17β-benzoyl-androsta-3,5-diene-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17β-benzoyl-androsta-3,5-diene-3-carboxylic acid
• 英文别名: MFA-2；17β-benzoyl-3,5-androstadiene-3-carboxylic acid；17β-benzoylandrosta-3,5-diene-3-carboxylic acid；(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-benzoyl-10,13-dimethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₇H₃₂O₃
• 分子量: 404.549
• InChiKey: HNDZOELAFDBECH-JRZBRKEGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  爱普列特 在 sodium chlorite 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 2-甲基-2-丁烯 、 4 A molecular sieve 、 二异丁基氢化铝 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 17β-benzoyl-androsta-3,5-diene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-Carboxy-20-keto类固醇是人类类固醇5α-还原酶1和2的两种非竞争性抑制剂。

  摘要：

  类固醇3-羧基-20-酮已制备为两个结构系列，雄甾烯3,5-二烯和雌激素1,3,5-三烯，作为1型和2型甾体5α-还原酶的潜在抑制剂，负责双氢睾丸激素生物合成最后一步的酶活性。这些化合物显示出是两种人重组酶活性的有效非竞争性抑制剂，从而定义了一类新型的双重类固醇5α-还原酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(96)00141-1

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION FOR THE TREATMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA COMTAINING A 5 ALPHA-REDUCTASE INHIBITOR
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1992018132A1

  公开（公告）日：1992-10-29

  (EN) Disclosed is a new treatment for men with benign prostatic hyperplasia (BPH), involving combination therapy of a 5$g(a)-reductase inhibitor, e.g. a 17$g(b)-substituted non-azasteroid, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylamino-phenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, e.g. finsteride, in combination with an aromatase inhibitor, i.e., fadrazole, being 4-(5,6,7,8-tetra-hydroimidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yl)benzonitrile. The combination provides therapy at the molecular level for the underlying cause of the disease as well as providing symptomatic relief. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.(FR) On décrit un nouveau traitement destiné aux hommes souffrant d'hyperplasie prostatique bénigne (HPB), et qui comprend une thérapie d'association composée d'un inhibiteur de 5$g(a)-réductase, par exemple un dérivé d'acide benzoylaminophénoxybutanoïque, 17$g(b)-substitué non azastéroïde, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diène, un dérivé de cinnamoylamide ou de benz(thio)amide fusionné, des thioéthers ou 1,2-diéthers aromatiques, des acides alcanoïques aromatiques d'ortho acylaminophénoxy, des acides alcanoïques d'ortho thioalkylacylamino-phénoxy, des sels et des esters pharmaceutiquement acceptables de ces éléments, par exemple de la finastéride, en association avec un inhibiteur d'aromatase, c'est-à-dire du fadrazole, étant composé de 4-(5,6,7,8-tétrahydro-imidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yle) benzonitrile. L'association constitue une thérapie au niveau moléculaire dirigée contre la cause sous-jacente de la maladie tout en produisant un soulagement symptomatique. Des compositions pharmaceutiques utilisées pour ce traitement sont aussi décrites.

  该专利公开了一种新的治疗良性前列腺增生（BPH）的方法，涉及使用5α-还原酶抑制剂的联合治疗，例如17β-取代的非阿扎斯特罗伊德类、17β-酰基-3-羧基-雄烯-3,5-二烯、苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物、融合苯（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物、芳香族1,2-二醚或硫醚、芳香族正交酰胺基苯氧基烷酸、正交硫烷基酰胺基苯氧基烷酸，以及其药学上可接受的盐和酯，例如非那雄胺，与芳香化酶抑制剂，即4-（5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡啶-5-基）苯甲腈的联合使用。该联合疗法在分子水平上治疗疾病的根本原因，并提供症状缓解。还公开了用于治疗的药物组合。
• 17Beta-acyl-3-androsta-3,5-dienes as testosterone 5alpha-reductase inhibitors
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0528485A1

  公开（公告）日：1993-02-24

  17β-Acyl-3-carboxy-androsta-3,5-dienes as testosterone 5α-reductase inhibitors of the formula: wherein R isC₁-C₆ linear or branched alkyl; C₃-C₈ cycloalkyl, which can be substituted with C₁-C₄ alkoxy or C₁-C₄ linear/branched alkyl; C₆-C₁₂ aryl, which can be substituted with one or more of: -OH, -OC₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkyl, -(CH₂)mOH, -(CH₂)n COOH, including protected -OH, where m is 1-4, n is 1-3, and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. Also described is a pharmaceutical formulation. The above compounds are active as testosterone 5a-reductase inhibitors and thus are useful topically for treatment of acne, seborrhea, female hirsutism, and systemically in treatment of benign prostatic hypertrophy.

  17β-酰基-3-羧基雄甾-3,5-二烯作为睾酮 5α 还原酶抑制剂的配方： 其中 R 是 C₁-C₆ 直链或支链烷基；C₃-C₈ 环烷基，可被 C₁-C₄ 烷氧基取代 或 C₁-C₄ 直链/支链烷基；C₆-C₁₂ 芳基，可被以下一种或多种物质取代：-OH、-OC₁-C₄ 烷基、C₁-C₄ 烷基、-(CH₂)mOH、-(CH₂)n COOH，包括受保护的 -OH，其中 m 为 1-4，n 为 1-3，及其药学上可接受的盐或酯。还描述了一种药物制剂。上述化合物作为睾酮 5a 还原酶抑制剂具有活性，因此可用于局部治疗痤疮、脂溢性皮炎和女性多毛症，也可用于全身治疗良性前列腺肥大。
• [EN] COMBINATION METHOD FOR TREATING PATTERNED ALOPECIA WITH 17 beta -N-SUBSTITUTED-CARBAMOYL-4-AZA-5 alpha -ANDROST-1-EN-3-ONES AND MINOXIDIL<br/>[FR] METHODE ASSOCIATIVE PERMETTANT DE TRAITER L'ALOPECIE ANDROGENE AU MOYEN DE CARBAMOYLE-Y-AZA-5 alpha -ANDROST-1-EN-3-ONES N-SUBSTITUEES EN POSITION 17 beta ET DE MINOXIDIL
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1994015602A1

  公开（公告）日：1994-07-21

  (EN) 17$g(b)-N-substituted-carbamoyl-4-aza-5-$g(a)-androst-1-en-3-ones of formula (I), wherein the dotted line represents a double bond when present and R1 and R3 are independently selected from hydrogen, methyl and ethyl and R2 is a straight or branched chain substituted or unsubstituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R', R'', R''' are hydrogen or methyl, with the proviso that R2 is not t-butyl where R1 and R3 are H, are useful in combination therapy with minoxidil for treating patterned alopecia, male pattern baldness, female pattern alopecia, alopecia senilis or alopecia areata.(FR) Carbamoyle-4-aza-5$g(a)-androst-1-en-3-ones N-substituées en position 17$g(b), répondant à la formule (I), dans laquelle la ligne pointillée représente une liaison double lorsqu'elle est présente, et R' et R3 sont indépendamment choisis parmi hydrogène, méthyle et éthyle, et R2 représente un alkyle ramifié ou non ramifié, substitué ou non substitué, cycloalkyle, aralkyle contenant 1 à 12 atomes de carbone, ou aryle monocyclique contenant éventuellement un ou plusieurs substituants alkyle inférieur contenant 1 ou 2 atomes de carbone et/ou au moins 1 halogène, et R', R'', R''' représentent hydrogène ou méthyle, à condition que R2 ne représente pas t-butyle lorsque R' et R3 représentent H. Ces composés peuvent être utilisés en thérapie associative avec du minoxidil afin de traiter l'alopécie androgène, l'alopécie régionale masculine, l'alopécie régionale féminine, l'alopécie sénile ou l'alopécie circonscrite.

  英文文本：17$g(b)-N-substituted-carbamoyl-4-aza-5-$g(a)-androst-1-en-3-ones of formula (I), wherein the dotted line represents a double bond when present and R1 and R3 are independently selected from hydrogen, methyl and ethyl and R2 is a straight or branched chain substituted or unsubstituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R', R'', R''' are hydrogen or methyl, with the proviso that R2 is not t-butyl where R1 and R3 are H, are useful in combination therapy with minoxidil for treating patterned alopecia, male pattern baldness, female pattern alopecia, alopecia senilis or alopecia areata. 中文翻译： 17$g(b)-N-取代 carbamoyl-4-aza-5-$g(a)-和rost-1-en-3-ones 按照公式 (I) 表示。其中虚线代表双键（当存在）、R1 和 R3 独立选择自氢、甲基和乙基、R2 则代表直链或分链烷基、环烷基、联苯基，碳数在 1 至 12 之间，或者单环烷基（可选带 1 到 2 个碳原子的 1 到 2 个甲基取代基，以及 1 到多个卤素原子），R'、R''、R''' 为氢或甲基。请注意，当 R1 和 R3 皆为 H 时，R2 不可为 t-butyl。这些化合物可用于与 minoxidil 组合治疗斑秃，包括patterned alopecia（patterned 阴性秃发）、male pattern baldness（男性特征性秃发）、female pattern alopecia（女性特征性秃发）、alopecia senilis（银屑病斑秃）或 alopecia areata（寻常性斑秃）。
• PHARMACEUTICAL COMBINATION FOR THE TREATMENT OF PROSTATIC HYPERPLASIA, CONTAINING A 5 ALPHA-REDUCTASE INHIBITOR AND AN ANTIANDROGEN
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0576603A1

  公开（公告）日：1994-01-05
• JPH0592989A
  申请人：——

  公开号：JPH0592989A

  公开（公告）日：1993-04-16