索利那新杂质2 | 1229227-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 索利那新杂质2
• 英文名称: (S)-4-nitrophenyl 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: 4-nitrophenyl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；(4-nitrophenyl) (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1229227-22-8
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O₄
• 分子量: 374.396
• InChiKey: SVPVSTJJHUIQOB-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  索利那新杂质2 、 (R)-(-)-3-奎宁醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到索非那新
  参考文献：
  名称：

  设计一种对映选择性胺氧化酶，用于合成药物结构单元和生物碱天然产物

  摘要：

  开发用于生产对映异构纯手性胺的经济高效且可持续的催化方法是制药和精细化工行业面临的关键挑战。据估计，40-45% 的候选药物含有手性胺，这突显了这一挑战，这推动了对以高产率和对映体过量提供目标结构的广泛适用的合成方法的需求。在此，我们描述了来自黑曲霉 (MAO-N) 的单胺氧化酶变体“工具箱”的开发和应用，该变体显示出显着的底物范围和对空间要求基序的耐受性，包括一个新变体，它对含有以下物质的底物表现出高活性和对映选择性氨基二苯甲烷（二苯甲基胺）模板。通过将合理的结构导向工程与高通量筛选相结合，可以扩大 MAO-N 的底物范围以适应含有大量芳基取代基的胺底物。这些工程化的 MAO-N 生物催化剂已应用于去消旋反应，用于高效不对称合成仿制药活性药物成分索利那新和左西替利嗪以及天然产物 (R)-coniine、(R)-eleagnine 和 (R)-leptaflorine . 我们还报告了一种新的

  DOI：

  10.1021/ja4051235
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1,2-二氢异喹啉-3(4H)-酮 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 ammonia borane 、 碘 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 索利那新杂质2
  参考文献：
  名称：

  设计一种对映选择性胺氧化酶，用于合成药物结构单元和生物碱天然产物

  摘要：

  开发用于生产对映异构纯手性胺的经济高效且可持续的催化方法是制药和精细化工行业面临的关键挑战。据估计，40-45% 的候选药物含有手性胺，这突显了这一挑战，这推动了对以高产率和对映体过量提供目标结构的广泛适用的合成方法的需求。在此，我们描述了来自黑曲霉 (MAO-N) 的单胺氧化酶变体“工具箱”的开发和应用，该变体显示出显着的底物范围和对空间要求基序的耐受性，包括一个新变体，它对含有以下物质的底物表现出高活性和对映选择性氨基二苯甲烷（二苯甲基胺）模板。通过将合理的结构导向工程与高通量筛选相结合，可以扩大 MAO-N 的底物范围以适应含有大量芳基取代基的胺底物。这些工程化的 MAO-N 生物催化剂已应用于去消旋反应，用于高效不对称合成仿制药活性药物成分索利那新和左西替利嗪以及天然产物 (R)-coniine、(R)-eleagnine 和 (R)-leptaflorine . 我们还报告了一种新的

  DOI：

  10.1021/ja4051235

文献信息

• Efficient and single pot process for the preparation of enantiomerically pure solifenacin succinate, an antimuscarinic agent
  作者：Navnath C. Niphade、Kunal M. Jagtap、Anil C. Mali、Pavankumar V. Solanki、Madhukar N. Jachak、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1007/s00706-011-0610-7

  日期：2011.11

  The development of an efficient and economic one-pot process, in which the configuration of the chiral centers of the starting materials is retained, for the preparation of highly pure solifenacin succinate, an antimuscarinic agent, is presented in this communication. The earlier reported processes suffer from the drawbacks of racemization and low yields due to the use of strong base, higher temperatures, and longer reaction times. The present work circumvents these issues by activating (3R)-quinuclidin-3-ol into a mixed active carbonate derivative by treating it with bis(4-nitrophenyl)carbonate. The subsequent reaction of the active carbonate with an enantiomerically pure amine without using any base at ambient temperature provided enantiomerically pure solifenacin with an overall yield of 90%.
• Enantioselective Synthesis of 1-Aryltetrahydroisoquinolines
  作者：Sa Wang、M. Burak Onaran、Christopher T. Seto

  DOI：10.1021/ol1004356

  日期：2010.6.18

  1-Aryltetrahydroisoquinolines (1-arylTHIQs) are Important structural motifs in many alkaloids and biologically active compounds. Ligand 2a promotes the enantioselective addition of arylzinc reagents to 3,4-dihydroisoquinoline N-oxide to yield (S)-1-arylTHIQs in 97-99% ee. Pinacol arylboronic esters are the optimal precursors for the arylzinc reagents. This method is applied to the enantioselective synthesis of Solifenacin.
• Org. Lett. 2010, 12, 2690-2693
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Engineering an Enantioselective Amine Oxidase for the Synthesis of Pharmaceutical Building Blocks and Alkaloid Natural Products
  作者：Diego Ghislieri、Anthony P. Green、Marta Pontini、Simon C. Willies、Ian Rowles、Annika Frank、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/ja4051235

  日期：2013.7.24

  catalytic methods for the production of enantiomerically pure chiral amines is a key challenge facing the pharmaceutical and fine chemical industries. This challenge is highlighted by the estimate that 40-45% of drug candidates contain a chiral amine, fueling a demand for broadly applicable synthetic methods that deliver target structures in high yield and enantiomeric excess. Herein we describe the development

  开发用于生产对映异构纯手性胺的经济高效且可持续的催化方法是制药和精细化工行业面临的关键挑战。据估计，40-45% 的候选药物含有手性胺，这突显了这一挑战，这推动了对以高产率和对映体过量提供目标结构的广泛适用的合成方法的需求。在此，我们描述了来自黑曲霉 (MAO-N) 的单胺氧化酶变体“工具箱”的开发和应用，该变体显示出显着的底物范围和对空间要求基序的耐受性，包括一个新变体，它对含有以下物质的底物表现出高活性和对映选择性氨基二苯甲烷（二苯甲基胺）模板。通过将合理的结构导向工程与高通量筛选相结合，可以扩大 MAO-N 的底物范围以适应含有大量芳基取代基的胺底物。这些工程化的 MAO-N 生物催化剂已应用于去消旋反应，用于高效不对称合成仿制药活性药物成分索利那新和左西替利嗪以及天然产物 (R)-coniine、(R)-eleagnine 和 (R)-leptaflorine . 我们还报告了一种新的