16α,17α-[(R)-butylidenedioxy]-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-21-methylsulfonyloxypregna-1,4-diene-3,20-dione | 193408-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16α,17α-[(R)-butylidenedioxy]-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-21-methylsulfonyloxypregna-1,4-diene-3,20-dione
• 英文别名: 16α,17α-(R-butylidenedioxy)-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-21-methanesulfonyloxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione；[2-[(1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-6-propyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-8-yl]-2-oxoethyl] methanesulfonate
• CAS: 193408-59-2
• 化学式: C₂₆H₃₄F₂O₈S
• 分子量: 544.614
• InChiKey: CSBMZEFYNGQGHZ-ZXQCUQFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16α,17α-[(R)-butylidenedioxy]-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-21-methylsulfonyloxypregna-1,4-diene-3,20-dione 在 盐酸 、 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-8-(2-aminoacetyl)-12,19-difluoro-11-hydroxy-9,13-dimethyl-6-propyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.0^2,9.0^4,8.0^13,18]icosa-14,17-dien-16-onetrifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  开发用于治疗炎症性疾病的抗体药物缀合物的新型糖皮质激素

  摘要：

  糖皮质激素（GC）广泛用于治疗多种自身免疫性疾病和炎症性疾病；然而，GC 的全身递送会产生基本上影响每个器官系统的副作用，这反映出糖皮质激素受体 (GR) 的表达几乎无处不在。使用抗体-糖皮质激素缀合物 (GC-ADC) 将 GC 靶向递送至患病组织，为克服这些副作用提供了一种治疗替代方案。在此，我们描述了新型 GC，其比地塞米松和布地奈德表现出更强的效力，对 GR 的选择性比其他核受体高 100 倍，并且在药理学测定（hERG、AMES）中没有体外安全责任，并且证明了显着降低脂多糖（LPS）攻击小鼠体内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放。通过组织蛋白酶可裂解接头进行位点特异性缀合的 GC-ADC 在血浆中高度稳定，并在抗原阳性细胞中特异性释放 GC，这表明这些新型 GC 可以作为 ADC 有效负载来治疗自身免疫和炎症性疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00541
• 作为产物：
  描述：

  醋酸氟轻松 在 silica gel 、 三乙胺 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 16α,17α-[(R)-butylidenedioxy]-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-21-methylsulfonyloxypregna-1,4-diene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  开发用于治疗炎症性疾病的抗体药物缀合物的新型糖皮质激素

  摘要：

  糖皮质激素（GC）广泛用于治疗多种自身免疫性疾病和炎症性疾病；然而，GC 的全身递送会产生基本上影响每个器官系统的副作用，这反映出糖皮质激素受体 (GR) 的表达几乎无处不在。使用抗体-糖皮质激素缀合物 (GC-ADC) 将 GC 靶向递送至患病组织，为克服这些副作用提供了一种治疗替代方案。在此，我们描述了新型 GC，其比地塞米松和布地奈德表现出更强的效力，对 GR 的选择性比其他核受体高 100 倍，并且在药理学测定（hERG、AMES）中没有体外安全责任，并且证明了显着降低脂多糖（LPS）攻击小鼠体内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放。通过组织蛋白酶可裂解接头进行位点特异性缀合的 GC-ADC 在血浆中高度稳定，并在抗原阳性细胞中特异性释放 GC，这表明这些新型 GC 可以作为 ADC 有效负载来治疗自身免疫和炎症性疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00541

文献信息

• 21-(2-oxo-tetrahydrofuran)-thio pregnane derivatives, a process for
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06013244A1

  公开（公告）日：2000-01-11

  Compounds of the pregnane series are described having general formula (I) or their solvates in which R.sub.1 individually represents --OC(.dbd.O)C.sub.1-6 alkyl; R.sub.2 individually represents hydrogen, methyl (which may be in the .alpha. or .beta. configuration) or methylene; or R.sub.1 and R.sub.2 together represent formula (a) where R.sub.5 and R.sub.6 are the same or different and each represents hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sub.3 and R.sub.4 are the same or different and each represents hydrogen or halogen; and represents a single or a double bond. Compounds of formula (I) and their solvates are useful as anti-inflammatory or anti-allergic agents. ##STR1##

  孕烷系列化合物的一般式(I)或其溶剂化合物的描述，其中R.sub.1分别表示--OC(.dbd.O)C.sub.1-6烷基；R.sub.2分别表示氢、甲基（可以是α或β构型）或亚甲基；或者R.sub.1和R.sub.2一起表示式(a)，其中R.sub.5和R.sub.6相同或不同，每个表示氢或C.sub.1-6烷基；R.sub.3和R.sub.4相同或不同，每个表示氢或卤素；并表示单键或双键。式(I)的化合物及其溶剂化合物可用作抗炎或抗过敏剂。
• Novel glucocorticoid antedrugs possessing a 21-(γ-lactone) ring
  作者：Richard M. Angell、Keith Biggadike、Rosanne M. Farrell、Stephen S. Flack、Ashley P. Hancock、Wendy R. Irving、Sean M. Lynn、Panayiotis A. Procopiou

  DOI：10.1039/b200190j

  日期：2002.3.8

  A series of novel pregnane derivatives bearing γ-butyrolactones at C21 were prepared and tested as glucocorticoid agonists. The compounds were also tested for their lability in human plasma, and found to be rapidly hydrolysed by the enzyme paraoxonase to the respective hydroxyacids.

  一系列新型的孕烷衍生物，其在C21位带有γ-丁内酯结构，被制备并测试作为糖皮质激素激动剂。同时，这些化合物也在人体血浆中进行了稳定性测试，并发现它们能被酶对氧磷酶迅速水解为其各自的羟酸。
• [EN] STEROIDS AND PROTEIN-CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES ET LEURS CONJUGUÉS PROTÉIQUES
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2018089373A9

  公开（公告）日：2018-07-12
• 21-(2-OXO-TETRAHYDROFURAN)-THIO PREGNANE DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0876393B1

  公开（公告）日：2000-07-05
• US6013244A
  申请人：——

  公开号：US6013244A

  公开（公告）日：2000-01-11