1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-醇 3-乙酸酯 | 1181864-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-醇 3-乙酸酯
• 中文别名: 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-醇3-乙酸酯
• 英文名称: 7-aza-3-indoxyl acetate
• 英文别名: 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl acetate
• CAS: 1181864-34-5
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• 分子量: 176.175
• InChiKey: JWRXKBWJQXCMMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-醇 3-乙酸酯 在 air 作用下， 以 二甲基亚砜 、 正己醇 为溶剂， 生成 7,7'-diazaindirubin
  参考文献：
  名称：

  Exploring an anomaly: the synthesis of 7,7′-diazaindirubin through a 7-azaindoxyl intermediate

  摘要：

  在酸性条件下生成7-氮氧自由基，仅通过缩合途径形成7,7'-二氮吲哚鲁宾，而不是7,7'-二氮吲哥。

  DOI：

  10.1039/d0ra07144g
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚 、 溶剂黄146 在 thallium(III) acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 以28.7%的产率得到1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-醇 3-乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  7-azaindirubins, 7'-azaindirubins, 7-7'-diazaindirubin and the corresponding 3'-oxime ether derivates: production thereof, their production and use as a medicament

  摘要：

  本发明涉及7-azaindirubins（1）、7'-azaindirubins（2）和7,7'-二氮杂吲哚（3），其中E、R1和R2的含义在描述中有详细说明，它们的制备和用作治疗癌症、神经退行性疾病、躁郁症、炎症和传染病，包括病毒性疾病的药物。根据结构的不同，这些吲哚作为抑制与肿瘤细胞生长有关的各种激酶的作用，尤其是作为人类肿瘤细胞增殖的抑制剂。与携带相同取代基但在位置7和7'没有杂原子的吲哚相比，根据本发明的化合物的活性增加，且通过CYP450酶代谢的倾向减少，从而提高了代谢稳定性。

  公开号：

  EP2199292A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-(4-METHANESULFONYL-2-TRIFLUOROMETHYL-BENZYL)-2-METHYL-1H-PYRROLO [2,3-B]PYRIDIN-3-YL-ACETIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE ACÉTIQUE 1-(4-MÉTHANESULFONYL-2-TRIFLUOROMÉTHYL-BENZYL)-2-MÉTHYL-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-3-YL
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018178926A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  This invention relates to novel processes for synthesizing [1-(4-Methanesulfonyl-2-trifluoromethyl-benzyl)-2-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-acetic acid and to intermediates that are used in such processes.

  这项发明涉及一种合成[1-(4-甲磺酰基-2-三氟甲基苯基)-2-甲基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基]-乙酸的新工艺，以及在这些工艺中使用的中间体。
• 3-Hydroxypyrrolo[2,3-b]pyridine and related compounds – indoxyl analogues with fused electron deficient rings
  作者：Alexander P. Gaywood、Hamish McNab

  DOI：10.1039/c0ob00076k

  日期：——

  2-position and reacts with methoxymethylene Meldrum's acid at the 1-position. FVP of the corresponding acetyltetrazolo[1,5-a]quinoline 19 was much more complex, with 2-(cyanophenyl)acetonitrile 30 (rather than a heteroindoxyl) the major product at 750 °C. FVP of 3-acetyl-4-azidoquinoline 24 at 400 °C gave 3-methylisoxazolo[4,3-c]quinoline 33, but rearrangement to the heteroindoxyl was not observed at

  闪蒸真空热解（FVP） 4-乙酰基四唑并[1,5- a ]吡啶 5在400°C时可提供3-甲基异恶唑并[3,4- b ]吡啶 通过X射线晶体学证实其结构的6。在较高的热解温度下，不稳定异吲哚基 获得8，它以酮形式存在（1,2-二氢吡咯并[2,3- b ]吡啶-3-）8K英寸CDCl 3 溶液和烯醇互变异构体（3-羟基吡咯并[2,3- b ]吡啶）8E在二甲基亚砜。这异吲哚基 8氧化二聚为异靛蓝9，在2位发生缩合反应并与甲氧基亚甲基Meldrum的酸位于1位。FVP对应乙酰四唑并[1,5- a ]喹啉 19要复杂得多，2-（氰基苯基）乙腈 主要产品在750°C下达到30（而不是杂吲哚基）。的FVP3-乙酰基-4-叠氮喹啉 在400°C下243-甲基异唑并[4,3- c ]喹啉 如图33所示，但在较高温度下未观察到重配成杂吲哚基。
• A Novel and Efficient Method for the Synthesis of 1H-Indol-3-yl Acetates
  作者：Guosheng Huang、Kexin Liu、Ping Wen、Jin Liu

  DOI：10.1055/s-0030-1258240

  日期：2010.11

  method for the synthesis of 1H-indol-3-yl acetates from 1H-indoles is described. The reaction takes place in the presence of (diacetoxyiodo)benzene (DIB) and potassium hydroxide as the base under mild conditions (MeCN, 35 ˚C, 1.5 h). This represents a simple and efficient new method for 1H-indol-3-yl acetate synthesis. indoles - (diacetoxyiodo)benzene (DIB) - 1H-indol-3-yl acetates - oxidation

  为1的合成中的不含催化剂的方法ħ -吲哚-3-基乙酸酯1个H ^ -indoles进行说明。反应在温和的条件下（MeCN，35°C，1.5 h）在（二乙酰氧基碘）苯（DIB）和氢氧化钾为碱的条件下进行。这代表了一种简单有效的合成1 H-吲哚-3-基乙酸酯的新方法。 吲哚-（二乙酰氧基碘）苯（DIB）-1 H-吲哚-3-基乙酸酯-氧化
• Synthesis and photophysical studies of an indigo derivative: <i>N</i>-octyl-7,7′-diazaindigo
  作者：Gustavo de Miguel、Andrés Garzón-Ruiz、Amparo Navarro、Eva M. García-Frutos

  DOI：10.1039/d0ra06451c

  日期：——

  In this paper, we explore the synthesis, characterization, and photophysical properties of a novel indigo derivative, N-octyl-7,7′-diazaindigo, being the first time that diazaindigos have been studied as photophysically-active chemical entities. Reduction of the neutral “keto-form” to the so-called “leuco-form” changes the global spectroscopic and photophysical behaviors. Both species have been investigated

  在本文中，我们探索了一种新型靛蓝衍生物N -octyl-7,7'-diazaindigo 的合成、表征和光物理性质，这是首次将二氮杂靛蓝作为光物理活性化学实体进行研究。将中性“酮形式”还原为所谓的“无色形式”会改变全局光谱和光物理行为。这两种物种都通过不同的光物理研究进行了研究，例如吸收和发射光谱分析、荧光量子产率 ( Φ F) 和寿命。最后，为了深入评估酮形式激发态的失活，进行了飞秒瞬态吸收 (TA) 实验和密度泛函理论 (DFT) 和时间相关 (TD)-DFT 计算。在有机非质子溶剂（N，N-二甲基甲酰胺）中，TA 实验显示了一个快速失活通道（τ1 = 2.9 ps），这归因于溶剂重组，以及一个较长的衰减分量（ τ2= 86 ps）与内部转换（IC）过程相关联到基态，这与在靛蓝分子中但在质子溶剂中发生的激发态质子转移（ESPT）机制相反。还对母体分子 7,7'-二氮杂靛蓝进行了比较研究
• 7,7′-Diazaindirubin—A small molecule inhibitor of casein kinase 2 in vitro and in cells
  作者：Xinlai Cheng、Karl-Heinz Merz、Sandra Vatter、Jochen Christ、Stefan Wölfl、Gerhard Eisenbrand

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.031

  日期：2014.1

  Aza- and diaza-bisindoles were synthesized by coupling of 7-azaisatin, 7-azaoxindol, 7-azaindoxyl acetate, and their non-aza counterparts, respectively. Whereas 7,7'-diazaindigo (10) and 7,7'-diazaisoindigo (11) did not show antiproliferative activity in several human tumor cell lines up to 100 mu M, 7-azaindirubin (12) and 7'-azaindirubin (13) were more active than the parent molecule, indirubin, in LXFL529L cells (human large cell lung tumor xenograft), and 7,7'-diazaindirubin (14) was exhibiting substantially enhanced growth inhibitory activity in these cells. In the NCI 60 cell line panel, 14 displayed antiproliferative activity preferentially in certain melanoma and non-small cell lung cancer cells. In contrast to the potent serine/threonine/tyrosine kinase inhibition observed for indirubins, kinase inhibition profiling of 14 in 220 kinases revealed largely a loss of kinase inhibitory activity towards most kinases, with retained inhibitory activity for just a few kinases. At 1 mu M concentration, especially casein kinases CK1 gamma 3, CK2 alpha, CK2 alpha 2, and SIK were inhibited by more than 50%. In cell-based assays, 14 markedly affected CK2-mediated signaling in various human tumor cells. In MCF7 cells, 14 induced cell cycle arrest at G1 and G2/M and apoptosis, whereas CK2-deficient MCF7 cells were resistant. These findings reveal a novel key mechanism of action for 14, suggesting primarily CK2 inhibition to be causally related to growth inhibition of human tumor cells. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.