5-chloro-N-(2-chloro-4-nitro-phenyl)-2-(piperidin-4-yloxy)benzamide | 1420290-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-N-(2-chloro-4-nitro-phenyl)-2-(piperidin-4-yloxy)benzamide
• 英文别名: 5-Chloro-N-(2-chloro-4-nitro-phenyl)-2-(piperidin-4-yloxy)benzamide；5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-piperidin-4-yloxybenzamide
• CAS: 1420290-87-4
• 化学式: C₁₈H₁₇Cl₂N₃O₄
• 分子量: 410.257
• InChiKey: VTCAHNROWDKCKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-N-(2-chloro-4-nitro-phenyl)-2-(piperidin-4-yloxy)benzamide 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-(1-methanesulfonylpiperidin-4-yloxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] STAT3 INHIBITOR
  [FR] INHIBITEUR DE STAT3

  摘要：

  提供了STAT3抑制剂和治疗炎症或过度增殖疾病（例如癌症）的方法。在某些方面，化合物可用于治疗乳腺癌、头颈癌、肺癌、前列腺癌或胰腺癌。

  公开号：

  WO2014113467A1
• 作为产物：
  描述：

  氯硝柳胺 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-chloro-N-(2-chloro-4-nitro-phenyl)-2-(piperidin-4-yloxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] STAT3 INHIBITOR
  [FR] INHIBITEUR DE STAT3

  摘要：

  提供了STAT3抑制剂和治疗炎症或过度增殖疾病（例如癌症）的方法。在某些方面，化合物可用于治疗乳腺癌、头颈癌、肺癌、前列腺癌或胰腺癌。

  公开号：

  WO2014113467A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING VIRAL REPLICATION AND METHODS OF TREATING AND PREVENTING FLAVIVIRAL INFECTIONS
  申请人：Health Research, Inc.

  公开号：US20220024884A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The present disclosure relates to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present disclosure further relates to methods of inhibiting viral replication including contacting one or more cells that have been infected with a virus with an effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the virus comprises a flavivirus. Also disclosed is a method of treating and/or preventing a flavivirus infection and/or a condition resulting from a flavivirus infection including administering an effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof under conditions effective to treat and/or prevent a flavivirus infection and/or a condition resulting from a flavivirus infection.

  本公开涉及公式（I）的化合物或其药用可接受盐。本公开进一步涉及抑制病毒复制的方法，包括将感染病毒的一个或多个细胞与公式（I）的化合物或其药用可接受盐的有效量接触，其中该病毒包括黄病毒。还公开了一种治疗和/或预防黄病毒感染和/或由黄病毒感染引起的病况的方法，包括在有效条件下给予公式（I）的化合物或其药用可接受盐的有效量，以治疗和/或预防黄病毒感染和/或由黄病毒感染引起的病况。
• Application of niclosamide and analogs as small molecule inhibitors of Zika virus and SARS-CoV-2 infection
  作者：Khalida Shamim、Miao Xu、Xin Hu、Emily M Lee、Xiao Lu、Ruili Huang、Pranav Shah、Xin Xu、Catherine Z. Chen、Min Shen、Hui Guo、Lu Chen、Zina Itkin、Richard T. Eastman、Paul Shinn、Carleen Klumpp-Thomas、Sam Michael、Anton Simeonov、Donald C. Lo、Guo-li Ming、Hongjun Song、Hengli Tang、Wei Zheng、Wenwei Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127906

  日期：2021.5

  focusing on the anilide and salicylic acid regions of niclosamide to improve physicochemical properties such as microsomal metabolic stability, permeability and solubility. We found that the 5-bromo substitution in the salicylic acid region retains potency while providing better drug-like properties. Other modifications in the anilide region with 2′-OMe and 2′-H substitutions were also advantageous

  寨卡病毒已成为全球人类健康的潜在威胁。之前的药物再利用筛选确定已批准的驱虫药氯硝柳胺是寨卡病毒感染的小分子抑制剂。然而，由于抗蠕虫药物通常设计为口服时吸收率较低，氯硝柳胺非常有限的生物利用度可能会阻碍其直接重新用作抗病毒药物。在这里，我们针对氯硝柳胺的苯胺和水杨酸区域进行了 SAR 研究，以改善微粒体代谢稳定性、渗透性和溶解性等理化性质。我们发现水杨酸区域的 5-溴取代保留了效力，同时提供了更好的药物样特性。具有 2'-OMe 和 2'-H 取代的苯胺区域的其他修饰也是有利的。我们发现4'-NO 2取代基可以被4'-CN或4'-CF 3取代基取代。总之，这些修饰为优化氯硝柳胺的结构提供了基础，以改善氯硝柳胺类似物作为治疗寨卡和其他病毒感染的药物先导候选药物的全身暴露。事实上，关键的类似物也能够将细胞从 SARS-CoV-2 感染的细胞病变效应中拯救出来，这表明与针对 COVID-19 大流行的治疗策略的相关性。
• STAT3 INHIBITOR
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20150361031A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Provided are STAT3 inhibitors and methods of treating inflammation or a hyperproliferative disease such as, e.g., cancer. In some aspects, compounds may be used to treat breast cancer, a head/neck cancer, a lung cancer, a prostate cancer, or pancreatic cancer.

  提供了STAT3抑制剂和治疗炎症或过度增殖疾病（例如癌症）的方法。在某些方面，化合物可用于治疗乳腺癌、头颈癌、肺癌、前列腺癌或胰腺癌。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF SARS-COV-2 INFECTIONS<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES D'INFECTIONS PAR SARS-COV-2
  申请人：THE USA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY DEPT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：WO2022109148A1

  公开（公告）日：2022-05-27

  The present disclosure relates generally to compounds, pharmaceutical compositions comprising them, and methods of using the compounds and compositions for treating disease caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), commonly referred to as coronavirus disease 2019 (COVID-19). The present disclosure relates more particularly to small molecule inhibitors of SARS-CoV-2 of Formula (II) and prodrug derivatives thereof of Formula (I), and methods of treating COVID-19 therewith.

  本公开涉及化合物、包含它们的药物组合物以及使用这些化合物和组合物治疗由严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的疾病，通常称为2019冠状病毒病（COVID-19）的方法。本公开特别涉及SARS-CoV-2的小分子抑制剂II式和其前药衍生物I式，以及使用它们治疗COVID-19的方法。
• Discovery of <i>O</i>-Alkylamino-Tethered Niclosamide Derivatives as Potent and Orally Bioavailable Anticancer Agents
  作者：Haijun Chen、Zhengduo Yang、Chunyong Ding、Lili Chu、Yusong Zhang、Kristin Terry、Huiling Liu、Qiang Shen、Jia Zhou

  DOI：10.1021/ml3003082

  日期：2013.2.14

  Niclosamide has been identified to potently inhibit the activation, nuclear translocation, and transactivation of STAT3. Nevertheless, the poor aqueous solubility and bioavailability of niclosamide have hindered its further clinical development for cancer therapy. To discover new molecules with enhanced druglike properties, a series of novel O-alkylamino-tethered derivatives of niclosamide have been designed, synthesized, and biologically evaluated. Among them, compound 11 (HJC0152) has been demonstrated to significantly suppress MDA-MB-231 xenograft tumor growth in vivo (ip and po), indicating its great potential as efficacious and orally bioavailable therapeutics for human cancer.