9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrido[2,1-a]isoquinolin-4-one | 4773-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrido[2,1-a]isoquinolin-4-one
• 英文别名: 9,10-Dimethoxy-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4h-benzo[a]quinolizin-4-one；9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-4-one
• CAS: 4773-45-9
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: CHVFYVXMORONIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-90 °C
• 沸点：
  430.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrido[2,1-a]isoquinolin-4-one 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 sodium hydride 、 红铝 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 94.5h， 生成 (2R,3S,11bS)-2-[[(1S)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine
  参考文献：
  名称：

  Kametani, Tetsuji; Surgenor, Samuel A.; Fukumoto, Keiichiro, Heterocycles, 1980, vol. 14, # 3, p. 303 - 310

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,4-二甲氧基苯乙基)乙酰胺 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 作用下， 以 甲醇 、 硝基苯 、 xylene 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrido[2,1-a]isoquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Studies on Friedel-crafts Acylation of N-Acetylhompveratrylamine and Preparation of 1-Substituted 3,4-Dihydro-6,7-dimethoxyisoquinolines

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-88-4647

文献信息

• Studies Dealing with Thionium Ion Promoted Mannich Cyclization Reactions
  作者：Albert Padwa、Alex G. Waterson

  DOI：10.1021/jo991414h

  日期：2000.1.1

  six-membered alkylthio-substituted lactams as transient intermediates. Further reaction of the alkylthio-substituted lactam with DMTSF generates an N-acyliminium ion, which undergoes cyclization with the tethered aromatic ring to produce an azapolycyclic ring system. Related cyclization sequences occur when amido thioacetals possessing simple olefinic tethers were used. The overall procedure represents an efficient

  用四氟硼酸二甲基（甲硫基）ulf（DMTSF）处理几种酰胺基取代的硫缩醛会产生可合成使用的硫鎓离子，该硫鎓离子会被相邻的氮原子拦截，从而提供五元和六元烷硫基取代的内酰胺，作为过渡中间体。烷硫基取代的内酰胺与DMTSF的进一步反应生成N-酰亚胺离子，该N-酰亚胺离子与束缚的芳环进行环化反应，生成氮杂多环系统。当使用具有简单烯烃链的酰胺基硫缩醛时，会发生相关的环化序列。整个过程代表了一种针对各种含氮环系统的高效一锅法。环化反应用于赤藓生物碱家族核心骨架的合成。
• An Easy-To-Use, Regioselective, and Robust Bis(amidate) Titanium Hydroamination Precatalyst: Mechanistic and Synthetic Investigations toward the Preparation of Tetrahydroisoquinolines and Benzoquinolizine Alkaloids
  作者：Zhe Zhang、David C. Leitch、Man Lu、Brian O. Patrick、Laurel L. Schafer

  DOI：10.1002/chem.200600735

  日期：2007.2.23

  Amidate-supported titanium amido complexes are efficient and regioselective precatalysts for intermolecular hydroamination of terminal alkynes with primary amines. The synthesis and characterization of the first bis(amidate)-supported titanium-imido complex is reported. Its role as the active catalytic species is suggested in the course of product distribution studies using deuterated substrates. The bis(amidate)-supported

  酰胺化物支持的钛酰胺基络合物是用于末端炔烃与伯胺的分子间加氢胺化的有效和区域选择性的预催化剂。报道了第一双（氨基甲酸酯）负载的钛-亚氨基配合物的合成和表征。在使用氘代底物的产品分布研究过程中建议了其作为活性催化物质的作用。双（氨基甲酸酯）负载的预催化剂表现出良好的官能团耐受性，甚至在存在酯基和酰胺基的情况下进行加氢胺化反应。在合成多种1-取代的四氢异喹啉碱类生物碱和一锅加氢胺化程序中，利用该官能团耐受性可高产制备苯并[a]喹啉嗪骨架。
• Synthesis of Condensed Tetrahydroisoquinoline Class of Alkaloids by Employing TfOH-Mediated Imide Carbonyl Activation
  作者：Jayaraman Selvakumar、Ramana Sreenivasa Rao、Vijayan Srinivasapriyan、Srinivasan Marutheeswaran、Chinnasamy Ramaraj Ramanathan

  DOI：10.1002/ejoc.201403617

  日期：2015.4

  isoindoloisoquinolinones, pyrroloisoquinolinones, and benzo[a]quinolizinones were successfully assembled from the corresponding imides by using a TfOH-mediated (TfOH = trifluoromethanesulfonic acid) imide carbonyl activation and cyclization strategy. By employing this simple method, the isoquinoline alkaloids crispine A, trolline/oleracein E, and erythrinarbine were successfully synthesized in racemic form. The reaction

  通过使用 TfOH 介导的（TfOH = 三氟甲磺酸）酰亚胺羰基活化和环化策略，从相应的酰亚胺成功组装了基于异喹啉的多环内酰胺，例如异吲哚异喹啉酮、吡咯并异喹啉酮和苯并 [a] 喹啉酮。通过使用这种简单的方法，异喹啉生物碱松脆 A、三乙醇胺/油茶素 E 和红菊素以外消旋形式成功合成。不对称 N-苯乙基邻苯二甲酰亚胺与 TfOH 的反应显示出优异的区域选择性，这通过 DFT 计算得到了合理化。
• The Thionium/N-Acyliminium Ion Cyclization Cascade as a Strategy for the Synthesis of Azapolycyclic Ring Systems
  作者：Albert Padwa、Alex G. Waterson

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00861-9

  日期：2000.12

  thiophenyl lactams with BF3·2AcOH which resulted in the generation of an N-acyliminium ion. Cyclization of the iminium ion onto the tethered aromatic ring led to various azapolycyclic ring systems. A related cyclization sequence also occurred with amidosulfoxides that possess simple olefinic tethers. The method was applied toward the synthesis of a member of the protoberberine alkaloid family.

  通过将苯硫酚加到适当的链烯酸π键上，制备了一系列的氨基亚砜，随后使原位生成的酰氯与3,4-二甲氧基苯乙胺反应。在催化量的ZnI 2存在下，使用1-（二甲基-叔丁基甲硅烷氧基）-1-甲氧基乙烯在干燥的乙腈中进行硅诱导的这些氨基亚砜的Pummerer反应，并导致非常干净地形成2-硫代苯基取代的内酰胺。通过用BF 3 ·2AcOH处理最初形成的硫代苯基内酰胺，可实现亚胺离子芳族π-环化反应，从而产生N-酰亚胺离子。亚胺离子在束缚的芳香环上的环化导致各种氮杂多环系统。具有简单烯烃系链的氨基亚砜也发生了相关的环化顺序。该方法用于原小ber碱生物碱家族成员的合成。
• A General Approach to Aza-Heterocycles by Means of Domino Sequences Driven by Hydroformylation
  作者：Etienne Airiau、Thomas Spangenberg、Nicolas Girard、Angèle Schoenfelder、Jessica Salvadori、Maurizio Taddei、André Mann

  DOI：10.1002/chem.200801795

  日期：2008.12.8

  The development of hydroformylative domino reactions of easily accessible vinyl acetamides is described. Extremely regioselective hydroformylation of terminal double bounds provides a transient N-acyliminium that can be trapped by various nucleophiles to give several aza-heterocylic scaffolds in a diastereoselective manner.

  描述了易于获得的乙烯基乙酰胺的加氢甲酰化多米诺反应的发展。末端双键的极高区域选择性加氢甲酰基化提供了一个瞬态N-酰基，可以被各种亲核试剂捕获，以非对映选择性的方式产生多个氮杂-杂环骨架。