阿曲库铵杂质A | 1075727-06-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 阿曲库铵杂质A
• 英文名称: (1R,2R)-2-(2-carboxyethyl)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinium besylate
• 英文别名: (1R-cis)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)-methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-2-carboxymethylethylisoquinolinium benzenesulfonate；((1R,2R)-2-(2-carboxyethyl)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ium) besylate；(1R,cis)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-2-carboxyethylisoquinolinium besylate；(1R,2R)-2-(2-Carboxyethyl)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ium benzenesulfonate；benzenesulfonate;3-[(1R,2R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoic acid
• CAS: 1075727-06-8
• 化学式: C₆H₅O₃S*C₂₄H₃₂NO₆
• 分子量: 587.691
• InChiKey: ZNKLHWBOCHIRHM-HOUTYYGFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿曲库铵杂质A 在 tetrafluoroboric acid 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.25h， 以91%的产率得到(1R-cis)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-2-carboxyethyl-isoquinolinium tetrafluoroborate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/132746

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  阿曲库铵杂质47 在 苯磺酸 作用下， 以 水 为溶剂， 40.0 ℃ 、1.33 kPa 条件下， 以100%的产率得到阿曲库铵杂质A
  参考文献：
  名称：

  一种苯磺顺阿曲库铵的制备方法及其应用

  摘要：

  本发明提供了一种苯磺顺阿曲库铵的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：(1)将R‑四氢罂粟碱‑N‑乙酰‑L‑亮氨酸盐溶解，用碱性溶液调pH值，之后与3‑溴丙酸甲酯和碱混合反应，得到中间体A；(2)将步骤(1)得到的中间体A与碱混合反应，得到中间体B；(3)将步骤(2)得到的中间体B与甲基化试剂混合反应，得到中间体C；(4)将步骤(3)得到的中间体C、催化剂和脱水剂混合反应，得到所述苯磺顺阿曲库铵。本发明提供的制备方法生产过程安全，收率高，异构体少，最大单杂低。

  公开号：

  CN112778200B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PRODUCING CISATRACURIUM AND ASSOCIATED INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE CISATRACURIUM ET D'INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：CHEMAGIS LTD

  公开号：WO2009007946A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The present invention provides a process of producing cisatracurium compounds, e.g., cisatracurium besylate, from isoquinolinium salts of the structural formula (VIIA) wherein X- is an anion and R is H or a C1-C6 alkyl, or an activated form of the carboxylic acid with 1,5-pentanediol to form a cisatracurium salt, optionally via an intermediate compound (VIII). The cisatracurium compounds can be purified using simple techniques to afford pure cisatracurium besylate without the need for HPLC purification.

  本发明提供了一种生产顺氨曲库铵化合物（例如顺氨曲库铵苯磺酸盐）的过程，从结构式（VIIA）中的异喹啉盐开始，其中X-是阴离子，R是H或C1-C6烷基，或者与1,5-戊二醇形成顺氨曲库铵盐的羧酸的活化形式，可选地通过中间化合物（VIII）进行。可以使用简单的技术纯化顺氨曲库铵化合物，以获得无需进行HPLC纯化的纯顺氨曲库铵苯磺酸盐。
• 一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法
  申请人：江苏盈科生物制药有限公司

  公开号：CN110256344B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明公开了一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法，属于化学物质合成技术领域，包括A．取1,5‑戊二醇、冰乙酸、催化剂反应，得反应液；B．向反应液中加水和正己烷，搅拌分液，收集水层溶液；C．用正己烷洗涤水层溶液，收集洗后的水层溶液；D．用二氯甲烷对水层溶液萃取，收集二氯甲烷层溶液；E．向二氯甲烷层溶液中加干燥剂、过滤、浓缩，得到1,5‑戊二醇乙酸单酯；F．1,5‑戊二醇乙酸单酯与苯磺顺阿曲库铵中杂质A反应，加溶析剂、搅拌、过滤，得杂质W结晶，干燥得终产物杂质W。本发明制备得到的苯磺顺阿曲库铵杂质W的纯度高，制备方法简单，制备得到的杂质W可直接作为标准品用于苯磺顺阿曲库铵中杂质W的定量检测过程。
• 顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法
  申请人：上海特化医药科技有限公司

  公开号：CN112047883A

  公开（公告）日：2020-12-08

  本发明属于药物化学和化学合成领域，具体涉及阿曲库铵的制备方法和用途。本发明提供高纯度顺苯磺酸阿曲库铵的合成方法。本发明同时提供了合成高纯度阿曲库铵所用到的原料高纯度精制1,5‑戊二醇的制备方法。本发明提供的顺苯磺酸阿曲库铵合成方法具有以下优点：方法简便，收率高，原料转化率高，产品纯度高，已用于工业化生产。
• PROCESS FOR PRODUCING CISATRACURIUM AND ASSOCIATED INTERMEDIATES
  申请人：Arad Oded

  公开号：US20100256381A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention provides a process of producing cisatracurium compounds, e.g., cisatracurium besylate, from isoquinolinium salts of the structural formula (VIIA) wherein X − is an anion and R is H or a C 1 -C 6 alkyl, or an activated form of the carboxylic acid with 1,5-pentanediol to form a cisatracurium salt, optionally via an intermediate compound (VIII). The cisatracurium compounds can be purified using simple techniques to afford pure cisatracurium besylate without the need for HPLC purification.

  本发明提供了一种从(VIIA)结构式的异喹啉盐中生产顺-阿曲库铵化合物（例如顺-阿曲库铵苄甲酸盐）的方法，其中X-是阴离子，R是H或C1-C6烷基，或者是与1,5-戊二醇反应形成顺-阿曲库铵盐的羧酸的活化形式，可通过中间化合物(VIII)进行。可以使用简单的技术对顺-阿曲库铵化合物进行纯化，以获得不需要HPLC纯化的纯顺-阿曲库铵苄甲酸盐。
• Process for producing cisatracurium compounds and associated intermediates
  申请人：Chemagis Ltd.

  公开号：US08293912B2

  公开（公告）日：2012-10-23

  The present invention provides processes for producing isoquinolinium compounds, and for converting them into cisatracurium salts, e.g., cisatracurium besylate

  本发明提供了生产异喹啉盐化合物的方法，以及将它们转化为顺-阿曲库铵盐的方法，例如顺-阿曲库铵苄酸盐。