7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid (4-hydroxyphenyl)amide | 1000006-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid (4-hydroxyphenyl)amide
• 英文别名: 7-hydroxy-N-(4-hydroxyphenyl)-2-oxo-2H-chromene-3-carboxamide；7-hydroxy-N-(4-hydroxyphenyl)-2-oxochromene-3-carboxamide
• CAS: 1000006-86-9
• 化学式: C₁₆H₁₁NO₅
• 分子量: 297.267
• InChiKey: RYVLUQWFHSGWGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲醛 在 哌啶 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid (4-hydroxyphenyl)amide
  参考文献：
  名称：

  香豆素-3-羧酰胺作为选择性碳酸酐酶IX和XII抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  通过使7-羟基-2-氧代-2H-亚甲基-3-羧酸与各种取代的芳族胺反应，合成了一系列新型的7-羟基香豆素-3-羧酰胺。评价了新合成的化合物对四种生理相关的人碳酸酐酶（hCA，EC 4.2.1.1）同工型CA I，CA II，CA IX和CA XII的抑制活性。CA抑制结果表明，新合成的7-羟基香豆素-3-羧酰胺（4a-n）相对于CA I和II异构体对肿瘤相关同种型CA IX和CA XII表现出选择性抑制作用。抑制常数的范围从亚微摩尔到低微摩尔。在所有测试的化合物中，化合物4m是对hCA IX和hCA XII均表现出亚微摩尔效价的最有效抑制剂，Ki为0.2 µM。所以，可以预料，化合物4m通过表现出新的作用机理可以作为抗癌治疗发展的先导。通过对接研究研究了hCA IX和XII催化裂隙中最有效化合物的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.02.004

文献信息

• New Novobiocin Analogues as Antiproliferative Agents in Breast Cancer Cells and Potential Inhibitors of Heat Shock Protein 90
  作者：Gaëlle Le Bras、Christine Radanyi、Jean-François Peyrat、Jean-Daniel Brion、Mouâd Alami、Véronique Marsaud、Barbara Stella、Jack-Michel Renoir

  DOI：10.1021/jm0707774

  日期：2007.11.1

  positions of coumarin which appeared to be essential for degradation of hsp90 client proteins. Removal of the noviose moiety in novobiocin together with introduction of a tosyl substituent at C-4 or C-7 coumarins provides 6e and 6f as lead structures which compared favorably with novobiocin as demonstrated by enhanced rates of cell death. The processing and activation of caspases 7 and 8 and the subsequent

  选择性hsp90抑制剂可同时破坏和消耗参与细胞增殖和存活，血管生成和转移的关键信号蛋白。作为hsp90的新型抑制剂，缺少诺维糖部分的新霉素类似物已进行了研究。已经产生了一系列新的3-氨基香豆素类似物，并在细胞增殖中进行了筛选，并且通过在人乳腺癌细胞中消耗雌激素受体，HER2，Raf-1和cdk4来评估hsp90抑制的分子标记。这项结构-活性关系研究强调了香豆素的C-4和/或C-7位置的关键作用，这对hsp90客户蛋白的降解至关重要。除去新霉素中的新葡糖部分，并在C-4或C-7香豆素上引入甲苯磺酰基取代基，可提供6e和6f作为前导结构，与新霉素相比，有利于细胞死亡率的提高。半胱氨酸蛋白酶7和8的加工和激活以及随后的6e对PARP的切割表明刺激了外在凋亡途径。