。合成了新的哌嗪基胆汁酸衍生物，并在体外针对各种人类癌细胞（GBM，KMS-11，HCT-116）进行了测试。N- [4 N-肉桂基哌嗪-1-基）-3α，7β-二羟基-5β-胆碱-24-酰胺（7b）和N- [4 N-肉桂基哌嗪-1-基）获得最佳的促凋亡活性）-在这些人类癌细胞系上的3α，7α-二羟基-5β-cholan-24-酰胺（7c）（IC 50：8.5–31.4μM）。该活性与核和DNA片段化有关，表明7b通过凋亡过程诱导细胞死亡，如7c。这项研究表明氢化杂环类固醇作为具有改进的生物活性且易于合成的新型抗癌药的可能性。
• New lithocholic and chenodeoxycholic piperazinylcarboxamides with antiproliferative and pro-apoptotic effects on human cancer cell lines
  作者：Laïla El Kihel、Monique Clément、Marc-Antoine Bazin、Géraldine Descamps、Mohamed Khalid、Sylvain Rault

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.046

  日期：2008.9

  Six new synthetic bile acid derivatives were synthesized and tested in vitro against various human cancer cells (glioblastoma multiforme (GBM), multiple myeloma (KMS-11), and colonic carcinoma (HCT-116) cell lines. The best activity was obtained with compound IIIb on multiple myeloma cells (LD50: 8.5 +/- 0.5 mu M). This activity was associated with Mcl-1 and PARP-1 cleavage, inhibition of NF kappa B signaling, and DNA fragmentation, demonstrating an apoptotic cell death signaling pathway. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.