1-cyano-2-phenyl-3-[2-(phenylthio)ethyl]isourea | 1192559-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-cyano-2-phenyl-3-[2-(phenylthio)ethyl]isourea
• 英文别名: 1-cyano-2-phenyl-3-[2-(phenylsulfanyl)ethyl]isourea；N'-cyano-N-2-(phenylthio)ethyl-O-phenylisourea；phenyl N-cyano-N'-(2-phenylsulfanylethyl)carbamimidate
• CAS: 1192559-68-4
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃OS
• 分子量: 297.381
• InChiKey: VUPDKGARXDSBCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyano-2-phenyl-3-[2-(phenylthio)ethyl]isourea 、 5-(4-咪唑)戊胺 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.05h， 以81%的产率得到2-cyano-1-[5-(1H-imidazol-4-yl)pentyl]-3-(2-phenylthioethyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure−Activity Relationships of Cyanoguanidine-Type and Structurally Related Histamine H₄ Receptor Agonists

  摘要：

  Recently, we identified high-affinity human histamine H-3 (hH(3)R) and H-4 receptor (hH(4)R) ligands among a series of N-G-acylated imidazolylpropylguanidines, which were originally designed as histamine H-2 receptor (H2R) agonists. Aiming at selectivity for hH(4)R, the acylguanidine group was replaced with related moieties. Within a series of cyanoguanidines, 2-cyano-1-[4-(1H-imidazol-4-yl)butyl]-3-[(2-phenylthio)ethyl]guanidine (UR-PI376, 67) was identified as the most potent hH(4)R agonist (pEC(50) = 7.47, alpha = 0.93) showing negligible hH(1)R and hH(2)R activities and significant selectivity over the hH(3)R (pK(B) = 6.00, alpha = -0.28), as determined in steady-state GTPase assays using. membrane preparations of hH(x)R-expressing Sf9 cells. In contrast to previously described selective H4R agonists, this compound and other 3-substituted derivatives are devoid of agonistic activity at the other HR subtypes. Modeling of the binding mode of 67 suggests that the cyanoguanidine moiety forms charge-assisted hydrogen bonds not only with the conserved Asp-94 but also with the hH(4)R-specific Arg-341 residue. 2-Carbamoyl-1-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]-3-(3-phenylpropyl)guanidine (UR-PI97, 88) was unexpectedly identified as a highly potent and selective hH(3)R inverse agonist (pK(B) = 8.42, > 300-fold selectivity over the other HR subtypes).

  DOI：

  10.1021/jm900526h
• 作为产物：
  描述：

  苯硫酚 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 1-cyano-2-phenyl-3-[2-(phenylthio)ethyl]isourea
  参考文献：
  名称：

  组胺受体处杂脂环氰基胍的合成和生物学评价

  摘要：

  最近对组胺受体 (HR) 亚型的研究确定了咪唑基丁基氰基胍，如 UR-PI376，是人类组胺 H4 受体 (hH4R) 的高效激动剂。虽然含咪唑的化合物在药代动力学方面存在缺陷，但我们研究了用非芳香族六元杂环（哌啶、吗啉、硫代吗啉和 N-甲基哌嗪）作为潜在生物电子等排体替代杂芳香环的可能性。除此之外，这种方法应该提供更多关于芳香环作为基本头基的必要性的信息。除了这些变化，连接杂环和氰基胍部分的间隔长度（C3-C5）的变化可能会触发对各自 HR 的选择性。放射性配体结合试验的研究表明，在 hH1R 和 hH3R 上的活性非常弱，而几乎所有化合物在 hH2R 和 hH4R 上都没有活性。在含有哌啶的化合物的情况下，检测到在个位数微摩尔范围内对 hH3R 的中等亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.201900107

文献信息

• Conformational Restriction and Enantioseparation Increase Potency and Selectivity of Cyanoguanidine-Type Histamine H₄ Receptor Agonists
  作者：Roland Geyer、Uwe Nordemann、Andrea Strasser、Hans-Joachim Wittmann、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00120

  日期：2016.4.14

  -yl)butyl]-3-[2-(phenylsulfanyl)ethyl]guanidine (UR-PI376, 1) is a potent and selective agonist of the human histamine H4 receptor (hH4R). To gain information on the active conformation, we synthesized analogues of 1 with a cyclopentane-1,3-diyl linker. Affinities and functional activities were determined at recombinant hHxR (x: 1–4) subtypes on Sf9 cell membranes (radioligand binding, [35S]GTPγS,

  2-氰基-1- [4-（1- ħ咪唑-4-基）丁基] -3- [2-（苯基硫基）乙基]胍（UR-PI376，1）是人组胺的有效和选择性的激动剂H 4受体（hH 4 R）。为了获得有关活性构象的信息，我们合成了具有环戊烷-1,3-二基接头的1的类似物。亲和力和功能活性是在Sf9细胞膜上的重组hH x R（x：1-4）亚型（放射配体结合，[ 35 S]GTPγS或GTPase分析）上确定的，部分是在人或小鼠H 4 R的荧光素酶分析中确定的（HEK-293细胞）。最有效的H 4通过手性HPLC分离了14个外消旋体中的R激动剂，得到了8个对映体纯的化合物。根据中间体的X射线结构和立体控制的合成途径分配构型。（+）-2-氰基-1-[反式-（1 S，3 S）-3-（1 H-咪唑-4-基）环戊基]甲基} -3- [2-（苯硫基）乙基]胍（（1小号，3小号）-ur-RG98，39A）是最有效的ħ 4在这一系列R激动剂（EC
• Synthesis and Histamine H3 and H4 Receptor Activity of Conformationally Restricted Cyanoguanidines Related to UR-PI376
  作者：Roland Geyer、Armin Buschauer

  DOI：10.1002/ardp.201100144

  日期：2011.12

  Recently, we identified highly potent agonists of the human histamine H4 receptor (hH4R) among a series of imidazolylbutylcyanoguanidines. Aiming at improved selectivity for the hH4R relative to the H3 receptor (hH3R), the flexible tetramethylene linker connecting imidazole ring and cyanoguanidine group was replaced by conformationally restricted carbocycles. Introduction of a para‐ or a meta‐phenylene

  最近，我们在一系列咪唑基丁基氰基胍中鉴定了人类组胺 H4 受体 (hH4R) 的高效激动剂。为了提高 hH4R 相对于 H3 受体 (hH3R) 的选择性，连接咪唑环和氰基胍基团的柔性四亚甲基接头被构象限制的碳环取代。在 hH3R 和 hH4R 中引入对位或间亚苯基间隔物仅产生非常弱的活性化合物（在 [35S]GTPγS 结合测定中使用表达 hHxR 亚型的 Sf9 昆虫细胞膜进行研究）。相比之下，加入更灵活的环己烷-1,4-二基接头导致 hH4R 和 hH3R 处的 EC50 或 KB 值≥110 nM。所研究化合物的作用质量、效力和受体亚型选择性取决于立体化学：顺式构型的非对映异构体更喜欢 hH4R 并且是部分激动剂，而反式异构体则是 hH4R 的拮抗剂。在 hH3R 上，反式非对映异构体优于顺式异构体的 10 倍。咪唑基环烷基氰基胍的结果表明，环大小的变化和立体化学的优化可能有助于提高
• Synthesis, SAR and selectivity of 2-acyl- and 2-cyano-1-hetarylalkyl-guanidines at the four histamine receptor subtypes: a bioisosteric approach
  作者：Roland Geyer、Patrick Igel、Melanie Kaske、Sigurd Elz、Armin Buschauer

  DOI：10.1039/c3md00245d

  日期：——

  In the search for potential bioisosteres of the 4-imidazolyl ring in acylguanidines (e.g. UR-AK24), known to possess affinity to several histamine receptor subtypes (HxR, x = 1–4), and cyanoguanidine-type H4R agonists (e.g. UR-PI376), the contribution of various heterocycles to agonism, antagonism and HR subtype selectivity was studied (recombinant human H1,2,3,4Rs, isolated guinea pig organs (H1R, H2R)). While minor structural modifications of UR-PI376 analogues were not tolerated regarding H4R agonism, in the case of the acylguanidines, a 1,2,4-triazole ring shifted the selectivity toward the H2R.

  在寻找酰基胍类（如 UR-AK24）（已知对几种组胺受体亚型（HxR，x = 1-4）具有亲和力）和氰基胍类 H4R 激动剂（如 UR-PI376）中 4-咪唑环的潜在生物异构体时，研究了各种杂环对激动作用、拮抗作用和 HR 亚型选择性的贡献（重组人 H1、2、3、4R，分离的胍类）。例如 UR-PI376），研究了各种杂环化合物对激动、拮抗和组胺受体亚型选择性的贡献（重组人 H1、2、3、4Rs，离体豚鼠器官（H1R、H2R））。UR-PI376类似物的微小结构改性对H4R的激动作用没有影响，而对酰基胍类化合物来说，1,2,4-三唑环会使其对H2R的选择性发生改变。