4′-demethylharringtonine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 三尖杉生物碱
• 英文名称: 4′-demethylharringtonine
• 英文别名: 5'-Des-O-methylharringtonine；(3R)-3,6-dihydroxy-3-[[(2S,3S,6R)-4-methoxy-16,18-dioxa-10-azapentacyclo[11.7.0.02,6.06,10.015,19]icosa-1(20),4,13,15(19)-tetraen-3-yl]oxycarbonyl]-6-methylheptanoic acid
• 化学式: C₂₇H₃₅NO₉
• 分子量: 517.576
• InChiKey: GSBQSICGIBSDBW-JUIYCPNDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4′-demethylharringtonine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 cephaloverine C
  参考文献：
  名称：

  来自脆弱针叶树头孢菌及其相关内生真菌链格孢的细胞毒性次生代谢产物，Y-4-2

  摘要：

  在独特的栖息地中生存的稀有和濒危植物（REPs）及其相关的内生菌是天然产物衍生药物发现的有希望来源。在这项研究中，六个新的（cephaloverines A-F，16，RESP。）和16已知的（11 - 26）三尖杉碱型生物碱，连同三个新（oliverbiflavones A-C，7 - 9。，RESP）和11已知的（27 - 37）双黄酮类化合物的分离和从的枝叶特征篦子三尖杉，濒危植物中国。同时，对选定真菌内生菌（即，与标题植物相关的交链孢霉替代品（ Y-4-2）导致分离出21种结构不同的聚酮化合物，包括一种新的二聚黄酮（10）。通过详细的光谱分析，电子圆二色性（ECD）或Na 2 MoO 4诱导的ECD，改良的Mosher方法和一些化学转化，可以确定具有绝对构型的新结构（1 – 10）。化合物1 - 4是天然存在的第一代表Ñ -oxides三尖杉碱的酯，而化合物7 - 9具有具有的一种

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104445
• 作为产物：
  描述：

  三尖杉酯碱 在 sodium periodate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以25.5 mg的产率得到4′-demethylharringtonine
  参考文献：
  名称：

  高碘酸钠介导的Harringtonine衍生物及其对HL-60急性白血病细胞的抗增殖活性

  摘要：

  Harringtonine（HT）是从植物头孢属中分离的天然生物碱。它具有抗白血病的活性，已在临床上用于治疗急性白血病和淋巴瘤。高碘酸钠（NaIO 4）与HT反应生成5种HT衍生物，其中包括4种新化合物。它们对HL-60急性早幼粒细胞白血病细胞的抗增殖活性表明C-5'甲基的存在增强了抗增殖活性，因为HT衍生物（包括HT1（5'-de- O）的IC 50值-甲基harringtonine）（至少> 100μM）比HT（〜47 nM）高至少2000倍。此外，使用抗HT单克隆抗体（mAb 1D2）的间接竞争酶联免疫吸附测定（icELISA）显示，这些抗增殖活性与其细胞摄取有关。这些结果表明HT1在C-4'羧酸基团上的酯化可以增强HT的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b00541

文献信息

• Harringtonine Ester Derivatives with Enhanced Antiproliferative Activities against HL-60 and HeLa Cells
  作者：Akihiro Ochi、Makoto Yoritate、Tomofumi Miyamoto、Kazuteru Usui、Gorawit Yusakul、Waraporn Putalun、Hiroyuki Tanaka、Go Hirai、Satoshi Morimoto、Seiichi Sakamoto

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00888

  日期：2022.2.25

  corresponding alcohols, and their antiproliferative activity against HL-60 and HeLa cells was investigated. As a result, 4′-n-heptyl-4′-demethylharringtonine (1f, n-heptyl derivative) showed the most potent cytotoxicity among the HT ester derivatives produced, with IC50 values of 9.4 nM and 0.4 μM for HL-60 and HeLa cells, respectively. Interestingly, the cytotoxicity of derivative 1f against HL-60 and HeLa

  Harringtonine (HT) 是由Cephalotaxus物种产生的，已知通过抑制蛋白质合成对髓细胞白血病细胞表现出有效的抗增殖活性。先前使用急性早幼粒细胞白血病（HL-60）细胞的研究提出了HT的C-5'甲基在调节白血病细胞系抗增殖活性中起重要作用的可能性。为了研究 C-5' 烃链对合成活性的影响，使用相应的醇将 C-5' 甲基基团替换为各种直链和支链烃，以及它们对 HL-60 的抗增殖活性和 HeLa 细胞进行了研究。结果，4'- n -heptyl-4'-demethylharringtonine ( 1f , n-庚基衍生物）在产生的 HT 酯衍生物中显示出最强的细胞毒性，对 HL-60 和 HeLa 细胞的 IC 50值分别为 9.4 nM 和 0.4 μM。有趣的是，衍生物1f对 HL-60 和 HeLa 细胞的细胞毒性分别是HT 和 ∼2 (IC 50 = 21.8 nM)的
• Cytotoxic secondary metabolites from the vulnerable conifer Cephalotaxus oliveri and its associated endophytic fungus Alternaria alternate Y-4-2
  作者：Guang-Lei Ma、Nan Guo、Xi-Ling Wang、Junmin Li、Ze-Xin Jin、Yuqiao Han、Su-Zhen Dong、Juan Xiong、Jin-Feng Hu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104445

  日期：2020.12

  to China. Meanwhile, a preliminary investigation on the secondary metabolites from a selected fungal endophyte (i.e., Alternaria alternate Y-4–2) associated with the title plant led to the isolation of 21 structurally distinct polyketides including one new dimeric xanthone (10). The new structures (1–10) with the absolute configurations were determined by detailed spectroscopic analyses, electronic circular

  在独特的栖息地中生存的稀有和濒危植物（REPs）及其相关的内生菌是天然产物衍生药物发现的有希望来源。在这项研究中，六个新的（cephaloverines A-F，16，RESP。）和16已知的（11 - 26）三尖杉碱型生物碱，连同三个新（oliverbiflavones A-C，7 - 9。，RESP）和11已知的（27 - 37）双黄酮类化合物的分离和从的枝叶特征篦子三尖杉，濒危植物中国。同时，对选定真菌内生菌（即，与标题植物相关的交链孢霉替代品（ Y-4-2）导致分离出21种结构不同的聚酮化合物，包括一种新的二聚黄酮（10）。通过详细的光谱分析，电子圆二色性（ECD）或Na 2 MoO 4诱导的ECD，改良的Mosher方法和一些化学转化，可以确定具有绝对构型的新结构（1 – 10）。化合物1 - 4是天然存在的第一代表Ñ -oxides三尖杉碱的酯，而化合物7 - 9具有具有的一种
• Sodium-Periodate-Mediated Harringtonine Derivatives and Their Antiproliferative Activity against HL-60 Acute Leukemia Cells
  作者：Seiichi Sakamoto、Tomofumi Miyamoto、Kazuteru Usui、Hiroyuki Tanaka、Satoshi Morimoto

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00541

  日期：2018.1.26

  antileukemic activity and has been clinically utilized for the treatment of acute leukemia and lymphoma. Sodium periodate (NaIO4) was reacted with HT to produce five HT derivatives including four novel compounds. Their antiproliferative activity against HL-60 acute promyelocytic leukemia cells revealed that the presence of the C-5′ methyl group enhances the antiproliferative activity because the IC50

  Harringtonine（HT）是从植物头孢属中分离的天然生物碱。它具有抗白血病的活性，已在临床上用于治疗急性白血病和淋巴瘤。高碘酸钠（NaIO 4）与HT反应生成5种HT衍生物，其中包括4种新化合物。它们对HL-60急性早幼粒细胞白血病细胞的抗增殖活性表明C-5'甲基的存在增强了抗增殖活性，因为HT衍生物（包括HT1（5'-de- O）的IC 50值-甲基harringtonine）（至少> 100μM）比HT（〜47 nM）高至少2000倍。此外，使用抗HT单克隆抗体（mAb 1D2）的间接竞争酶联免疫吸附测定（icELISA）显示，这些抗增殖活性与其细胞摄取有关。这些结果表明HT1在C-4'羧酸基团上的酯化可以增强HT的抗增殖活性。