8-(二环丙基甲基)-1,3-二丙基-7H-嘌呤-2,6-二酮 | 131080-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-(二环丙基甲基)-1,3-二丙基-7H-嘌呤-2,6-二酮
• 英文名称: KF 15372
• 英文别名: 8-(dicyclopropylmethyl)-1,3-dipropylxanthine；KF15372；8-Dicyclopropylmethyl-1,3-dipropyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；8-(1,1-dicyclopropylmethyl)-1,3-dipropylxanthine；1,3-dipropyl-8-(dicyclopropylmethyl)xanthine；1,3-dipropyl-8(dicyclopropylmethyl)xanthine；8-(dicyclopropylmethyl)-1,3-dipropyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 131080-42-7
• 化学式: C₁₈H₂₆N₄O₂
• 分子量: 330.43
• InChiKey: OEPXIQLEKWHAGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(二环丙基甲基)-1,3-二丙基-7H-嘌呤-2,6-二酮 在 sodium methylate 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 反应 7.0h， 生成 <8-(dicyclopropylmethyl)-1,3-dipropylxanthin-7-yl>acetic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  腺苷A1拮抗剂。2.利尿活性与急性肾功能衰竭保护作用的构效关系。

  摘要：

  为了阐明肾脏中腺苷受体的生理和病理功能，研究了黄嘌呤或非黄嘌呤腺苷拮抗剂的利尿作用及其对甘油诱导的急性肾衰竭的缓解作用。各种腺苷拮抗剂的利尿和利尿作用首次系统性地阐明，在钠和水的排泄中，A1受体的阻滞比A2受体的阻滞更重要，并支持内源性肾内腺苷水平直接增强肾小管钠吸收的假说。 。急性肾衰竭中8取代的黄嘌呤的构效关系研究表明，腺苷A1受体的激活是发展这种肾衰竭的重要因素。一系列8-（3-去甲金刚烷基）黄嘌呤表现出极强的利尿和利尿活性（24; 2.5微克/千克，po，治疗大鼠尿排泄值与对照大鼠尿排泄值之比= 1.69，该比率（治疗大鼠的Na + / K +相对于对照组大鼠的Na + / K + ＝ 1.76）和抗甘油诱导的急性肾衰竭的有效改善作用（24; 10微克/ kg，腹腔注射，抑制55％）。通过对结构-活性关系的详细研究，我们可以推测，肾脏和大脑之间可能存在腺苷A1受体的一些组织差异，并

  DOI：

  10.1021/jm00094a022
• 作为产物：
  描述：

  dicyclopropylacetic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.67h， 生成 8-(二环丙基甲基)-1,3-二丙基-7H-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  腺苷A1拮抗剂。2.利尿活性与急性肾功能衰竭保护作用的构效关系。

  摘要：

  为了阐明肾脏中腺苷受体的生理和病理功能，研究了黄嘌呤或非黄嘌呤腺苷拮抗剂的利尿作用及其对甘油诱导的急性肾衰竭的缓解作用。各种腺苷拮抗剂的利尿和利尿作用首次系统性地阐明，在钠和水的排泄中，A1受体的阻滞比A2受体的阻滞更重要，并支持内源性肾内腺苷水平直接增强肾小管钠吸收的假说。 。急性肾衰竭中8取代的黄嘌呤的构效关系研究表明，腺苷A1受体的激活是发展这种肾衰竭的重要因素。一系列8-（3-去甲金刚烷基）黄嘌呤表现出极强的利尿和利尿活性（24; 2.5微克/千克，po，治疗大鼠尿排泄值与对照大鼠尿排泄值之比= 1.69，该比率（治疗大鼠的Na + / K +相对于对照组大鼠的Na + / K + ＝ 1.76）和抗甘油诱导的急性肾衰竭的有效改善作用（24; 10微克/ kg，腹腔注射，抑制55％）。通过对结构-活性关系的详细研究，我们可以推测，肾脏和大脑之间可能存在腺苷A1受体的一些组织差异，并

  DOI：

  10.1021/jm00094a022

文献信息

• Methods of treating pulmonary disease
  申请人：——

  公开号：US20040259889A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Methods useful for reducing pulmonary vasoconstriction or improving pulmonary hemodynamics in a patient are disclosed. More particularly, this invention relates to administering A 1 adenosine receptor antagonists to reduce pulmonary vasoconstriction and improve pulmonary hemodynamics.

  本发明涉及使用A1腺苷受体拮抗剂来减少肺血管收缩并改善肺血液动力学。
• Xanthine derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05068236A1

  公开（公告）日：1991-11-26

  Novel xanthine compounds represented by the following formula: ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof have a diuretic action, a renal-protecting action and a vasodilative action. The compounds are useful as a diuretic, a renal-protecting agent and an antihypertensive agent.

  新型黄嘌呤化合物的化学式如下：##STR1##及其药用盐具有利尿作用、肾脏保护作用和扩血管作用。这些化合物可用作利尿剂、肾脏保护剂和降压药。
• [EN] SUBSTITUTED 9-ALKYLADENINES<br/>[FR] 9-ALKYLADENINES SUBSTITUEES
  申请人：DISCOVERY THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO1996006845A1

  公开（公告）日：1996-03-07

  (EN) Compounds of formula (I) where R1 is C1-C4 alkyl; R2 is H, -OR1, -SR1, -NH(R1), -N(R4)(R5), aminocarbonyl, halogen, or -CN, where R4 and R5 are independently C1-C6 alkyl, or together form a 3- to 7-membered heterocycloalkyl, such heteroatom selected from oxygen, nitrogen, and sulfur, optionally including an additional heteroatom which is nitrogen, oxygen, or sulfur; R3 is cyclopentyl or (a) where R' and R'' are independently H=O, -OH, or -NH2 or R' and R'' can together form (b), R''' is -OH or -NH2; provided that when R3 is cylopentyl or norbonyl, R2 cannot be H or halogen; and pharmaceutically-acceptable salts thereof. These are diuretics; renal protectives against renal failure; agents to facilitate recovery from coma, to improve the therapeutic outcome resulting from defibrillation or cardiopulmonary resuscitation by preventing post-resuscitation bradycardia, bradyarrhythmia and cardioplegia, to restore cardiac function following a cardioplegia procedure, and to treat or prevent intermittent claudication.(FR) Composés de la formule (I), dans laquelle R1 représente alkyle C1-C4; R2 représente H, -OR1, -SR1, -NH(R1), -N(R4)(R5), aminocarbonyle, halogène ou -CN, R4 et R5 représentant indépendamment alkyle C1-C6, ou formant ensemble un hétérocycloalkyle de 3 à 7 chaînons, un hétéroatome tel que choisi entre oxygène, azote et soufre, et comprenant éventuellement un hétéroatome supplémentaire tel qu'azote, oxygène ou soufre; R3 représente cyclopentyle ou (a), R' et R' représentant indépendamment H=O, -OH ou -NH2, ou R' et R' formant ensemble la structure (b) en tant que R3, R'' représentant -OH ou -NH2; sachant que, lorsque R3 représente cyclopentyle ou norbornyle, R2 ne peut représenter H ou halogène; et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Ces composés sont des diurétiques; des agents de protection rénale contre l'insuffisance rénale; des agents favorisant le rétablissement suite à un coma, et améliorant les résultats thérapeutiques d'une défibrillation ou d'une réanimation cardio-pulmonaire en prévenant la bradycardie, la bradyarythmie et la cardioplégie survenant après une telle réanimation; des agents favorisant le rétablissement de la fonction cardiaque suite à une intervention relative à la cardioplégie; ainsi que des agents permettant de traiter ou de prévenir une claudication intermittente.

  化合物的化学式为（I），其中R1为C1-C4烷基；R2为H，-OR1，-SR1，-NH（R1），-N（R4）（R5），氨基甲酰，卤素或-CN，其中R4和R5分别为C1-C6烷基，或者一起形成3-至7-成员的杂环烷基，其中杂原子选自氧，氮和硫，并且可以包括一个额外的杂原子，该杂原子是氮，氧或硫；R3为环戊基或（a），其中R'和R''独立地表示H=O，-OH或-NH2，或者R'和R''可以一起形成（b），R'''为-OH或-NH2；但是当R3为环戊基或去氢环戊基时，R2不能为H或卤素；以及其药学上可接受的盐。这些化合物是利尿剂；肾脏保护剂，可预防肾衰竭；有助于恢复昏迷，通过预防复苏后的心动过缓，心律不齐和心肌停搏，提高除颤或心肺复苏的治疗效果，恢复心脏功能，以及治疗或预防间歇性跛行的药剂。
• Combination of loop diuretics with adenosine A1-receptor antagonists
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., Ltd.

  公开号：EP0970696A1

  公开（公告）日：2000-01-12

  The invention relates to a combination of a loop diuretic and a adenosine A1 receptor antagonist; a pharmaceutical composition containing a loop diuretic and an adenosine A1-receptor antagonist; the preparation of a pharmaceutical composition which comprises bringing a mixture of a loop diuretic and an adenosine A1 receptor antagonist into a galenic administration form; the use of a combination of a loop diuretic and an adenosine A1-receptor antagonist or of a pharmaceutical composition containing a loop diuretic and an adenosine A1-receptor antagonist for the simultaneous, separate or sequential administration in the treatment and/or prophylaxis of hypertension, renal failure or disorders with increased proximal tubular reabsorption, e.g. congestive heart failure, liver cirrhosis or nephrotic syndrome.

  本发明涉及一种襻利尿剂和腺苷 A1 受体拮抗剂的组合物；一种含有襻利尿剂和腺苷 A1 受体拮抗剂的药物组合物；一种药物组合物的制备方法，其中包括将襻利尿剂和腺苷 A1 受体拮抗剂的混合物制成加仑给药形式；将襻利尿剂和腺苷 A1 受体拮抗剂的复方制剂或含有襻利尿剂和腺苷 A1 受体拮抗剂的药物组合物用于同时、单独或连续给药，以治疗和/或预防高血压、肾功能衰竭或近端肾小管重吸收增加的病症，例如如充血性心力衰竭、肝硬化或肾病综合征。
• Substituted 9-alkyladenines
  申请人：Discovery Therapeutics, Inc.

  公开号：EP1602657A2

  公开（公告）日：2005-12-07

  Compounds of formula (I) where R1 is C1-C4 alkyl; R2 is H, -OR1, -SR1, -NH(R1), -N(R4)(R5), aminocarbonyl, halogen, or -CN, where R4 and R5 are independently C1-C6 alkyl, or together form a 3- to 7-membered heterocycloalkyl, such heteroatom selected from oxygen, nitrogen, and sulfur, optionally including an additional heteroatom which is nitrogen, oxygen, or sulfur; R3 is cyclopentyl or (a) where R' and R" are independently H, = O, -OH, or - NH2 or R' and R" can together form (b), R''' is -OH or -NH2; provided that when R3 is cylopentyl or norbonyl, R2 cannot be H or halogen; and pharmaceutically-acceptable salts thereof. These are diuretics; renal protectives against renal failure; agents to facilitate recovery from coma, to improve the therapeutic outcome resulting from defibrillation or cardiopulmonary resuscitation by preventing post-resuscitation bradycardia, bradyarrhythmia and cardioplegia, to restore cardiac function following a cardioplegia procedure, and to treat or prevent intermittent claudication.

  式(I)化合物 其中 R1 是 C1-C4 烷基；R2 是 H、-OR1、-SR1、-NH(R1)、-N(R4)(R5)、氨基羰基、卤素或 -CN，其中 R4 和 R5 独立地是 C1-C6 烷基，或共同形成 3 至 7 元杂环烷基，这种杂原子选自氧、氮和硫，任选包括一个额外的杂原子，该杂原子是氮、氧或硫；R3是环戊基或(a)，其中R'和R "独立地是H、＝O、-OH或-NH2，或R'和R "可以一起形成(b)，R'''是-OH或-NH2；条件是当R3是环戊基或正羰基时，R2不能是H或卤素；及其药学上可接受的盐。这些药物包括利尿剂；防止肾功能衰竭的肾保护剂；促进昏迷恢复的药物；通过防止复苏后心动过缓、过缓性心律失常和心脏麻痹，改善除颤或心肺复苏治疗效果的药物；在心脏麻痹术后恢复心脏功能的药物；以及治疗或预防间歇性跛行的药物。