ethyl α-phthalimidoacetamidate hydrochloride | 3644-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl α-phthalimidoacetamidate hydrochloride
• 英文别名: ethyl 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)acetimidate hydrochloride；2-phthalimido-acetimidic acid ethyl ester; hydrochloride；2-Phthalimido-acetimidsaeure-aethylester; Hydrochlorid；Ethyl 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethanimidate;hydrochloride
• CAS: 3644-69-7
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃*ClH
• 分子量: 268.7
• InChiKey: OGHSLILUWDJNJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl α-phthalimidoacetamidate hydrochloride 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 196.0h， 生成 2-(3-amino-7-(naphthalen-1-ylmethyl)-5-oxo-3,5-dihydro-2H-thiazolo[3,2-a]pyridin-8-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  甲基磺酰胺取代基改善了基于双环2-吡啶酮的沙眼衣原体抑制剂的药代动力学特性。

  摘要：

  沙眼衣原体感染是一个全球性的健康问题，用高特异性药物治疗沙眼衣原体的新方法将是有价值的。已合成了取代的环稠合2-吡啶酮文库，并对其减弱沙眼衣原体感染力的能力进行了评估。进行了体内药代动力学研究，其中最佳候选者证明了C8-甲基磺酰胺取代基改善了对口服给药重要的药代动力学性质。C8-甲基磺酰胺类似物30在低微摩尔浓度下抑制沙眼衣原体感染。口服剂量为10 mg kg -1的进一步药代动力学评估与口服摄入量可忽略不计的C8-环丙基和-甲氧基类似物相比，表观生物利用度为41％。体外ADME（吸收，分布，代谢和排泄）溶解度和Caco-2细胞通透性测试表明，使用C8-甲基磺酰胺30可以大大提高溶解度和通透性，从而有效地使其脱离BCS（生物制药分类系统）IV级到II。

  DOI：

  10.1039/c9md00405j
• 作为产物：
  描述：

  N-乙腈邻苯二甲酰亚胺 、 乙酸乙酯 、 乙酰氯 以 乙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 以35%的产率得到ethyl α-phthalimidoacetamidate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  甲基磺酰胺取代基改善了基于双环2-吡啶酮的沙眼衣原体抑制剂的药代动力学特性。

  摘要：

  沙眼衣原体感染是一个全球性的健康问题，用高特异性药物治疗沙眼衣原体的新方法将是有价值的。已合成了取代的环稠合2-吡啶酮文库，并对其减弱沙眼衣原体感染力的能力进行了评估。进行了体内药代动力学研究，其中最佳候选者证明了C8-甲基磺酰胺取代基改善了对口服给药重要的药代动力学性质。C8-甲基磺酰胺类似物30在低微摩尔浓度下抑制沙眼衣原体感染。口服剂量为10 mg kg -1的进一步药代动力学评估与口服摄入量可忽略不计的C8-环丙基和-甲氧基类似物相比，表观生物利用度为41％。体外ADME（吸收，分布，代谢和排泄）溶解度和Caco-2细胞通透性测试表明，使用C8-甲基磺酰胺30可以大大提高溶解度和通透性，从而有效地使其脱离BCS（生物制药分类系统）IV级到II。

  DOI：

  10.1039/c9md00405j

文献信息

• Bioisosteric prototype design of biaryl imidazolyl and triazolyl competitive histamine H2-receptor antagonists
  作者：Christopher A. Lipinski、John L. LaMattina、P. J. Oates

  DOI：10.1021/jm00161a005

  日期：1986.11

  The structural relationship of the competitive histamine H2-receptor antagonist 3-amino-5-(2-amino-4-pyridyl)-1,2,4-triazole (1) to the agonist histamine and to antagonists of the cimetidine type was explored by the design and synthesis of four series of bioisosterically designed prototypes. Biological data from these series was best interpreted as indicating a similarity between the imidazole moiety of histamine and cimetidine and the 2-amino-4-pyridyl moiety of 1. On the basis of this data, sequential replacement of 2-amino-4-pyridyl by 2-[(dimethylamino)methyl]-5-furyl and 2-guanidino-4-triazolyl moieties led to a structurally more potent series of biaryl histamine H2-receptor antagonists. The best of these, 2-methyl-4-(2-guanidino-4-thiazolyl)imidazole (29, CP-57,361-1) was 120 times more potent as a histamine H2-receptor antagonist than 1.
• LIPINSKI C. A.; LAMATTINA J. L.; OATES P. J., J. MED. CHEM., 29,(1986) N 11, 2154-2163
  作者：LIPINSKI C. A.、 LAMATTINA J. L.、 OATES P. J.

  DOI：——

  日期：——
• Methyl sulfonamide substituents improve the pharmacokinetic properties of bicyclic 2-pyridone based<i>Chlamydia trachomatis</i>inhibitors
  作者：Martina Kulén、Carlos Núñez-Otero、Andrew G. Cairns、Jim Silver、Anders E. G. Lindgren、Emma Wede、Pardeep Singh、Katarina Vielfort、Wael Bahnan、James A. D. Good、Richard Svensson、Sven Bergström、Åsa Gylfe、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1039/c9md00405j

  日期：——

  C8-Methyl sulfonamide analogue 30 inhibited C. trachomatis infectivity in low micromolar concentrations. Further pharmacokinetic evaluation at an oral dose of 10 mg kg−1 showed an apparent bioavailability of 41%, compared to C8-cyclopropyl and -methoxy analogues which had negligible oral uptake. In vitro ADME (absorption, distribution, metabolism and excretion) testing of solubility and Caco-2 cell

  沙眼衣原体感染是一个全球性的健康问题，用高特异性药物治疗沙眼衣原体的新方法将是有价值的。已合成了取代的环稠合2-吡啶酮文库，并对其减弱沙眼衣原体感染力的能力进行了评估。进行了体内药代动力学研究，其中最佳候选者证明了C8-甲基磺酰胺取代基改善了对口服给药重要的药代动力学性质。C8-甲基磺酰胺类似物30在低微摩尔浓度下抑制沙眼衣原体感染。口服剂量为10 mg kg -1的进一步药代动力学评估与口服摄入量可忽略不计的C8-环丙基和-甲氧基类似物相比，表观生物利用度为41％。体外ADME（吸收，分布，代谢和排泄）溶解度和Caco-2细胞通透性测试表明，使用C8-甲基磺酰胺30可以大大提高溶解度和通透性，从而有效地使其脱离BCS（生物制药分类系统）IV级到II。