三尖杉酯碱 | 26833-85-2

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 三尖杉生物碱
• 中文名称: 三尖杉酯碱
• 中文别名: 三尖杉脂碱；哈林通碱
• 英文名称: harringtonine
• 英文别名: 1-O-[(2S,3S,6R)-4-methoxy-16,18-dioxa-10-azapentacyclo[11.7.0.02,6.06,10.015,19]icosa-1(20),4,13,15(19)-tetraen-3-yl] 4-O-methyl (2R)-2-hydroxy-2-(3-hydroxy-3-methylbutyl)butanedioate
• CAS: 26833-85-2
• 化学式: C₂₈H₃₇NO₉
• 分子量: 531.603
• InChiKey: HAVJATCHLFRDHY-KSZYUSJVSA-N

物化性质

• 熔点：
  73～75℃
• 沸点：
  679.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMSO：25mg/mL；乙醇：25mg/mL；乙醇:PBS(pH 7.2) (1:1): 0.5 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

三尖杉酯碱 用途

三尖杉酯碱是一种具有抗肿瘤特性的天然生物碱化合物，也是一种翻译抑制剂。它可在低微摩尔浓度下抑制蛋白质合成，在翻译开始后立即固定核糖体。虽然三尖杉酯碱在减轻癌症方面有一些作用，但其同源物homoharringtonine更为有效，特别是对慢性粒细胞性白血病。

作用机制

三尖杉酯碱是从我国南方特有的三尖杉树的枝叶与树皮中提取出来的生物碱。它的作用机制是通过抑制核蛋白体的合成，使多核蛋白体解聚，释放出新生肽链，从而停止蛋白合成，明显减少癌细胞的有丝分裂，对多种动物肿瘤具有抑制作用，并且与烷化剂、嘌呤类无交叉耐药性。三尖杉酯碱属周期非特异性药物; 对S期作用最明显，对G2-M及G1-S 期也有阻断作用。此外，该品还有免疫抑制作用，明显地抑制细胞免疫及体液免疫功能。临床上主要用于治疗急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病及恶性淋巴瘤。也用于真性红细胞增多症、慢性粒细胞白血病及早幼粒细胞性白血病。

化学结构与药理

三尖杉别名三尖松、岩杉木、臭杉等，为粗榧科三尖杉属植物三尖杉Cephalotaxus fortunei Hook.f.。常绿乔木，高达20米，胸围40厘米，树皮褐色或红褐色，裂成片状脱落。小枝对生，基部有宿存芽鳞，枝条细长，稍下垂，树冠广圆形。花期4月，种子8～10月成熟。

三尖杉的枝、叶、根、种子中均含有生物碱，尤以叶、种子中生物碱含量较高，其中三尖杉碱型(Cephalotaxine type)生物碱与抗癌有密切关系，是主要成分。这类生物碱主要有三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、脱氧三尖杉酯碱等。

药动学

口服给药或肌肉注射给药吸收慢而不完全，静脉给药迅速分布至机体器官组织，骨髓内的药物浓度最高。各组织药物浓度在2小时后迅速下降，其中骨髓药物浓度下降缓慢，半衰期50分钟；药物主要在肝脏内降解，其降解物经肾脏及胆道排出体外，少量经粪便排出。给药24小时内排泄量占给药量的50%，其中尿中排泄42%，粪便中6%。

临床应用

三尖杉酯碱对急性非淋巴细胞白血病疗效好，完全缓解率可达20%-25%。对急性单核细胞白血病及慢性粒细胞性白血病也有效。对于较难治疗的早幼粒细胞白血病，联合长春新碱、阿糖胞苷、泼尼松使用(HOAP方案)能提高疗效。

不良反应

常见的不良反应包括白细胞下降和胃肠道反应如恶心、呕吐及食欲减退等。部分患者可能出现心脏毒性，表现为窦性心动过速或心肌损害。这些不良反应可通过调整剂量或暂停用药得到控制。

注意事项

肝功能损害、肾功能障碍、心律失常的患者慎用三尖杉酯碱。孕妇和再生障碍性贫血患者禁用此药。在给药期间应注意监测血象变化，通过调整剂量及疗程可以控制不良反应，并且这些不良反应停药后通常可自行消失。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三尖杉酯碱 在 甲醇 、 双氧水 作用下， 生成 cephaloverine A 、 cephaloverine B
  参考文献：
  名称：

  来自脆弱针叶树头孢菌及其相关内生真菌链格孢的细胞毒性次生代谢产物，Y-4-2

  摘要：

  在独特的栖息地中生存的稀有和濒危植物（REPs）及其相关的内生菌是天然产物衍生药物发现的有希望来源。在这项研究中，六个新的（cephaloverines A-F，16，RESP。）和16已知的（11 - 26）三尖杉碱型生物碱，连同三个新（oliverbiflavones A-C，7 - 9。，RESP）和11已知的（27 - 37）双黄酮类化合物的分离和从的枝叶特征篦子三尖杉，濒危植物中国。同时，对选定真菌内生菌（即，与标题植物相关的交链孢霉替代品（ Y-4-2）导致分离出21种结构不同的聚酮化合物，包括一种新的二聚黄酮（10）。通过详细的光谱分析，电子圆二色性（ECD）或Na 2 MoO 4诱导的ECD，改良的Mosher方法和一些化学转化，可以确定具有绝对构型的新结构（1 – 10）。化合物1 - 4是天然存在的第一代表Ñ -oxides三尖杉碱的酯，而化合物7 - 9具有具有的一种

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104445
• 作为产物：
  描述：

  1-O-[(2S,3S,6R)-4-methoxy-16,18-dioxa-10-azapentacyclo[11.7.0.02,6.06,10.015,19]icosa-1(20),4,13,15(19)-tetraen-3-yl] 4-O-methyl (2R)-2-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methylbutyl]-2-hydroxybutanedioate 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 以92%的产率得到三尖杉酯碱
  参考文献：
  名称：

  非对称Mukaiyama Aldol反应的非对映选择性合成头孢酯。

  摘要：

  我们报告了协议的高效立体选择性安装头孢酯侧链的手性含氧四取代叔碳立体中心通过α-酮酸酯（2）和（Z）-α-氯之间的高度非对映选择性的Mukaiyama羟醛反应乙烯酮甲硅烷基缩醛。该方案允许合成头孢菌素酯，包括具有高非对映选择性（dr高达97：3）的高至极佳产率（高达94％）的六种天然产物，并且可以以多克规模进行。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b00743

文献信息

• TARGETED NANOPREPARATION OF MANNOSE, AND PREPARATION THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：CHENGDU RIBOCURE PHARMATECH COMPANY LIMITED

  公开号：US20210196832A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present invention relates to the field of pharmaceutical preparations, in particular, to a mannose modified targeting nano-preparations, a composition for preparing nano-preparations, a targeting element, a targeting vector, a prepared targeting drug and a preparation method and the application thereof. The described nano-preparations with targeting function is composed of the targeting ligand mannose and its derivatives, nano-preparations and main drug components, and the described targeting material is linked with the spacer material, and then linked with the nano-preparations material to prepare the nano-preparations. The targeting nano-preparations in the present invention has good targetability of mannose receptor, can effectively bond with mannose receptor on target cell. Moreover, the preparation method has universality, can be used for synthesizing a variety of targeting nano-preparations, and is conducive to purification and characterization.

  本发明涉及制药制剂领域，具体地说，涉及一种甘露糖修饰靶向纳米制剂，用于制备纳米制剂的组合物，靶向元素，靶向载体，制备的靶向药物以及其制备方法和应用。所述具有靶向功能的纳米制剂由靶向配体甘露糖及其衍生物、纳米制剂和主要药物成分组成，所述靶向材料与间隔材料连接，然后与纳米制剂材料连接以制备纳米制剂。本发明的靶向纳米制剂具有良好的甘露糖受体靶向性，能够有效地与靶细胞上的甘露糖受体结合。此外，制备方法具有普适性，可用于合成各种靶向纳米制剂，并有利于纯化和表征。
• Safe natural pharmaceutical composition for treating cancer
  申请人：——

  公开号：US20040072790A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  The present invention related to the natural drug of Homoharringtonine (HHT) combined with other ingredients which include Matrine (MAT), Apigenin (APN), Yejuhua lactone (YLE), Lipopolysaccharide of Kelp (LIK), Puerarin (PUN) and Indirubin (IND) for diverting human cancer cells to closely normal cells, inducing apoptosis of cancer cells and inhibiting cancer cells. Specifically, this invention provides a new method for producing HHT and other ingredients

  本发明涉及与其他成分结合的自然药物霍米哈林汀（HHT），这些成分包括苦参碱（MAT）、芹菜素（APN）、野菊花内酯（YLE）、海带脂多糖（LIK）、葛根素（PUN）和靛蓝（IND），用于将人类癌细胞转变为接近正常细胞，诱导癌细胞凋亡并抑制癌细胞。具体而言，本发明提供了一种生产HHT和其他成分的新方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS RELATED TO TETHERED KETHOXAL DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS SE RAPPORTANT À DES DÉRIVÉS DE CÉTHOXAL ATTACHÉS
  申请人：UNIV CHICAGO

  公开号：WO2020237262A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  Embodiments are directed to therapeutic, diagnostic, or functional complexes comprising a kethoxal derivative.

  具体实施方向是治疗、诊断或功能复合物，其中包括一个kethoxal衍生物。
• [EN] ANTIBODY-POLYMER-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-POLYMÈRE-MÉDICAMENT
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2018071767A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Disclosed herein, are antibody-polymer-drug conjugates. The conjugate comprises a targeting moiety, one or more polymers, and one or more therapeutic agents. Also described herein, are compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本文披露了抗体-聚合物-药物共轭物。该共轭物包括一个靶向基团、一个或多个聚合物和一个或多个治疗剂。本文还描述了包含这些共轭物的组合物、它们的制备方法以及使用这些共轭物或其组合物治疗各种疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。
• 15-Oxospiramilactone Derivatives, Preparation Method and Uses Thereof
  申请人：KUNMING INSTITUTE OF BOTANY, THE CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20160185743A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates to a derivative of 15-oxospiramilacton, particularly to a compound of Formula I or II, or an isomer, a solvate or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the compound as pharmaceutically active ingredient, a method for preparing the same, and use thereof in manufacture of an anti-tumor agent. The derivative of 15-oxospiramilactone of the invention have an activity against multiple tumor cell lines, and the anti-tumor activity is positively correlated to an activity inhibiting the Wnt signaling pathway.

  该发明涉及15-氧代螺环内酯的衍生物，特别是公式I或II的化合物，或其异构体，溶剂合物或药学上可接受的盐。该发明还涉及包含该化合物作为药学活性成分的药物组合物，其制备方法，以及在制造抗肿瘤药剂中的使用。该发明的15-氧代螺环内酯衍生物对多种肿瘤细胞系具有活性，并且抗肿瘤活性与抑制Wnt信号通路的活性呈正相关。